楊應(yīng)雄,任 權(quán),向軍英,馮志松,黃 旻

(1.南部縣中醫(yī)院;2.川北醫(yī)學(xué)院附院消化內(nèi)科,四川 南充 637000)

反流性食管炎(reflux esophagitis,RES)是由胃和十二指腸內(nèi)容物,主要是酸性胃液或酸性胃液加膽汁反流至食管所引起的食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變,同時(shí)伴有多種因素造成的消化道動(dòng)力障礙。因此,臨床常用制酸劑聯(lián)合胃動(dòng)力藥治療本病。而質(zhì)子泵抑制劑(PPI)能有效地抑制胃酸,迅速解除患者的癥狀,是 RES治療的首選藥物。我們于 2006年 3月至 2008年 10月,用新型質(zhì)子泵抑制劑—埃索美拉唑治療 RES,取得了好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象:84例食管炎患者均為我院胃鏡證實(shí)的門(mén)診和住院病人,其中男 49例,女 35例,年齡 20-65歲,平均 48歲,病程 4個(gè)月 -6年,平均 3.5年,均有反酸、燒心、胸骨后疼痛等胃食管反流癥狀,排除其他消化系統(tǒng)疾病以及可致胃腸道癥狀的全身性疾病,無(wú)手術(shù)史,4周內(nèi)無(wú)服用制酸藥和促胃動(dòng)力藥物史。內(nèi)鏡下食管黏膜的損害分級(jí)采用洛杉磯分級(jí)法[1],A級(jí) 32例,B級(jí) 28例,C級(jí) 24例。按就診順序隨機(jī)分為 2組:埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利組(H組,44例)、蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利組(N組,40例),2組的性別、年齡、病程、食管黏膜病變分級(jí)等比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(p＞0.01)。

1.2 治療方法:H組:口服埃索美拉唑片 40mg,qd,伊托必利片 50mg,tid;N組:口服蘭索拉唑片 30mg,qd,口服伊托必利片 50mg,tid。2組療程均為 8周。1.3觀察指標(biāo):根據(jù)反酸、燒心、胸骨后疼痛等癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行癥狀分級(jí),評(píng)定療效。癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):“0”無(wú)癥狀 ;“1”癥狀輕微可以忍受;“2”癥狀存在,但不影響工作;“3”癥狀明顯,不能忍受,需要休息和藥物治療。癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):顯效即臨床癥狀積分降低 ＞80%;有效即臨床癥狀積分降低 ＞50%;無(wú)效即臨床癥狀積分降低≤50%,總有效率(%)=顯效率(%)+有效率(%)。治療 4、8周后復(fù)查胃鏡,食管炎消失者為治愈,改善≥1個(gè)級(jí)別為有效,沒(méi)有變化或惡化為無(wú)效,總有效率(%)=治愈率(%)+有效率(%),同時(shí)記錄治療期間出現(xiàn)的任何與用藥有關(guān)的癥狀。治療前后檢查血、尿常規(guī)及肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)數(shù)資料采用 SPSS 10.0軟件包進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀改善情況比較:2組治療 4、8周時(shí),H組臨床癥狀改善總有效率明顯高于 N組,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異(p＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療 4、8周時(shí)臨床癥狀改善情況比較

2.2 食管炎愈合情況比較:2組治療 4、8周后,H組胃鏡食管炎愈合總有效率明顯高于 N組,統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異(p＜0.05),見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療 4、8周后胃鏡下食管炎愈合情況比較

2.3 不良反應(yīng):H組有 1例出現(xiàn)輕微腹瀉,另有 1例腹脹、腹痛,N組 1例頭痛,1例腹痛,但均未影響治療,療程結(jié)束后癥狀自行消失。無(wú)失訪(fǎng)病例。治療前后血、尿常規(guī)及肝腎功能未見(jiàn)異常。

3 討 論

反流性食管炎的發(fā)生機(jī)制主要是食管下括約肌壓力降低等因素導(dǎo)致抗反流防御機(jī)制減弱,酸性胃內(nèi)容物反流到食管,造成食管黏膜損傷。因此,藥物治療以抑酸劑、促胃腸動(dòng)力藥為主。而抑酸劑中,質(zhì)子泵抑制劑療效明顯優(yōu)于 H2受體阻滯劑[2]。pH為4是區(qū)別有害和無(wú)害性反流的理想標(biāo)準(zhǔn),24小時(shí) pH維持 4以上的時(shí)間越長(zhǎng),就越有利于食管炎愈合和癥狀的緩解。埃索美拉唑是第一個(gè)異構(gòu)體的質(zhì)子泵抑制劑,對(duì) CYP2C19依賴(lài)性減少,提高了 CYP3A4代謝途徑,增加了藥物到達(dá)壁細(xì)胞水平的濃度,減少了機(jī)體個(gè)體差異,使其抑酸作用起效快,能持續(xù)提高胃內(nèi) pH值,抑酸作用更強(qiáng)、更有效。國(guó)外對(duì)胃內(nèi) pH＞4持續(xù)時(shí)間與反流性食管炎愈合率的研究結(jié)果表明,口服不同的藥物 5天,胃內(nèi) 24小時(shí)內(nèi) pH＞4持續(xù)時(shí)間埃索美拉唑 40mg比奧美拉唑 40mg、蘭索拉唑 30mg、泮托拉唑 40mg和雷貝拉唑 20mg長(zhǎng)。說(shuō)明埃索美拉唑 40mg的抑酸作用比其他質(zhì)子泵抑制劑更強(qiáng)[3-8]。Lind等研究表明:埃索美拉唑40mg/d使胃內(nèi) pH＞4的時(shí)間為 16.8小時(shí)[9],有效抑酸持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)。依托必利通過(guò)對(duì) D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放,且通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酶的抑制作用來(lái)抑制已釋放的乙酰膽堿分解,進(jìn)而增強(qiáng)胃、十二指腸運(yùn)動(dòng),加速胃排空[10]。本研究結(jié)果表明,2組均治療 4周癥狀就有明顯改善,隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng),效果則越來(lái)越明顯,8周時(shí)效果最佳,且不良反應(yīng)輕微。同時(shí) 4、8周時(shí),H組癥狀改善總有效率及胃鏡下總有效率明顯高于 N組(p＜0.05),說(shuō)明埃索美拉唑聯(lián)合伊托必利治療反流性食管炎,有較高的癥狀改善率和治愈率,療效明顯優(yōu)于蘭索拉唑聯(lián)合伊托必利。因此,強(qiáng)的抑酸劑埃索美拉唑聯(lián)合胃動(dòng)力藥伊托必利治療反流性食管炎起效迅速,安全可靠,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用。

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