王 莉 宋春蘭

鄭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450052

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組20例患者均為近5年我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患兒,臨床與腦電圖檢測診斷為癲。符合國際抗癲聯(lián)盟(ILAE)2001年推薦的癲和癲綜合征的分類方案[2]。其中男13例,女7例,年齡在11月～13歲。全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作6例,部分性發(fā)作14例。治療前均無發(fā)熱、皮疹及肝腎功能損害。無過敏性疾病病史。用藥劑量為苯巴比妥(PB)3～5 mg/(kg?d),卡馬西平(CBZ)10～30 mg/(kg?d),苯妥英鈉(PH T)3～8mg/(kg?d)。

1.3 方法

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查:所有患兒均進(jìn)行血尿便常規(guī),外周血涂片、肝腎功能、ESR(紅細(xì)胞沉降率)、ASO(抗鏈球菌溶血素O)、CRP(C反應(yīng)蛋白)、補(bǔ)體C3、抗核抗體及心臟彩超等檢查分析。

2 結(jié)果

2.1 服藥情況 患兒服用AEDs均經(jīng)國家FDA認(rèn)證,其用藥劑量均為藥典規(guī)定的安全劑量。其中服用苯妥英鈉(PHT)3例,服用苯巴比妥(PB)者5例,卡馬西平(CBZ)12例。

表1 不同AEDs與AHS各種臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)WBC總數(shù)增高3例(11.5～15.4×109/L),嗜酸性粒細(xì)胞增高1例(6%),外周血圖片均未見異型淋巴細(xì)胞,肝功能異常2例,ALT 60～328U/L,AST 78～186U/L,白蛋白25.5g/L。全部病例監(jiān)測ESR、ASO、CRP、補(bǔ)體C3、抗核抗體均為正常,心臟彩超檢查未發(fā)現(xiàn)冠狀動脈擴(kuò)張。

2.4 治療及預(yù)后 所有患者首先停用相關(guān)AEDs,同時(shí)給予腎上腺皮質(zhì)激素、靜脈注射用丙種球蛋白等藥物治療。其中激素治療主要用甲基強(qiáng)的松龍3～5mg/(kg?d),連用3～5 d;連用3～5 d后酌情改強(qiáng)的松口服,隨后逐漸減量停用。靜脈注射丙種球蛋白400mg/(kg?d),連用3～5 d。用藥后臨床癥狀均逐漸好轉(zhuǎn)。3～5 d體溫正常,2～7 d皮疹開始消退。肝脾腫大隨訪2周～1.5個(gè)月,全部恢復(fù)正常,其中1例為應(yīng)用卡馬西平后出現(xiàn)Stevens-Johnson綜合征,且由于患兒家屬未遵醫(yī)囑導(dǎo)致患兒死亡。換用新AEDs后,所有病例未再出現(xiàn)新的AHS。

3 討論

AHS是一種與劑量無關(guān)的藥物不良反應(yīng)綜合征,典型表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、皮疹及內(nèi)臟損害三聯(lián)征。AHS在服用芳香族抗癲藥物中發(fā)生率為1/1 000～1/10 000,無性別、年齡差異[3]。AHS屬特異質(zhì)反應(yīng),其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確,可能與遺傳缺陷致肝細(xì)胞氧化物羥化酶缺乏,引起中間代謝產(chǎn)物累積,啟動自體免疫機(jī)制有關(guān)[4]。近年來研究表明AEDs引起的Stevens-Johnson綜合征與HLAB1502具有相關(guān)性[5],Stevens-Johnson綜合征致死率高達(dá)40%[6],且研究表明90%以上嚴(yán)重皮膚反應(yīng)發(fā)生在用藥后2月[7]?；颊叱Ｔ诜幒?～8周發(fā)病,開始表現(xiàn)為發(fā)熱,1～3 d后逐漸出現(xiàn)皮膚損害、淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟功能損害,AHS皮疹形態(tài)多樣。有文獻(xiàn)報(bào)道AHS患者中62%有2個(gè)以上器官功能受損,肝臟是最常受累的器官,占34%～94%。最常見為肝腫大及肝功異常。此外,腎臟、血液均可有不同程度的功能受損。本組患兒起病在服藥后1～6周發(fā)熱、皮疹及內(nèi)臟損害表現(xiàn)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。AHS治療的關(guān)鍵在于早期診斷,及時(shí)停用芳香族抗癲藥,并采取包括抗過敏、預(yù)防感染、保護(hù)內(nèi)臟功能,皮膚黏膜護(hù)理等綜合治療。本組患兒均采用激素治療,效果良好,2例加用靜脈注射丙種球蛋白者熱退較快,無發(fā)生嚴(yán)重感染等不良反應(yīng),說明短期應(yīng)用皮質(zhì)激素,只要注意保護(hù)性隔離,用藥前排除禁忌證,一般無明顯不良反應(yīng)。一旦出現(xiàn)AHS,在選擇新的抗癲藥物時(shí),應(yīng)高度警惕芳香族抗癲藥物交叉過敏。停用芳香族抗癲藥若需要繼續(xù)藥物控制發(fā)作時(shí),應(yīng)選另一種抗癲藥丙戊酸鈉或妥泰,其結(jié)構(gòu)與芳香族抗癲藥不同,患兒耐受性好,可作為替代性治療藥。本組患兒2例換妥泰,3例換左乙拉西坦LEV治療,均控制良好,無過敏反應(yīng)發(fā)生。由于本病潛伏期較長,表現(xiàn)差異大,伴多臟器損害。其診斷主要靠服藥史、臨床表現(xiàn)及治療反應(yīng),故常易誤診。本組20例患兒2例曾考慮為川崎病,1例考慮傳染性單核細(xì)胞增多癥,另6例診斷發(fā)熱待查,說明臨床醫(yī)師對該病尚缺乏足夠的認(rèn)識。我們認(rèn)為早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預(yù)是預(yù)防和治療抗癲藥物AHS的關(guān)鍵。

[1] 胡亞美,張金哲,江載芳.兒科藥物治療學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000:505.

[2] Moss DM,Rudis M,Henderson SO.Cross-sensitivity and the anticonvulsant hypersensitivity syndrome[J].J Emerg Med,1999,17:503-506.

[3] Schlienger RG,Shear NH.Antiepileptic drug hypersensitivity syndrome[J].Epilepsy 1998;39 Supp l7:S3-7.

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