劉 健 王慧穎 廣州中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院 ICU(廣州 510240)

溫病氣分熱證的一個突出特點,就是熱毒內盛,煎熬脈內陰血,使得脈內津液耗傷加重,另一方面陰津本身虧虛使血中津液虧乏 ,血液粘稠、流速減緩,進而造成瘀血內?！，F(xiàn)代醫(yī)學的內毒素血癥病理變化中缺血再灌注損傷、微循環(huán)障礙、彌散性血管內凝血等與中醫(yī)學“瘀血阻滯”的概念基本相同。臨床上內毒素血癥常見高熱、喘促、便秘、出血、舌苔膩或黃或厚或如積粉、舌質紅絳或紫或有瘀斑、脈象數等現(xiàn)象,與中醫(yī)學熱毒內盛、瘀血阻滯的概念吻合[1,2]。內毒素血癥所致的多器官功能衰竭綜合征,臨床常見到汗出不止、煩躁不安、面色潮紅、喘喝欲脫、脈象細數或散大、舌干紅者,與中醫(yī)學的氣陰兩虛、陽脫陰竭也基本相同[3,4]。

動物實驗研究證實,在溫病氣分階段,就出現(xiàn)了微觀血瘀,溫病氣分熱證容易耗傷津液,如果不能有效控制,“把住氣分關”,則發(fā)展至營血分階段,就會出現(xiàn)營熱陰傷、血熱出血及血瘀等病理改變,為歷代醫(yī)家所重視。生理研究表明,血小板在出血與凝血過程中扮演著重要的角色,血小板的生理特性包括:粘著與聚集作用;釋放作用;血塊回縮作用;吸附作用。而血小板含有多種與血液凝固有密切關系的物質,其主要作用是促進血液凝固。而與血液粘度有關的另外一個重要指標就是紅細胞數,所以測定全血中血小板和紅細胞數對于明確溫病氣分熱證的微觀血瘀是一個窗口,從這個窗口也可以研究中藥防止溫病氣分熱證向營血分傳變的作用。據此,本基金項目進行了下列試驗研究。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及分組 新西蘭兔,25只,普通級,雌雄各半,體重 2kg,購于廣州中醫(yī)藥大學實驗動物中心,許可證號:粵監(jiān)證字 2005A002SCXK(粵)2003-0001。將實驗動物隨機分為 5組,每組 5只 ,分別為空白組,模型組,白虎湯腹腔注射組,白虎湯灌腸組及非那根組。于實驗前 3h開始測定新西蘭兔的體溫,1次 /h,3次平均值作為新西蘭兔的基礎體溫。空白組新西蘭家兔的耳緣靜脈注入 2mL的生理鹽水,其余各組新西蘭家兔的耳緣靜脈注入 2mL(20EU)稀釋的內毒素溶液。內毒素注射 1h后 ,測定各組家兔的肛溫,左臂夾住兔體,左手提起兔尾,用右手將體溫計用石蠟油潤滑之后,插入家兔肛門約 4cm,約 3～5min后取出體溫計,測定家兔的肛溫。

1.2 實驗用藥物 白虎湯:石膏 30g,知母 12g,淡竹葉10g,甘草 3 g,及非那根(國藥準字 H42023002)均購于廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院藥房。中藥制備方法:先煎石膏 20min,繼之將知母 12g,淡竹葉 10g,甘草 3 g放入藥液中浸泡 15min,以武火將藥煮沸騰后再以文火煎 30min后,取藥物濾液,減壓濃縮至 100%水煎液,4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 實驗材料 75%醫(yī)用酒精,5mL注射器,血液標本采集管。

1.4 造模方法 在新西蘭家兔的耳緣靜脈注入 2mL(20EU)稀釋的內毒素溶液。

1.5 用藥方法 造模后 2.5h,腹腔注射組每只動物腹腔注射白虎湯加減方 5mL/kg各 1次,腹腔注射部位取家兔劍突下 3～4cm,刺入深度約 3cm,白虎湯灌腸組灌腸白虎湯加減方5mL/kg各 1次 ,灌腸方法:吸入 10mL灌腸中藥后 ,將輸液管與注射器連接 ,用石蠟油潤滑輸液管后,將兔尾提起,旋轉插入家兔肛門 4～5cm,緩慢推入灌腸液,灌腸液保持 20min,非那根組家兔選取耳緣靜脈,注射非那根 25mg/kg。

1.6 實驗方法 造模后 6h,進行血液標本的采集,一個實驗助手用兩手分別固定家兔的四肢后,以左手觸摸家兔的左胸前,心臟搏動最明顯位置 ,進行常規(guī)酒精消毒,以 5mL注射器穿刺,當發(fā)現(xiàn)針下有突破感時停止進針,此時可觀察到針身的搏動,回抽取血 5mL,其中 1mL注入采集管內 ,搖勻,送廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院臨床檢驗室測定家兔血液的血小板數和紅細胞數,其余 4mL放置于采集管中留實驗四使用,采血完成后,氣栓法處死動物。

1.7 統(tǒng)計學方法 使用 SPSS11.5ONE-ANOV A分析。

2 結 果

2.1 各組家兔血小板數 見表 1。

表1 各組家兔血小板數統(tǒng)計

2.2 各組家兔紅細胞數 見表 2。

表2 各組家兔紅細胞數統(tǒng)計

3 討 論 溫病氣分熱證時,邪熱耗傷津液,津虧血燥,血液粘滯,勢必向營血分傳變,除了溫病氣分熱證的表現(xiàn)之外,微觀研究顯示 ,血液粘度增高,血小板數量變化,影響血液的凝固功能,是溫病氣分熱證的一個特征,同時也是向營血分傳變的重要提示,作為溫病中的氣分關,清氣分熱,并阻止疾病進一步傳變是治療的關鍵,否則邪熱亢盛,耗傷陰津,失治、誤治,勢必入營血分,在清氣分熱的同時,防止傳變,也是中醫(yī)治未病的精神體現(xiàn)。

從實驗結果分析,白虎湯加減在退熱的同時,血小板數量也降低了,與空白組血小板數量十分接近,并且統(tǒng)計學意義上并未與空白組有顯著差別,而腹腔注射組和非那根組家兔的血小板數量都較空白組高,且具有統(tǒng)計學意義上的顯著差異。而且與非那根組相比,白虎湯加減灌腸組的紅細胞數量降低,具有統(tǒng)計學意義上的顯著差異,幾乎接近空白組的紅細胞數量,這一點對于臨床是十分重要的,根據葉天士《溫熱論》中的論述,溫病從氣分的傳變,“入血就恐耗血動血,直須涼血散血。”血小板是與出血、止血和凝血功能密切相關的一個生理指標,全血的粘度主要決定于所含的紅細胞數,而白虎湯灌腸后,血小板的數值十分接近空白組,紅細胞數顯著低于非那根組,接近空白組,說明白虎湯加減灌腸在清氣分熱的同時,有效的阻斷了病邪直入營分血分的病理過程,有著重要的臨床意義,也再次印證了古人反復強調的“外感病有實熱者,放膽用之直勝金丹?！钡慕Y論,溫病學中衛(wèi)氣營血的疾病認識思想和辨證法則,不但是單純的退熱,減輕患者的主訴,而且貫徹了從《黃帝內經》和《傷寒雜病論》以來的治未病思想。

[1]徐應抒,李躍英,廖大忠,等.溫病衛(wèi)氣營血證候 103例的微循環(huán)和血液流變學研究 [J].中醫(yī)雜志,1986,27(8):39-42.

[2]戴春福.內毒素性家兔溫病營分證血瘀模型建立的初步研究 [J].福建中醫(yī)藥 ,1990,21(6):40-42.

[3]戴春福.溫病氣分證血瘀病理變化的初步研究 [J].中國中醫(yī)藥科技,1997,4(3):137-138.

[4]沈慶法,楊愛東.溫病氣分證與微觀血瘀相關性的實驗研究 [J].中國醫(yī)藥科技 ,2001,8(4):209-210.