研究資料表明,約有6%~20%慢性乙肝患者在5年內(nèi)會進展至肝硬化。乙肝肝硬化早期為代償性肝硬化,晚期則為失代償性肝硬化,二者臨床表現(xiàn)不同,治療方法也有差異。但是多數(shù)肝病專家認為,乙肝代償期和失代償期肝硬化患者,均應持續(xù)抑制乙肝病毒(HBV)復制,以延緩病程進展,減低合并癥的發(fā)生,提高生存率。
α-干擾素 可用于代償期肝硬化,尤其適用于血清HBVDNA高水平的患者,能降低肝癌的發(fā)生率。經(jīng)臨床驗證,應用此藥小劑量(100~300)萬單位,隔日肌注一次,連用6個月,間斷使用,能改善肝功能,逆轉(zhuǎn)肝組織學改變,但要注意副作用。
拉米夫定可用于代償期和失代償期肝硬化。在對病毒復制活躍和有炎癥活動的代償期肝硬化患者,拉米夫定抗病毒為重要治療方法之一。特別是在早期肝硬化階段和出現(xiàn)失代償傾向時,需及時阻止疾病進展。失代償性肝硬化并發(fā)癥多,病死率高,在有條件的情況下應考慮肝移植。但已有多項研究表明,失代償期肝硬化實施以拉米夫定為主的內(nèi)科綜合治療,仍可延緩病情進展,改善肝功能,糾正失代償,提高生存率。正在進行拉米夫定治療的患者停用拉米夫定,可導致病情復發(fā)甚至加重。因此,應在醫(yī)生的指導下使用,且不宜隨意停用。
阿德福韋酯128例乙肝失代償期肝硬化患者,加用阿德福韋酯可使血清HBVDNA載量降低;但以10毫克/日劑量服用1年時,患者腎毒性的發(fā)生率高達28%。因此,服用阿德福韋酯的失代償期肝硬化患者,應定期進行腎功能檢測。對62例乙肝失代償期肝硬化患者抗病毒治療研究證實,在治療48周時,肝功能指標復常率較治療前明顯提高;96周時,其療效與安全性與拉米夫定相似,而病毒耐藥突變率較拉米夫定低,說明它用于長期抗病毒治療是安全有效的。
替比夫定循證醫(yī)學表明,此藥治療HBV復制活躍的乙肝肝硬化,抗病毒效應更為快速,2周血清HBVDNA水平明顯下降,48周時仍維持較高的血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率,同時具有較高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。
恩替卡韋國外研究顯示,此藥治療乙肝失代償期肝硬化,可延長患者生存期,提高患者在肝移植前的存活率,為肝移植贏得時間。國內(nèi)報道,此藥治療乙肝失代償期肝硬化較安全,治療6個月隨著HBV被有效抑制,肝功能逐漸恢復。同時加用復方鱉甲軟肝片,可有效阻止肝纖維化形成,減輕或逆轉(zhuǎn)肝硬化。對拉米夫定耐藥的失代償期肝硬化患者,近期療效滿意,肝功能明顯改善,患者病情維持代償期狀態(tài),未見不良反應,不失為病毒變異的乙肝肝硬化患者有效且安全的替代藥物。