黃 ,郭柳薇

(梧州市工人醫(yī)院,廣西 梧州 543001)

α和 β地中海貧血是我國南方(尤其是廣東和廣西)最常見的、發(fā)病率最高、危害最大的人類遺傳病之一,嚴(yán)重的影響了人們的健康和我國人口素質(zhì)。梧州市在地理上是廣東與廣西交界的地方,根據(jù)本院兩省交界地區(qū)隨機(jī)人群篩查資料表明,α地中海貧血基因檢出率為 9.44%,其中東南亞缺失型 α地中海貧血(—SEA/αα)最為常見,占總 α地中海貧血基因檢出率的 51.46%,β地中海貧血基因檢出率為8.15%[1]。α和 β地中海貧血雜合子之間婚配,即有生育—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子后代的可能,而這類雙重雜合子個(gè)體無論與 α地中海貧血還是 β地中海貧血雜合子婚配,均有機(jī)會(huì)生育重型地中海貧血患兒。為了解血液學(xué)指標(biāo)在—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子攜帶者篩查的意義,本研究在分子生物學(xué)技術(shù)確診的基礎(chǔ)上,對(duì)這類攜帶者進(jìn)行血液學(xué)分析:

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年 8月至 2009年 12月在本院經(jīng)基因診斷為—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子的孕婦 17例,單純 β地中海貧血雜合子的孕婦 45例及單純—SEA/αα的孕婦 39例,年齡 22-45歲。

1.2 方法與診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 紅細(xì)胞平均體積(MCV)的檢測(cè)方法采用日本 Sysmex XT-1800i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定,嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè),取 MCV＜80 fl為截?cái)嘀怠?/p>

1.2.2 紅細(xì)胞脆性試驗(yàn) 采用珠海市斗門浪峰生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的紅細(xì)胞脆性一管定量法試劑作為篩查方法,取溶血百分率 ＜63%為截?cái)嘀怠?/p>

1.2.3 血紅蛋白電泳 應(yīng)用全自動(dòng)電泳分析系統(tǒng)(法國 Sebia)及其PH 8.6瓊脂凝膠試劑進(jìn)行血紅蛋白(Hb)電泳。1.5%＞血紅蛋白 A2(HbA2)＞3.5%或抗堿血紅蛋白(HbF)＞2.0%或出現(xiàn)異常血紅蛋白區(qū)帶,則為初篩陽性。

1.2.4 地中海貧血基因診斷 缺失型 α地中海貧血分析采用單管多重 PCR技術(shù),β地中海貧血分析采用 RDB/PCR技術(shù),由深圳益生堂生物技術(shù)有限公司提供試劑,按說明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

17例—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子的基因類型及血液學(xué)分析見表 1。單純—SEA/αα組的 MCV、HbA2、HbF、紅細(xì)胞脆性的測(cè)定值與—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子組之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。單純—SEA/αα組的RBC、Hb的測(cè)定值與—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。單純 β地中海貧血雜子組的 RBC、Hb MCV、HbA2、HbF、紅細(xì)胞脆性的測(cè)定值與 —SEAA/αα復(fù)合β地中海貧血雙重雜合子組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表 2。

表1 17例東南亞缺失型 α地中海貧血復(fù)合β地中海貧血雙重雜合子的基因類型及血液學(xué)分析

表2 三組地中海貧血雜合子的血液學(xué)對(duì)比分析(x±s)

3 討 論

—SEA/αα是我國最常見的缺失類型 α地中海貧血,—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子個(gè)體與α地中海貧血婚配時(shí)就會(huì)生育,引起中、重度貧血及嚴(yán)重影響生命質(zhì)量的血紅蛋白 H(HbH)病或引起致死的 HbBart's胎兒水腫綜合征[2],與 β地中海貧血雜合子個(gè)體婚配均有機(jī)會(huì)生育重型 β地中海貧血患兒,血液學(xué)表現(xiàn)為血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞脆性和(或)MCV降低而 Hb電泳結(jié)果正常[2];單純 β地中海貧血雜合子的血液學(xué)主要表現(xiàn)為 Hb、紅細(xì)胞脆性和(或)MCV降低,Hb電泳中表現(xiàn)為 HbA2、HbF含量增高為主[3]。本研究單純—SEA/αα組與單純 β地中海貧血雜合子組的血液學(xué)表現(xiàn)與文獻(xiàn)相符[2-3];—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子組表現(xiàn)為紅細(xì)胞脆性和(或)MCV降低,HbA2和(或)HbF含量的增高,輕度貧血。單純—SEA/αα組的MCV、HbA2、HbF、紅細(xì)胞脆性的測(cè)定值與 —SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子組之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);單純 β地中海貧血雜合子組的各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)與—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子由于 α鏈和 β鏈的相對(duì)不平衡較單純—SEA/αα或 β地中海貧血雜合子有所減輕,其貧血癥狀也有所減輕,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。一般實(shí)驗(yàn)室檢查地中海貧血是根據(jù)紅細(xì)胞脆性降低和(或)MCV下降,再結(jié)合 HbA2和 HbF水平來判定是 α地中海貧血還是β地中海貧血?！猄EA/αα復(fù)合 β地中海貧血時(shí),多表現(xiàn)為 HbA2和(或)HbF水平升高和 MCV改變等 β地中海貧血的特征,而—SEA/αα的特征被掩蓋。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道,—SEA/αα復(fù)合 β地中海貧血雙重雜合子患者,其各項(xiàng)紅細(xì)胞參數(shù)與單純 β地中海貧血雜合子比較無明顯差異,即都表現(xiàn)為 β地中海貧血合子特點(diǎn)[4]。因此,即使血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果提示 β地中海貧血的患者,也不能忽視—SEA/αα的存在,應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行—SEA/αα與 β地中海貧血基因檢測(cè),避免漏診,這些都是臨床工作者應(yīng)該注意的問題。

[3] 張春榮.全自動(dòng)蛋白電泳系統(tǒng)在篩查 β地中海貧血 1913例中的應(yīng)用[J].廣西醫(yī)學(xué),2008,30(12)∶1 866-1 867.

[4] 張新華,周英杰,李平萍,等.廣西南寧市農(nóng)村育齡人群地中海貧血篩查及基因型和血液學(xué)參數(shù)分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2006,27(9)∶769-772.