張海燕

(天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院藥劑科 天津 寶坻 301800)

免煎中藥配方顆粒是按照中藥制劑浸提法,選用適當(dāng)?shù)娜苊胶统绦?將符合炮制規(guī)范的中藥飲片經(jīng)提取、濃縮、干燥等制劑工藝,按一定比例制成,供藥劑人員遵臨床醫(yī)囑隨證配方,按規(guī)定劑量調(diào)配給患者直接服用的散劑或顆粒劑。中藥配方顆粒是國家中醫(yī)藥管理局組織實(shí)施的對(duì)傳統(tǒng)中藥飲片進(jìn)行劑型改革的一項(xiàng)科研成果,它是按照中醫(yī)藥傳統(tǒng)的理論,尊重幾千年來湯劑水煎的歷史,充分利用現(xiàn)代科學(xué)儀器設(shè)備,結(jié)合現(xiàn)代先進(jìn)工藝最大限度地保留了水煎湯劑的有效成分,作為傳統(tǒng)中藥飲片的發(fā)展與補(bǔ)充,中藥配方顆粒具有安全性好、療效確定、質(zhì)量可控、使用方便靈活的特點(diǎn),而受到廣大中醫(yī)藥人士及患者的認(rèn)可與關(guān)注,這不僅是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的重大舉措,也是時(shí)代發(fā)展的急切需要,也是現(xiàn)代人對(duì)醫(yī)療質(zhì)量的追求目標(biāo)。

1 中藥配方顆粒的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)

1.1 加工生產(chǎn)方面 中藥配方顆?？梢詫?shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),執(zhí)行統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和工藝,質(zhì)量穩(wěn)定,并因其是單味藥的深加工,可實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化生產(chǎn),而且可利用新技術(shù),使用新設(shè)備,不斷提高藥材有效成分的提取量。每種藥材需要的提取工藝和提取的條件各不相同,在規(guī)定的工藝條件下,可實(shí)現(xiàn)大批量生產(chǎn),改變了幾千年來中藥飲片以根、莖、葉、花、果實(shí)等直接配方煎煮的方法。免煎中藥配方顆粒的生產(chǎn)是根據(jù)單味中藥的性質(zhì),選擇適宜的溶媒、合適的溫度、恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間、pH值等條件,提取有效成分,通過制劑技術(shù)制成顆粒劑,供臨床配方使用。批量制備過程比單方煎煮時(shí)藥材浪費(fèi)少,自然損耗低,有利于保護(hù)中藥資源;同時(shí)中藥配方顆粒生產(chǎn)過程可以做到有效控制,規(guī)范生產(chǎn),從而提高質(zhì)量。

1.2 實(shí)際使用方面 中藥配方顆粒服用方便,易于攜帶,具備西藥口服制劑的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。免煎中藥配方顆粒調(diào)配更加簡便,調(diào)配過程清潔衛(wèi)生,沒有調(diào)配中草藥時(shí)的臟、亂、雜等現(xiàn)象,可避免傳統(tǒng)中藥手抓、秤稱帶來的分量誤差,急診患者也可以隨取隨服。還便于保管,即沖即服,從而避免了煎煮中藥時(shí)所帶來的麻煩以及煎煮過程中的各種難以精確掌握的技巧(先煎、后下、烊沖等)等問題。在劑型上改變了中藥飲片的粗、大、黑形式,克服了傳統(tǒng)中藥口服量大的缺點(diǎn),使用過程中具有簡單、快捷、方便等優(yōu)點(diǎn)。配方顆粒還可按規(guī)定劑量調(diào)配給患者直接服用,療效好,劑量靈活,可隨癥增減[1]。免煎中藥配方顆粒是中藥湯劑改革的一種嘗試和發(fā)展,可多途徑用藥,如沖服、沖洗、調(diào)成糊外敷、藥浴等。

1.3 質(zhì)量控制方面 免煎中藥配方顆?？梢詫?shí)現(xiàn)批量生產(chǎn),制備過程遵循一定的工藝條件,有利于質(zhì)量控制。制定統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),從原藥材的產(chǎn)地、質(zhì)量、運(yùn)輸、貯存等都有一套嚴(yán)格管理規(guī)定,對(duì)每一種藥材根據(jù)其有效成分的性質(zhì),制定科學(xué)的提取工藝與質(zhì)量控制方法以及檢測方法。質(zhì)量控制上,可采用對(duì)單味中藥有效成分、指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制,對(duì)有效成分不明的,除通用指標(biāo)外,還可采用指紋圖譜的方法進(jìn)行監(jiān)控。藥效成分穩(wěn)定、全成分提取,有利于中藥質(zhì)量規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化[2]。免煎中藥配方顆粒有助于提高中藥質(zhì)量控制水平,推動(dòng)中藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化建設(shè)。

1.4 貯存保管方面 中藥配方顆粒采用鋁箔袋包裝或瓶裝,不僅清潔、衛(wèi)生,體積小,重量輕,而且具有防霉、防蛀、防潮、質(zhì)量穩(wěn)定的特點(diǎn),易于保管,克服了中藥飲片貯藏、保管不當(dāng)帶來的走油、吸潮、變色、蟲蛀、霉變等質(zhì)量問題[3]。

2 中藥配方顆粒的不足之處

2.1 “合煎”與“分煎”問題 現(xiàn)代研究表明,在傳統(tǒng)中藥飲片使用“合煎”過程中,能產(chǎn)生一系列物理化學(xué)變化,達(dá)到增強(qiáng)療效、解毒和緩和藥性的作用,充分體現(xiàn)中醫(yī)方劑中各藥物的配伍作用,而國內(nèi)的單味中藥配方顆粒,由于是單味提取,故存在這方面的不足。①中藥“合煎”能改變有效成分的溶解度,影響藥物的療效。有關(guān)研究顯示,糊化淀粉對(duì)蘆丁、槲皮素等酚性藥物有增加溶解度的作用。另對(duì)4種不同工藝制備的黃連解毒湯中梔子苷含量的研究結(jié)果表明,黃連、黃柏、黃芩、梔子四味中藥,采用傳統(tǒng)方法水煎后總梔子苷的提取率為 97.4%,而四味藥分別單獨(dú)提取后合并的樣品中,總梔子苷的提取率為 64.3%。②中藥共煎能改變藥物的口感。傳統(tǒng)煎劑黃連、黃柏與大黃、甘草合用能改變小蘗堿型生物堿的苦味。而免煎飲片的同類藥物混合,苦味無明顯改變。③中藥“合煎”能降低某些藥物的毒性,增強(qiáng)其療效。實(shí)驗(yàn)證明,附子在單獨(dú)使用時(shí),其強(qiáng)心作用既不明顯,也不持久,且有一定毒性。但在傳統(tǒng)“共煎”的“四逆湯”中,盡管干姜、甘草無強(qiáng)心作用,卻于配伍后強(qiáng)心作用增強(qiáng)持久,毒性下降,而口服附子的毒性比“四逆湯”大 10倍。因此,“配方顆?！焙唵位旌虾蟮呐R床藥效,肯定不能等同于傳統(tǒng)的中藥湯劑。

2.2 按目前情況礦物類藥和膠類藥提取制成顆粒比較困難如龍骨、牡礪等及貝殼類藥物有效成分均為小分子有機(jī)物,含量較低,故提取出的稠膏極少,制成顆粒需加入大量的輔料。象阿膠、鹿角膠、龜板膠等膠類藥材含膠元性有致成分和高分子賦形劑,故制成顆粒有一定的難度,而且容易吸潮結(jié)塊。

2.3 中藥配方顆粒價(jià)格偏高,在一定程度上阻礙其推廣應(yīng)用與傳統(tǒng)中藥飲片相比,中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝較復(fù)雜,生產(chǎn)技術(shù)含量高。除了在提取過程中根據(jù)不同飲片有效成分的性質(zhì)選用不同的溶劑外,還需設(shè)計(jì)合理的提取工藝,并對(duì)提取的有效成分進(jìn)行濃縮、干燥、成型等。從某種意義上說每個(gè)中藥配方顆粒就相當(dāng)于一個(gè)新的中成藥,這樣中藥配方顆粒的成本比中藥飲片高出不少。故目前市場上中藥配方顆粒的價(jià)格約為中藥飲片的 2倍左右,而根據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示,大部分患者能接受比傳統(tǒng)飲片略高的價(jià)格。所以價(jià)格偏高成了中藥配方顆粒必須解決的問題。

2.4 包裝規(guī)格固定,有時(shí)無法滿足臨床用藥的需要 中醫(yī)的特色在于辨證論治,故遣方用藥時(shí)根據(jù)不同年齡、性別、體質(zhì)、病情的輕重用藥及用量均有所不同。而國內(nèi)生產(chǎn)的包裝規(guī)格大多為6g、10g、15g,這對(duì)辯證加減的應(yīng)用會(huì)造成困難,尤其無法滿足兒童臨床用藥需要。

3 藥效學(xué)及臨床應(yīng)用研究

林海清[4]等用中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片進(jìn)行了對(duì)比,對(duì)元胡止痛方抑制醋酸致小鼠疼痛實(shí)驗(yàn)。王奎興[5]等對(duì)復(fù)方二妙散方改善大鼠足跖蛋清致腫的實(shí)驗(yàn),結(jié)果均表明傳統(tǒng)湯劑療效明顯好于中藥配方顆粒。江蘇天江藥業(yè)有限公司以生脈飲、加味生化湯、葛根芩連湯、藿香正氣散等 10個(gè)經(jīng)典方為研究對(duì)象,由中國中醫(yī)研究院中藥研究所、南京中醫(yī)藥大學(xué)、中國藥科大學(xué)等單位開展的合煎與分煎的藥效學(xué)比較試驗(yàn)表明,各個(gè)處方分煎與合煎均有明顯療效;兩者藥效學(xué)作用相近,無明顯差異;甚至在有些藥效學(xué)指標(biāo)方面,中藥配方顆粒要優(yōu)于飲片。臨床應(yīng)用方面,利用中藥配方顆粒辨證治療各種疾病,均取得較好療效,與相應(yīng)飲片湯劑比較均無顯著性差異。復(fù)方合煎是一個(gè)極其復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過程,由于湯劑在煎煮過程中可能會(huì)發(fā)生酸堿中和成鹽、重排、酯水解、苷類等的糖鏈水解、聚合、縮合、氧化、消除、變性等化學(xué)反應(yīng),湯劑是水溶出的多種成分的復(fù)雜體系,中藥配伍合煎使各種藥味化學(xué)成分相互作用實(shí)現(xiàn)減毒增效作用。從這個(gè)意義上講,中藥配方顆粒應(yīng)該是“以傳統(tǒng)經(jīng)方配方顆粒為基礎(chǔ),用單味配方顆粒進(jìn)行調(diào)劑的新的中藥服藥方式”。因此,我們應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)經(jīng)方配方顆粒品種的研究和生產(chǎn),既兼顧中醫(yī)臨床辨證論治需要和復(fù)方合煎的特點(diǎn),又避免了飲片進(jìn)行調(diào)劑時(shí)的缺點(diǎn),豐富了產(chǎn)品品種。

4 中藥配方顆粒市場前景

基于中藥配方顆粒跟傳統(tǒng)的湯劑相比優(yōu)點(diǎn)很多,雖然還存在不足,不少藥企和醫(yī)生對(duì)中藥配方顆粒還是表示了認(rèn)同。他們認(rèn)為,顆粒劑以中藥飲片為原料,經(jīng)現(xiàn)代化工藝“全成分”提取而成。具有傳統(tǒng)飲片的性味歸經(jīng)、功效主治,同時(shí)還具有“安全、高效、穩(wěn)定、可控”的特點(diǎn)。而且還攜帶服用方便,便于醫(yī)院調(diào)劑,便于中藥生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,是對(duì)傳統(tǒng)中藥湯劑的一次重大改革。而傳統(tǒng)中藥飲片不符合現(xiàn)代人快節(jié)奏的需求,也無法與國際市場接軌。目前國內(nèi)最早作為生產(chǎn)試點(diǎn)的廣東一方制藥專門研制和生產(chǎn)中藥配方顆粒已達(dá)到 590種,產(chǎn)品覆蓋了全國除西藏以外的所有省份,去年公司的中藥配方顆粒年銷售額達(dá)到了 1.2億元,并且其中的 30%用于出口。而去年才開始生產(chǎn)中藥配方顆粒的北京首創(chuàng)大地藥業(yè)對(duì)中藥配方顆粒的研發(fā)也已有8年,并在一開始生產(chǎn)時(shí)就達(dá)到了 412個(gè)品種,期間在研發(fā)、工藝、設(shè)備和廠房等方面投入了 1.2億元。不菲的投入顯示了他們看到了中藥配方顆粒的良好市場前景。中藥配方顆粒在日本、韓國發(fā)展迅速,已納入日、韓等國家及地區(qū)的醫(yī)療保險(xiǎn)用藥范圍。我國已有 30多個(gè)省市 400多家知名中醫(yī)院使用中藥配方顆粒。據(jù)周超凡認(rèn)為,只要中藥配方顆粒統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立起來,并逐步納入醫(yī)保目錄,那么它的臨床使用就會(huì)擴(kuò)大,國內(nèi)市場就會(huì)增長。而標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一對(duì)于出口也具有極大的促進(jìn)作用?？傊?中藥配方顆粒是對(duì)傳統(tǒng)湯劑的一個(gè)改革,其市場前景是非常廣闊的,但發(fā)展過程中還存在一些問題值得繼續(xù)探討改進(jìn):①質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并未統(tǒng)一,中藥配方顆粒沒有納入國家藥品監(jiān)督管理范圍之內(nèi),不屬于國家醫(yī)保藥物,這些妨礙了中藥配方顆粒的進(jìn)一步推廣使用;②繼續(xù)深入對(duì)中藥配方顆粒與傳統(tǒng)共煎湯藥的臨床藥效進(jìn)行比較,對(duì)顆粒的成分、藥理、藥效、臨床療效等和原藥材飲片作系統(tǒng)對(duì)比研究,得出科學(xué)結(jié)論,并在臨床上加強(qiáng)宣傳力度;③對(duì)中藥配方顆粒的應(yīng)用劑量和原飲片劑量有一科學(xué)折算,不能簡單地把原藥材量換算成多少中藥配方顆粒。如有人報(bào)道服用蒲公英 30克、旱蓮草 30克原藥材煎劑,患者無不良反應(yīng),而服用相當(dāng)于原藥材的中藥配方顆粒,卻出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象[6]。④生產(chǎn)工藝等需不斷改進(jìn),提高中藥配方顆粒外包裝及內(nèi)在質(zhì)量。生產(chǎn)過程要始終堅(jiān)持以中醫(yī)理論為指導(dǎo),使用炮制的飲片作為原材料,品種規(guī)格要與傳統(tǒng)飲片相吻合,防止完全“西化”;⑤國內(nèi)和國際市場有待進(jìn)一步開發(fā)。就目前的狀況來看,中藥配方顆粒是對(duì)傳統(tǒng)湯劑的發(fā)展和補(bǔ)充,在相當(dāng)一段時(shí)期內(nèi)兩者將會(huì)并存,由醫(yī)生和患者共同選擇。但相信隨著質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一及其它問題的解決,中藥配方顆粒憑借其方便及質(zhì)量可控等優(yōu)點(diǎn),必將得到較快的發(fā)展和應(yīng)用,市場前景是頗為廣闊的。

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