腸道病毒71型(EV71)感染引起手足口病并可導(dǎo)致神經(jīng)源性疾病,而免疫受損或不成熟與EV71感染的發(fā)病率和致死率升高密切相關(guān)。Ⅰ型干擾素(IFN)是抗病毒感染的第1道防線。但小鼠模型中EV71不能促進(jìn)Ⅰ型干擾素產(chǎn)生,且加入針對(duì)IFN-α/β的中和抗體可使病毒感染癥狀惡化。該過(guò)程中的分子機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn),EV71通過(guò)維甲酸誘導(dǎo)基因I(RIG-I)抑制抗病毒免疫,在病毒感染細(xì)胞中EV71可抑制IFN-β、ISG54、ISG56及腫瘤壞死因子(TNF)的表達(dá)。在病毒編碼的結(jié)構(gòu)及非結(jié)構(gòu)蛋白中,3C蛋白可抑制病毒及RIG-I誘生的IFN-β,但不抑制MDA5的活性。EV71在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)表達(dá)時(shí),3C蛋白通過(guò)CARD區(qū)結(jié)合RIG-I,阻止其招募IPS-1并抑制隨后的干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)入核。3C蛋白R(shí)NA結(jié)合區(qū)2個(gè)位點(diǎn)(R84Q、V154S)突變對(duì)此無(wú)影響,點(diǎn)突變H40D則抑制效果消失,但與3C蛋白的酶活性無(wú)關(guān)。研究結(jié)果顯示,EV71的3C蛋白通過(guò)RIG-I抑制Ⅰ型干擾素反應(yīng),這可能是EV71感染的致病機(jī)制之一。