王樹(shù)華,郭文英,陳萬(wàn)里,李 晶,劉志華,劉樹(shù)清,段北野,李 靜

（1.臨江市友誼醫(yī)院,吉林臨江 134613;2.吉林金寶藥業(yè)股份有限公司,吉林梅河口 135000;3.吉林省大峻藥業(yè)股份有限公司,吉林梅河口 135100;4.吉林省腫瘤研究院,吉林長(zhǎng)春 130012;5.吉林萬(wàn)通藥業(yè)集團(tuán)梅河藥業(yè)有限公司,吉林梅河口 135027）

新安宮膠囊的研制

王樹(shù)華1,郭文英2,陳萬(wàn)里2,李 晶2,劉志華2,劉樹(shù)清3,段北野4,李 靜5

（1.臨江市友誼醫(yī)院,吉林臨江 134613;2.吉林金寶藥業(yè)股份有限公司,吉林梅河口 135000;3.吉林省大峻藥業(yè)股份有限公司,吉林梅河口 135100;4.吉林省腫瘤研究院,吉林長(zhǎng)春 130012;5.吉林萬(wàn)通藥業(yè)集團(tuán)梅河藥業(yè)有限公司,吉林梅河口 135027）

新安宮膠囊;安宮牛黃丸;清熱解毒;鎮(zhèn)驚醒神;制備工藝

安宮牛黃丸是著名的中成藥,列為“溫病三寶”之首,為涼開(kāi)法之要方,常用于高熱或救治危重癥患者,療效顯著。但現(xiàn)行安宮牛黃丸含硫化汞（朱砂）和二硫化二砷（雄黃）每丸均含0.167 g（按《中國(guó)藥典》2005年版一部處方量生產(chǎn)600丸計(jì)算）,其汞與砷的含量,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于我國(guó)化學(xué)藥品的規(guī)定,既使按規(guī)定作為有效成分加入,亦不完全被認(rèn)可,故絕大多數(shù)國(guó)家禁止該藥進(jìn)口。

清?吳塘原方服法為“每服1丸,成人病重體實(shí)者,日再服,甚至日3服”,亦即1日可服2～3次?！吨袊?guó)藥典》2005年版在編撰時(shí)可能考慮其安全性問(wèn)題,定為“1次1丸,每日1次”。此規(guī)定固然安全,但是否影響療效,有待探討。為使我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)名方能用于全人類的醫(yī)療保健事業(yè),本品在古方的基礎(chǔ)上,減去“有毒”朱砂和雄黃,代之以酸棗仁、穿心蓮,并適當(dāng)調(diào)整部分原料的投料量,改變?cè)a(chǎn)工藝,制成膠囊劑,不但使用安全,而且提高了療效。藥效學(xué)研究和毒理試驗(yàn)均已證明,且膠囊的適口性優(yōu)于大蜜丸,便于攜帶、運(yùn)輸和保管。現(xiàn)將其制備工藝報(bào)告如下。

1 方劑

1.1 功能主治 新安宮膠囊具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚醒神之功。用于熱病、高熱煩躁、神昏譫語(yǔ);卒中昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血病等。

1.2 方解 新安宮膠囊以牛黃、麝香為君藥;以水牛角、黃芩、梔子、郁金 、黃連、穿心蓮、冰片為臣藥;以珍珠、酸棗仁為佐藥;共奏清熱解毒,鎮(zhèn)驚醒神之功效。

2 制備工藝

2.1 生產(chǎn)工藝 處方中的11味,人工麝香與人工牛黃、水牛角濃縮粉用遞加稀釋法混勻;珍珠、郁金分別粉碎成細(xì)粉;冰片研細(xì),將群藥粉混合均勻;采用正交試驗(yàn)法確定黃芩、梔子加8倍量水煎煮3次,每次2 h,分次過(guò)濾,合并濾液,備用;穿心蓮、黃連、酸棗仁加10倍量75%的乙醇回流提取3次,每次1.5 h,分次濾過(guò),回收乙醇后與黃芩、梔子濾液合并,濃縮至相對(duì)密度 1.14～1.16（80℃測(cè)）時(shí),減壓干燥（80℃,0.05 Mpa）,粉碎成細(xì)粉,與人工牛黃、水牛角濃縮粉等6味中藥細(xì)粉及淀粉充分混勻,制成1 000粒,即得。

2.2 理化鑒別 本品經(jīng)反復(fù)試驗(yàn),選定麝香、黃芩、梔子、冰片、穿心蓮、黃連進(jìn)行薄層色譜法鑒別。經(jīng)反復(fù)試驗(yàn),所列方法斑點(diǎn)清晰,重現(xiàn)性好,故納入正文。

2.3 含量測(cè)定 對(duì)新安宮膠囊的君藥人工牛黃進(jìn)行了含量測(cè)定,以便控制其內(nèi)在質(zhì)量,最終將人工牛黃的含量限定為每粒含膽酸（C24H40O5）不得少于2.000 mg;膽紅素（C32H26N4O6）不得少于 0.237 mg。

3 藥效學(xué)試驗(yàn)

3.1 對(duì)4-二硝基苯酚引發(fā)的大鼠體溫升高有解熱作用,表明本品有良好的解熱作用。

3.2 能延長(zhǎng)士的寧誘發(fā)的小鼠發(fā)生驚厥潛伏期,增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠的入睡個(gè)數(shù),減少小鼠的自主活動(dòng),說(shuō)明本品有極強(qiáng)的鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。

3.3 能明顯抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能,表明本品能提高動(dòng)物的免疫功能,具有較好的抗炎作用。

3.4 本品能提高小鼠熱板痛閾值,顯示具有鎮(zhèn)痛作用。本品藥效學(xué)試驗(yàn)以安宮牛黃丸作為陽(yáng)性對(duì)照藥,結(jié)果發(fā)現(xiàn)新安宮膠囊除保留了安宮牛黃丸的藥效外,在抗炎、鎮(zhèn)痛方面略有加強(qiáng)。

4 毒性試驗(yàn)

4.1 急性毒性試驗(yàn) 以新安宮膠囊最大濃度（0.4 g藥粉/mL）、最大體積（0.4 mL/次）給小鼠灌胃1次,未見(jiàn)動(dòng)物異?；蛩劳?LD50未測(cè)出。

4.2 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 以19.53,9.77,4.88 g生藥/kg劑量（分別相當(dāng)于臨床用藥的100,50,25倍）連續(xù)灌胃1個(gè)月,結(jié)果表明:未見(jiàn)動(dòng)物出現(xiàn)外觀、體重增長(zhǎng)、血象、肝功能、腎功能及臟器組織的毒性變化。

結(jié)合急性毒性試驗(yàn)結(jié)果,表明本品毒性小,久服安全。

R282.6

A

1007-4813（2010）01-0123-01

（

2009-10-25）