文/第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院內(nèi)分泌科 曹怡 鄒大進(jìn)

動物胰島素的發(fā)現(xiàn)

上世紀(jì)20年代，科學(xué)家班廷成功的從狗胰臟提取出胰島素，從此胰島素正式用于糖尿病的治療。最早應(yīng)用于臨床治療的是豬、牛胰島素，由于它來自于不同的生物種屬，因此可能會在人體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這不僅會引起過敏，還大大降低了胰島素的療效，不能穩(wěn)定的控制血糖。因此，使用動物胰島素不是長久之計。

人胰島素的利與弊

直到20世紀(jì)80年代，人工合成的人胰島素問世了。這種利用生物技術(shù)合成的人胰島素結(jié)構(gòu)與人的胰臟產(chǎn)生的胰島素結(jié)構(gòu)完全相同，因而不會引起免疫反應(yīng)，使用非常安全。目前臨床上常用的短效胰島素（R）、中效胰島素（NPH）、長效胰島素（PZI）以及預(yù)混胰島素（30R、50R、70/30）都屬于人胰島素。

盡管人胰島素在很大程度上克服了動物胰島素的缺點，但它在臨床應(yīng)用中仍存在一定的缺陷。正常人的胰島素分泌包括進(jìn)餐時的迅速分泌和平時狀態(tài)下的少量持續(xù)分泌。普通的短效胰島素注射后，由于吸收緩慢，不能較好的模擬正常人進(jìn)餐時的迅速分泌，這就導(dǎo)致了進(jìn)餐時的高血糖不能及時控制，并且分泌高峰過晚還有可能在進(jìn)餐后發(fā)生低血糖；而中效胰島素注射后具有一定的峰值，也不能完全模擬非進(jìn)餐狀態(tài)下的持續(xù)胰島素分泌，維持平穩(wěn)的空腹血糖水平。因此，在應(yīng)用一般胰島素治療時，時常會出現(xiàn)低血糖反應(yīng)和血糖控制欠佳的情況。

胰島素家族最優(yōu)秀的成員：胰島素類似物

如何解決這一問題呢？20世紀(jì)90年代初，人們發(fā)現(xiàn)通過生物技術(shù)稍微改變?nèi)艘葝u素的局部結(jié)構(gòu)，就可以使它的作用時間和作用效果發(fā)生顯著的變化，彌補之前所說的缺陷，這種具有更佳療效的物質(zhì)就被稱為胰島素類似物。

應(yīng)用胰島素治療糖尿病，需要精細(xì)地模擬正常人的胰島素分泌模式，才能良好地控制血糖。與一般人胰島素相比，胰島素類似物有著諸多優(yōu)勢。

長效胰島素類似物（如地特胰島素、甘精胰島素）作用時間長，注射一次能夠維持24小時，作用平穩(wěn)，沒有明顯的峰值，并且是澄清的溶液，注射前也不需要重新混勻，不僅使用方便，而且能夠更好地模擬人體的基礎(chǔ)胰島素分泌，維持平穩(wěn)的基礎(chǔ)血糖水平。

速效胰島素類似物（如門冬胰島素、賴脯胰島素）注射后起效快，峰值更高，因此與人胰島素不同，不必在飯前30分鐘注射，只需要在進(jìn)餐前或進(jìn)餐時立即注射就能夠效的降低血糖，而且作用持續(xù)時間短，飯后也不會出現(xiàn)低血糖。

為同時滿足基礎(chǔ)和餐時胰島素需求，研究者還開發(fā)出了預(yù)混胰島素類似物，將不同作用的胰島素混合在一起，起到互補的作用。