董靈 趙全德 李向東 楊波 李艷
中晚期宮頸癌是指FIGO分期中的Ⅱb~Ⅳ期,其治療方法可選擇放療、化療、熱療等,但單一的治療方法療效均不理想,臨床上研究較多的是同步放化療,但化療可增加治療的毒副反應(yīng),尤其是老年人,藥物帶來的副反應(yīng)降低了治療的依從性,故藥物的選擇至關(guān)重要。我科對(duì)28例老年性、中晚期宮頸癌患者采用吉西他濱單藥化療同期聯(lián)合放射治療,取得較好的療效,且患者生存質(zhì)量高。現(xiàn)報(bào)告如下:
2004年3月~2006年3月收治的28例宮頸癌患者,年齡60~73歲,平均年齡67歲,均經(jīng)病檢證實(shí)為宮頸鱗癌(其中19例為低分化鱗癌,其余為中分化鱗癌);均為初治;按FIGO分期Ⅱb期18例,Ⅲb期10例;KPS評(píng)分>70分,心、肺、腎等臟器功能正常;腫瘤大小3~5cm,均3.5cm。
所有患者,給予吉西他濱單藥化療:吉西他濱800mg/m2加入0.9%氯化鈉液250ml中半小時(shí)滴完d1、8、15,28天一周期,共用三周期。第一周期化療后,第二天開始給予放療,前后對(duì)穿垂直照射40Gy/20f/20d之后,中間擋鉛4cm后給予宮旁加量四野照射,Ⅱb期加量10Gy/5f/5d,Ⅲb以上加量16Gy/8f/8d,擋鉛的同周開始后裝腔內(nèi)放療,A點(diǎn)6Gy/次/周,總量18~32Gy,后裝放療當(dāng)日停外照射,上述治療結(jié)束行盆腔CT檢查,對(duì)腫塊殘留1cm以上者,針對(duì)腫塊適形放療加量16~20Gy/10f/10d。
治療中每周行婦科檢查,放療前后行B超或盆腔CT檢查,了解宮頸腫塊消退情況,每周查血常規(guī),每化療周期前查肝腎功能,心電圖,觀察并記錄放化療毒副反應(yīng)。治療結(jié)束后門診定期復(fù)查及電話隨訪。
療效評(píng)定按WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR):婦科檢查、B超及CT檢查腫瘤完全消退,維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小≥50%,維持4周以上;無變化(NC):腫瘤體積縮?。?0%;進(jìn)展(PD):腫瘤增大或有新病灶出現(xiàn)。
毒副反應(yīng)按WHO毒性標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一分級(jí)評(píng)價(jià),0度(無反應(yīng)),Ⅰ度(輕度反應(yīng)),Ⅱ度(中度可耐受),Ⅲ度(重度可耐受),Ⅳ(有嚴(yán)重并發(fā)癥)
治療劑量達(dá)40Gy/20f/20d時(shí),宮頸腫瘤消退50%以上者75%(21/28),放療結(jié)束達(dá)CR82.1%(23/28),放療結(jié)束3個(gè)月CR為92.86%(26/28),總有效率(CR+PR)達(dá)100%,同時(shí)觀察到加后裝放療后,腫塊消退速度較單純外照射時(shí)快。觀察3年生存率為89.2%(25/28),局部復(fù)發(fā)率為7.14%(2/28),其中1例出現(xiàn)盆腔轉(zhuǎn)移,2例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)均為放療后3月復(fù)查檢查未達(dá)“CR”者,1例為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
治療過程中的主要毒副反應(yīng)為直腸炎,骨髓抑制,胃腸道反應(yīng),皮疹。直腸炎發(fā)生率為100%,均為Ⅰ度,給予口服復(fù)方黃連素及大蒜液坐浴后緩解,骨髓抑制主要表現(xiàn)為血小板減少,Ⅰ度25/28(89.29%),Ⅱ度2/28(7.14%),均不需特殊處理;胃腸道反應(yīng)均較輕,Ⅰ度17/28(60.71%),無Ⅱ度以上者。皮疹22/28(78.57%)用藥當(dāng)天給予地塞米松5mg iv后皮疹明顯減輕,繼之口服撲爾敏4mg tid×3天,所有患者均順利完成治療。
放射治療是中晚期宮頸癌的主要治療手段,但單純放療效果不理想,主要原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)[1]。實(shí)體腫瘤中乏氧細(xì)胞的比例在10%~50%,瘤體越大乏氧細(xì)胞的比例越高,增加局部放療劑量勢(shì)必加重患者的不良反應(yīng)[2],所以綜合治療是治療惡性腫瘤的總趨勢(shì),是提高惡性腫瘤療效的一個(gè)重要而有希望的途徑[3]。目前研究較多的是同步放化療,化療藥物除本身具備細(xì)胞毒作用外,同時(shí)還應(yīng)具備放療增敏作用,尤其是老年人耐受性差,藥物的毒副反應(yīng)輕,才能順利完成治療計(jì)劃。
吉西他濱抗瘤譜廣,其主要代謝物在細(xì)胞內(nèi)滲入DNA,作用于G1/S期,還對(duì)核苷酸還原酶具有抑制作用,能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解,具有自我增效作用,對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效[4]。該藥毒副反應(yīng)輕。
我科應(yīng)用吉西他濱化療聯(lián)合放療治療28例老年性中、晚期宮頸癌患者,療效好,副反應(yīng)能耐受,所有患者均完成治療,治療期生活治療高,值得推廣,遠(yuǎn)期療效及并發(fā)癥還有待進(jìn)一步觀察。該組完全緩解率較高可能與病例較少有關(guān)。
[1]連利娟,林巧稚.婦科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:288.
[2]廖思輝.宮頸癌綜合治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,2(9):92-93.
[3]徐亞萍.婦科惡性腫瘤的綜合治療[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8(5):128-129.
[4]王穎杰.吉西他濱、順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2008,17(7):539-543.