牛 磊，宮洪濤，馬云枝

（1.河南職工醫(yī)學(xué)院教務(wù)處，新鄭 451191；2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病二區(qū)，鄭州 450000）

帕金森病腎虛病機(jī)與治療方向的思考*

牛 磊1，宮洪濤2，馬云枝2

（1.河南職工醫(yī)學(xué)院教務(wù)處，新鄭 451191；2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病二區(qū)，鄭州 450000）

帕金森病可歸于中醫(yī)“顫證、顫振”范疇。其發(fā)病主要在于腎虛。探討了中醫(yī)學(xué)腎虛與帕金森病發(fā)病的相關(guān)性，并提出了未來(lái)治療目標(biāo)和研究基本方向。

帕金森病；腎虛；治療思路

帕金森病（PD）也稱(chēng)震顫麻痹，是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力（鉛管樣、齒輪樣）增高及姿勢(shì)反射障礙為主要臨床特征。中醫(yī)將其歸于“顫證”、“顫震”、“振掉”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要與腎虛相關(guān)。

1 PD中醫(yī)認(rèn)識(shí)溯源

中醫(yī)學(xué)中無(wú)“帕金森病”的病名，但較早描述了和PD具有相似特點(diǎn)的一些臨床癥狀。《素問(wèn)·至真要大論》所列“強(qiáng)直”、“掉”、“收引”及《素問(wèn)·脈要精微論》中的“行則振掉，骨將憊矣”與本病臨床所見(jiàn)的肌強(qiáng)直、震顫和關(guān)節(jié)拘攣3大主癥相關(guān)。元代醫(yī)家張子和《儒門(mén)事親》中記載了1例發(fā)病時(shí)具有“手足震掉，不能持物，食則令人代哺，口張聯(lián)唇，舌糜爛，抖擻之狀如線引傀儡”特征的病例，可視為與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帕金森病具有共同臨床表現(xiàn)的中醫(yī)學(xué)關(guān)于該病的最早記載。明代的《赤水玄珠》首次把表現(xiàn)為震顫的疾病統(tǒng)一命名為“顫振癥”，描述“顫振者,人病手足搖動(dòng)，如抖擻之狀，筋脈約束不住而莫能任持，風(fēng)之象也”，指出其病因?yàn)椤澳昀详幯蛔悖偎荒苤颇I火”，并分析其病機(jī)“乃木火上盛，腎陰不充，下虛上實(shí)，實(shí)為痰火，虛則腎虛，法則清上補(bǔ)下”，完整概括了“顫振癥”病因病機(jī)特點(diǎn)。同時(shí)代醫(yī)家王肯堂明確提出該病有隨年齡進(jìn)展發(fā)病增多的趨勢(shì)，其《證治準(zhǔn)繩》指出：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多?！奔爸燎宕形麽t(yī)結(jié)合大家張錫純?cè)凇夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》云：“人之腦髓空者，……知覺(jué)運(yùn)動(dòng)俱廢，因腦髓之質(zhì)，原為神經(jīng)之本源也?！笔状沃赋鲋w運(yùn)動(dòng)功能障礙與腦精髓衰少的相關(guān)性。歷代關(guān)于該病治療論述亦頗豐?！夺t(yī)學(xué)綱目》記載以治痰之“茯苓丸”治療“人常抽掣而戰(zhàn)掉，盞物不舉”的癥狀。孫一奎創(chuàng)“摧肝丸”以“鎮(zhèn)火平肝，消痰定顫”。清代高鼓峰在《醫(yī)宗己任篇》以“人參養(yǎng)榮湯”大補(bǔ)氣血，治療“氣血俱虛不能養(yǎng)筋骨而為之振搖、不能主持”，創(chuàng)“十味溫膽湯”加人參針對(duì)“身?yè)u不得眠”為主的顫動(dòng)。歷代醫(yī)家對(duì)病因病機(jī)及治驗(yàn)的不斷深化使本病的理、法、方、藥日趨完備。

2 PD發(fā)病與腎虛的關(guān)系

PD多發(fā)于中老年，高發(fā)人群聚集在55歲以上。《The Lancet》于2005年發(fā)表的“九五”國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目“帕金森病流行病學(xué)調(diào)查”研究結(jié)果顯示[1]：帕金森病的患病率55歲及以上者為9.6‰，65歲及以上者則分別為14.8‰和17.1‰。從中醫(yī)角度思考此年齡段正是人體各臟腑功能減退的階段，尤以腎中精氣發(fā)展由盛至虧漸衰為主要生理特點(diǎn)。老齡人口腎虛及其證型的研究[2]顯示：老年人腎虛的發(fā)生率呈增齡性增加，如60歲為63.38%，75～79歲則高達(dá)90.99%。這種體質(zhì)變化規(guī)律和臨床調(diào)研提示我們：腎虛狀態(tài)的形成應(yīng)與PD的發(fā)病具有相關(guān)性。中醫(yī)理論認(rèn)為：腎藏精生髓，腦為髓海，主神志思維，司機(jī)體運(yùn)動(dòng)。當(dāng)代醫(yī)家在分析帕金森病病因時(shí)多認(rèn)為其病位在腦。腎精虧虛為發(fā)病基礎(chǔ)。任繼學(xué)、王永炎、周仲瑛等[3-5]中醫(yī)大家指出：腎陰虛與顫證發(fā)生有密切的關(guān)系。《內(nèi)經(jīng)》提出“年四十而陰氣自半”，由腎陰虛繼而髓海空虛導(dǎo)致腦功能低下控制肢體運(yùn)動(dòng)機(jī)能障礙的中醫(yī)顫證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)PD為中腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元萎縮、退變凋亡的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)基本一致。從腎陰虛入手病證結(jié)合治療PD[6]也得到實(shí)驗(yàn)研究的支持。楊明會(huì)等[7]從發(fā)病年齡、癥狀、病位、分子生物學(xué)機(jī)制等方面分析探討腎虛與PD的關(guān)系，指出腎虛是PD的基本病機(jī)，血瘀為標(biāo)，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究[8]證實(shí)補(bǔ)腎方藥可通過(guò)減輕黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，促進(jìn)其修復(fù)，改善黑質(zhì)紋狀體的分泌功能，提高腦組織中兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)的含量發(fā)揮治療PD作用。何建成[9]、蔡定芳等[10]亦通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究從不同角度探討論證了補(bǔ)腎方藥改善PD模型大鼠多巴胺神經(jīng)元功能狀態(tài)的機(jī)制。但這些研究都未能揭示PD發(fā)病的根本動(dòng)因，腎虛之中又包含著腎氣（陽(yáng)）虛、腎陰虛、腎精虧損的不同，這些不同的證像究竟是哪一種本質(zhì)地構(gòu)成了PD的發(fā)病基礎(chǔ)，如果是協(xié)同作用，那么這些證型之間又有什么樣的內(nèi)在聯(lián)系和相互轉(zhuǎn)化規(guī)律？從中醫(yī)理論出發(fā)結(jié)合和實(shí)驗(yàn)研究分析這些基本證候并進(jìn)而通過(guò)活體分子水平揭示療效機(jī)制將是今后中醫(yī)研究的方向。

3 PD未來(lái)治療方向

帕金森病病因、發(fā)病機(jī)制的研究多年來(lái)逐步深入，治療方法和新藥物不斷推出，但令人遺憾的是，迄今為止，沒(méi)有一種機(jī)制能解釋和揭示該病的真正病因。發(fā)病率的不斷攀升和臨床患者病程進(jìn)展的不可逆證實(shí)：該病病因絕不僅僅是多巴胺能神經(jīng)元的變性缺失，而是環(huán)境、衰老、氧化應(yīng)激、過(guò)多自由基形成及神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏、神經(jīng)毒素、基因突變與個(gè)體易感性等多種因素、多種機(jī)制參與、協(xié)同作用的重大復(fù)雜疑難性疾病。現(xiàn)階段基于黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性缺失理論的多巴胺替代療法難以阻止或延緩病程進(jìn)展且不良反應(yīng)不可避免。Conway等[11]于2001年發(fā)表在《Science》的研究文章指出：黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)多巴胺濃度的升高不但無(wú)助于本病的緩解，反而可加重病情，使病情緩解的只是突觸內(nèi)多巴胺濃度的升高，因此，PD治療的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)多巴胺合成，提高突觸多巴胺濃度以及阻斷黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的凋亡。從中醫(yī)角度講，即為重建、恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)元的功能。中醫(yī)藥關(guān)于帕金森病的研究和臨床實(shí)踐提示：中西結(jié)合的治療模式和思路，中醫(yī)藥分期辨證、不同階段介入，有助于延緩病程進(jìn)展、減少長(zhǎng)期服用左旋多巴制劑的多種不利作用，提高帕金森病的治療效果。多數(shù)患者可不同幅度減少西藥劑量，部分患者甚至可以完全停用西藥并能夠長(zhǎng)期維持良好的生活狀態(tài)。新近頒布的《帕金森病治療指南》也明確提出：“帕金森病目前尚缺乏特異性的治療方法，治療沒(méi)有絕對(duì)的固定模式”。病證結(jié)合，中西聯(lián)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、達(dá)到“增效減毒、延緩進(jìn)展”將是今后研究的發(fā)展方向。

[1]ZHEN Xin-Zhang,Gustavo C Roman,ZHEN Hong.Parkinson’s disease in China:prevalence in Beijing,Xian,and Shanghai[J].Lancet,2005,365(9459):595-597.

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[5]樊 鎣.周仲英治療震顫麻痹的經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志,1996,37(11):663-664.

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[9]何建成,袁燦興,衛(wèi)鴻昌,等.滋補(bǔ)肝腎通絡(luò)解毒中藥對(duì)帕金森病大鼠旋轉(zhuǎn)旋轉(zhuǎn)行為的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù),2003,(7)25,3456-3457.

[10]蔡定芳,陳錫群,高 穎,等.補(bǔ)腎養(yǎng)肝方藥對(duì)長(zhǎng)期服用左旋多巴帕金森病大鼠黒質(zhì)紋狀體功能的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,22(1):43-45.

[11]Conway KA,Rochet JC,BieganskiRM,etal.Kinetic stabilization of the alpha synuclein protofibril by a dopamine-alpha synuclein adduct[J].Science,2001,294(5545):1346-1346.

Thinking about relationship between the deficiency of kidney and treatmentmethod of Parkinson’s disease

NIU LEI1,GONGHong-tao2,MA Yun-zhi2
（1.Henan MedicalCollege forWorkers，Xinzheng 451191， China； 2.The FirstAffiliated HospitalofHenan College of TCM，Zhengzou 450000， China）

Parkinson’s disease can be attributed to “Involuntary tremor”or trembling syndrome in TCM.The deficiency of kidneywas themain reason for inducing Parkinson’s disease.The papermainly discussed the relationship between the deficiency of kidney and treatmentmethod ofParkinson’sdisease and put forward the basic direction of treatmentand research for PD.

Parkinson’sdisease;the deficiency ofkidney;Treatment

R285.5

A

1672-1519(2010)02-0133-02

國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥行業(yè)科研專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目“帕金森病分期綜合治療方案優(yōu)化研究”（200807052）。

牛 磊（1982-），男，醫(yī)學(xué)碩士，助教，主要從事中西醫(yī)結(jié)合防治腦血管病的研究。

2009-11-17）