孫云暉,吳新平,劉愛環(huán),陳 麗

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科,黑龍江 佳木斯 154003)

支氣管哮喘是世界范圍包括我國的常見病、多發(fā)病,是一種多細胞引起的慢性炎癥性疾病。過氧化物酶體增殖物激活受體 - γ(peroxisome proliferators- activated receptors γ,PPAR-γ)是核激素受體超家族中的一員,PPAR-γ能抑制多種炎癥因子、炎癥介質(zhì)的釋放與表達,并還可抑制多種炎癥細胞的功能,從而發(fā)揮減輕氣道炎癥并抑制氣道重構(gòu)等功能。因此,檢測支氣管哮喘患者血清中 PPAR-γ的水平有助于為臨床提供新的診斷支氣管哮喘途徑。

1 資料和方法

1.1 一般資料

根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組修訂《支氣管哮喘防治指南》,選擇符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的2008～2009年在我院住院患者30例為急性發(fā)作期組,上述患者經(jīng)治療后病情緩解為非急性期組,平均年齡 (51±14.5)歲;對照組30例,平均年齡(42±10.3)歲。對照組選擇：既往無哮喘病史及過敏性疾病史 ,近3個月內(nèi)無急性上呼吸道感染,體格檢查正常,健康志愿者。

1.2 方法

采用隨機病例對照研究。采空腹靜脈血3～ 5mL,4h內(nèi)(3000r/min,4℃ )分離血清,置于-70℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法嚴格按照說明書完成操作。

1.3 試劑和設(shè)備

人 PPAR-γ進口分裝由北京博奧生公司代理(美國Genzyme公司),酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測儀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

哮喘患者血清 PPAR-γ水平表達：急性發(fā)作期組中的PPAR-γ含量(12.66±2.1)mmoL高于正常對照組(5.04±0.52)mmoL及非急性期組(5.26±0.88)mmoL(P＜0.05),緩解期組與正常對照組比較兩組無顯著差異(P ＞ 0.05)。

3 討論

炎癥和重構(gòu)是支氣管哮喘兩個重要病理表現(xiàn),重構(gòu)是哮喘向不可逆性發(fā)展的病理基礎(chǔ),而免疫細胞(嗜酸細胞、淋巴細胞、巨噬細胞、肥大細胞)的浸潤及炎性介質(zhì)(細胞因子、化學(xué)因子)的釋放在哮喘發(fā)病過程中起重要作用[1,2]。PPAR-γ及其配體在人體的生理和病理中的研究主要集中在與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)等方面。Benayou[3]等研究發(fā)現(xiàn)在哮喘的氣道和肺組織內(nèi)有明顯的 PPAR-γ表達,且 PPAR-γ陽性細胞率與哮喘的氣道反應(yīng)性成正相關(guān),因而提出 PPAR-γ是重要的促炎癥和促拮抗途徑。而靳英麗[4]等進一步證實了 PPAR-γ在哮喘的炎癥反應(yīng)中起抗炎作用,及其激動劑能抑制哮喘氣道炎癥反應(yīng)和重建過程。本研究發(fā)現(xiàn),正常健康人血清中 PPAR-γ水平均維持于低水平,而哮喘患者較正常對照組明顯增高,急性發(fā)作期組較緩解期組血清中 PPAR-γ增高 (P＜0.05),在支氣管哮喘急性發(fā)作期的時候 PPAR-γ參與炎癥反應(yīng)并且在氣道重構(gòu)中發(fā)揮重要作用,影響疾病的嚴重程度。王文軍等[5]研究發(fā)現(xiàn)PPAR-γ有減輕哮喘氣道炎癥和改善氣道重構(gòu)的作用,與本研究報道相一致。本研究發(fā)現(xiàn),哮喘患者 PPAR-γ水平較正常人和緩解期患者明顯增高,這可能與哮喘發(fā)作狀態(tài)下自身抗原刺激,產(chǎn)生大量的 PPAR-γ。由此證明 ,PPAR-γ參與了免疫系統(tǒng)中許多類型細胞的調(diào)節(jié),降低抗原誘導(dǎo)的氣道高反應(yīng)性、肺部炎癥、嗜酸粒細胞增多、細胞因子產(chǎn)生及表達,同時降低了血清中抗原特異性 IgE水平。PPAR-γ在哮喘患者血清中的增加導(dǎo)致哮喘患者氣道的增厚變細,通氣量不足,加重疾病發(fā)作,故此有效地抑制 PPAR-γ增殖和活化,是治療哮喘疾病的一個重要途徑。綜上所述,PPAR-γ及其配體與哮喘的關(guān)系尚處于起步階段,發(fā)展及應(yīng)用特異性的阻斷劑和拮抗劑將揭示是否抑制 PPAR-γ的產(chǎn)生或中和產(chǎn)生的 PPAR-γ將降低氣道炎癥及氣道高反應(yīng)。這些問題的解決,將為我們探求哮喘的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機制和開辟治療哮喘的新途徑提供重要的理論依據(jù)。對哮喘的早期診斷及療效觀察、預(yù)后判斷有可能成為未來哮喘診斷和治療的一個新靶點。

[1]鮑志堅,向旭東,鄧軍衛(wèi),等.過氧化物酶體增殖活化受體γ對支氣管哮喘豚鼠氣道炎癥的影響 [J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2004,27(3)：169-173

[2]Delayre-O rthez C,Becker J,Auwerx J,et al.Supp ression of allergen-induced airway inflammation and immune response by the peroxisome proliferators- activated recep tor- alpha agonist fenofibrate[J].Eur J Pharmacol,2008,581(122)：177-184

[3]Benayoun L,Letuve S,Druilhe A,et al.Regulation of Peroxisome Proliferator- aetivated receptorγexpression in human asthmatic airways：relationship with Proliferation,a PoPtosis,and airway remodeling[J].Am J ResPir Crit Care Med,2001,164(SPtl)：1487-1494

[4]靳英麗,李琦,韓軍,等.過氧化物酶體增殖物激活受體γ在哮喘氣道炎癥中的作用 [J].中國實驗診斷學(xué),2007,11(9)：1149-1152

[5]王文軍,向旭東.過氧化物酶體增殖物激活受體對哮喘患者樹突狀細胞免疫調(diào)控的影響 [J].國際呼吸雜志,2006,26(8)：580-583