劉淑艷

(衡南縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖南 衡南 421001)

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一種妊娠特異性的疾病[1],以孕婦出現(xiàn)全身或局部皮膚瘙癢、黃疸及膽酸增高為特征。ICP可引起嚴重的圍生兒并發(fā)癥,使圍生兒發(fā)病率和死亡率明顯增加。關(guān)于 ICP胎兒宮內(nèi)缺氧的機制尚不清楚。胎盤—胎兒血供受到一系列生長因子的調(diào)節(jié),血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是一種直接而特異作用于血管內(nèi)皮細胞的高效促有絲分裂因子,在刺激新血管發(fā)生與生長及維持血管壁的完整性和通透性方面均有重要意義。VEGF對于受精、著床、胎盤血管形成及胎兒生長發(fā)育起著重要的作用,表達異常則可能導致胎兒宮內(nèi)氧供不良,對圍生兒產(chǎn)生不良影響。本文檢測ICP患者血清及臍血中 VEGF的含量,探討 VEGF在妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇 2008年 1月至 2009年11月在本院收治的 ICP患者 34例(ICP組):其中輕型 14例,重型 20例,ICP的診斷及分型參照有關(guān)文獻[2]。平均 (26.94±2.74)歲,平均孕 (38.13±1.02)周。正常妊娠孕婦 15例,正常妊娠組平均(27.93±3.86)歲,平均孕(39.34±0.96)周。所有研究對象均無內(nèi)、外科合并癥,年齡和孕周差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),為排除干擾因素,所有病例均在臨產(chǎn)前行剖宮產(chǎn)術(shù)。

1.2 研究方法

1.2.1 標本的采集與處理 抽取所有對象清晨空腹肘靜脈血 5 ml于干凈玻璃試管內(nèi),胎兒娩出后抽取臍靜脈血 5 ml,室溫下放置 20 min后以 3 000r/min離心 15 min,取上清液,于 -70℃保存待測。

1.2.2 血管內(nèi)皮生長因子 TNF-d的測定 采用 ELISA法,試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供,嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行處理,數(shù)據(jù)以(x±s)表示,統(tǒng)計學分析采用t檢驗,P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

正常妊娠組和 ICP組外周血和臍血 VEGF比較:與正常妊娠組比較,ICP組血清和臍血 VEGF水平均顯著降低,P值分別小于 0.01和 0.05;而在 ICP患者中,重型組外周血和臍血 VEGF顯著低于輕型組,P值 ＜0.05,見表 1。

表1 兩組血清和臍血 VEGF水平比較(x±s,ng/L)

3 討 論

3.1 血管內(nèi)皮生長因子的生物學特性及作用

VEGF是一種肝素結(jié)合性雙價糖蛋白,主要表達在子宮內(nèi)膜的上皮細胞、間質(zhì)細胞、血管平滑肌細胞和間質(zhì)中一些炎性細胞、中性粒細胞和巨噬細胞,主要與內(nèi)皮細胞表達的特異性受體 VEGF R2結(jié)合發(fā)揮作用。VEGF的生物學功能主要有:①促進有絲分裂和趨化作用(體外促進內(nèi)皮細胞生長,在體內(nèi)誘導血管生成);②增加血管通透性,促進包括纖維蛋白原的血漿蛋白滲出,形成纖維素網(wǎng)絡,為血管芽延伸生長提供良好基質(zhì)。

3.2 血管內(nèi)皮生長因子與妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥 ICP胎兒宮內(nèi)缺氧、圍生兒預后不良的確切機制尚不明了。胎兒在母體內(nèi)血、氧的供應來自于胎盤,胎盤血管的發(fā)育受到血管內(nèi)皮生長因子等一系列生長因子的調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)[3]妊娠全過程中胎盤、胎兒均有較高的 VEGF及其受體的表達,并具有時間和空間的特異性。Winther[4]提出 VEGF對胎盤的形成和發(fā)育起重要作用,其在胎盤中表達量的變化與胎盤血管的發(fā)育相一致。妊娠早期 VEGF促進胎盤血管網(wǎng)絡的發(fā)育,奸娠晚期又發(fā)揮調(diào)節(jié)血管完整性和通透性的作用,維持母胎之間的營養(yǎng)交換。Tsoi等[5]發(fā)現(xiàn)羊的胎兒胎盤動脈內(nèi)皮細胞中通過自分泌機制調(diào)節(jié)胎盤的血管發(fā)生和其他功能。

本研究結(jié)果顯示,與正常妊娠組比較,ICP組血清和臍血 VEGF水平均顯著降低,P值分別小于 0.01和 0.05;而在 ICP患者中,重型組外周血和臍血VEGF顯著低于輕型組,P值 ＜0.05。這與杜雪寒等[6]的研究結(jié)果類似。其機制可能是:ICP的母體循環(huán)、胎兒循環(huán)、羊水及胎糞均表現(xiàn)為高膽汁酸水平,且膽汁酸對細胞具有毒性作用,并與濃度和時間呈正相關(guān)。在膽汁酸等病理因素的刺激下,胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞及胎盤血管內(nèi)皮細胞受損,導致 VEGF的分泌量降低,因此血管發(fā)生和增加血管通透性、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞的完整性等功能降低,這一結(jié)果更加重了滋養(yǎng)細胞和內(nèi)皮細胞的受損,導致胎兒缺氧等嚴重并發(fā)癥。因此,血管內(nèi)皮生長因子異常表達可能是妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病的一個重要環(huán)節(jié),檢測外周血中 VEGF的水平可預測妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的嚴重程度。

[1] Germain AM,Carvajal JA,Glasinovic JC,et al.Intrahepatic cholestasis of pregnancy:an intriguing pregnancy-specific disorder[J].J Soc Gynecol Investig,2002,9∶10-14.

[2] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005∶472-473.

[3] Cheung CY,Brace RA.DeveIopmental expression of vascular endothelial growth.Factor and its receptors in ovine placenta and fetal menbranes[J].Soc Gynecol Invest,1999,6∶179-185.

[4] Winther H,Dantzecr V.Co-localization nl vaseular endothelial growth factor and its two receptors flt-I and kdr in the mink place[J].Gaslroenterol Hepatol,2001,22(5)∶457-465.

[5] Tsoi SC,Wen Y,Chung JY,et al.Co-expression of vascular endothelial growth factor and neuropilin-1 in ovine feto-placental artery endolhelial cells[J].Molecular and Cellular Endocrinology,2002,196∶95-106.

[6] 杜雪寒,高 軍,賈瑞拮.VEGF在妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥中的作用以及丹參治療機制的研究[J].中華醫(yī)學實踐雜志,2006,5(11)∶1 218-1 220.