王 晉,張 羽,廖東彪,任素蓉,周筱秋,馮 崗,李雪松

(四川省綿陽市中心醫(yī)院腫瘤科,四川綿陽,621000)

肺癌目前為世界上高發(fā)癌,其發(fā)病率和死亡率在過去的100年間快速上升,至20世紀末肺癌已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)最重要的人群死因之一[1]。對于晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者來說,其治療目的與早期NSCLC患者有所不同,應該積極采取多學科治療模式,加強局部控制、緩解病變、推遲病程、改善器官功能與生活質(zhì)量、延長生命[2]。恩度是我國自主開發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑制素,具有抗血管生成作用[3]。作者采用紫杉醇和順鉑組成 TP方案聯(lián)合恩度治療晚期NSCLC 36例,取得較滿意的近期效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料為2007年9月～2008年3月在本院就診住院的36例晚期NSCLC初治患者,均經(jīng)病理學證實,所有病例均有可測量或可評價的臨床觀察指標;預計存活期超過3個月;血象、肝腎功能、血糖及心電圖均正常;均有胸部CT、腦CT或MRI、血清腫瘤標志物等資料。其中男性21例,女性15例。年齡39～76歲,平均57.5歲。病理類型為腺癌19例,鱗癌15例,腺鱗癌2例。臨床分期Ⅲa期7例,Ⅲb期10例,Ⅳ期9例。KPS評分70～100分。

36例患者隨機分為單純TP方案化療組(化療組)和恩度聯(lián)合TP化療組(聯(lián)合組)?；熃M18例,其中男 10例,女8例;鱗癌8例,腺癌9例,腺鱗癌 1例。聯(lián)合組18例,其中男11例,女7例;鱗癌7例,腺癌 10例,腺鱗癌1例。2組一般情況比較均無差異。

1.2 治療方法

化療組:采用TP方案:紫杉醇140 mg/m2,第1天,維持3 h;順鉑80 mg/m2,第1天,每21天為1個周期。聯(lián)合組在化療組基礎上加上重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(商品名:恩度)15 mg/次,加入250 mL生理鹽水,1次/d,每次靜滴3 h,連續(xù)14 d,間歇7 d重復。治療1個周期后即可評價毒性,至少2個周期后評價療效,對于有效及穩(wěn)定患者繼續(xù)該方案治療。

1.3 評價標準

化療時每周復查血常規(guī)、肝腎功、心電圖;每兩個周期復查胸部CT。按照RECIST標準進行評價,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。以CR+PR計算有效率(RR)。對于藥物毒性則按照NCICTC310版標準評價,分為0～4級。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

單純化療組 PR 6例(33%),SD 10例(56%),PD 4例(22%),總有效率33%,臨床獲益率 89%;聯(lián)合組 CR1例(6%),PR 9例(50%),SD 7例(39%),PD 1例(6%),總有效率56%,臨床獲益率94%。聯(lián)合組有效率和臨床獲益度均比單純化療組略高,但2組比較無顯著性意義。

2.2 毒副反應

治療相關毒性為輕度頭暈、乏力、食欲下降和輕度的心臟毒副反應,包括:心悸、胸悶、心前區(qū)隱痛及竇性心動過速。其它毒副反應考慮與化療相關,如:骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能異常及皮疹等。2組的毒副反應主要為血液學毒性,表現(xiàn)在白細胞計數(shù)降低,聯(lián)合化療組發(fā)生率(88.8%)較單純化療組(94.5%)低,但差異無顯著性意義。2組血小板降低、靜脈炎和肝功能損害副反應發(fā)生率發(fā)生率相近。

3 討 論

含鉑的兩藥聯(lián)合做為一線方案治療NSCLC中位生存期為7.4～8.1個月,中位TTP為3.1～4.2個月[3],因此臨床腫瘤學家不斷尋找新的治療手段以提高療效。近年來,抗血管生成已經(jīng)成為抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的重要研究領域[4]。

重組人血管內(nèi)皮抑制素是我國開發(fā)的新型重組人血管內(nèi)皮抑素,具有抗血管生成作用。近來的研究表明,恩度通過特異性地作用于新生血管的內(nèi)皮細胞并抑制其遷移、誘導其凋亡,從而發(fā)揮抗血管生成作用;另外還通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞表面血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達及蛋白水解酶的活性,多靶點發(fā)揮抗血管生成作用,間接導致腫瘤休眠或退縮[5]。臨床試驗表明,恩度耐受性良好,與細胞毒藥物聯(lián)合應用并不使毒性增加[6]。多項研究結(jié)果顯示,恩度與傳統(tǒng)化療比較,具有靶向明確、無耐藥性、毒副作用小等優(yōu)點,恩度聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC的療效增加[7-9],不良反應小,證實了其臨床療效。

TP方案化療對NSCLC療效較好,且與同類藥物相比毒性較低。本研究結(jié)果表明,采用恩度與TP聯(lián)合的治療方案,其有效率較單純TP方案有顯著提高,且未觀察到化療毒副反應的顯著增加。

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