劉正人，王大云

（湖南省衡陽(yáng)縣人民醫(yī)院，湖南 衡陽(yáng) 421200）

喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣，生物利用度高，組織穿透性強(qiáng)，使用方便等優(yōu)點(diǎn)，是臨床上接納度最高的抗菌藥物之一[1]。更多的臨床研究結(jié)果顯示，左氧氟沙星每天1次大劑量給藥比低劑量分次給藥效果更好，產(chǎn)生耐藥的機(jī)會(huì)更少，且不良反應(yīng)沒(méi)有增加[2-3]。大劑量給藥(600mg)的給藥方式已普遍用于臨床，其有效性、安全性在國(guó)內(nèi)也得到了充分的證明[4-5]。為評(píng)價(jià)鹽酸左氧氟沙星注射液600mg/天/次靜滴治療下呼吸道感染的臨床療效和安全性，我院呼吸內(nèi)科為診斷下呼吸道感染的病例亦進(jìn)行了上述方法的治療，取得良好的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2008年7月～2009年5月在我院呼吸內(nèi)科住院病例，根據(jù)臨床癥狀、體征、X線(或)影像學(xué)檢查，實(shí)驗(yàn)室檢查確診的下呼吸道感染，性別不限，年齡18～60歲的患者。以下情況不選：對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏史和高度過(guò)敏體質(zhì)；嚴(yán)重腎功能衰竭肌肝清除率在20mL/min以下；存在中性粒細(xì)胞減少癥；懷孕或哺乳，精神疾患；依從性差，不能完成療程者，重度感染患者，有嚴(yán)重肝病者。

1.2 治療方法

篩選未使用抗生素或使用其他抗生素?zé)o效的病人，留取痰和(或)血作細(xì)菌培養(yǎng)細(xì)菌種屬鑒定后使用鹽酸左氧氟沙星(四川科倫制藥股份公司)靜脈給藥治療，每次600mg每天1次，療程6～10天。

1.3 觀察指標(biāo)

重點(diǎn)觀察患者咳嗽、咯痰、肺部啰音、發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)。用藥前后均采用記方法 (0分為無(wú)；1分為輕度；2分為中度；3分為重度)記錄嚴(yán)重程度。治療前，給藥后第4日，治療結(jié)束后第1日所有患者均檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能。所有患者用藥前均行肺部X線檢查。肺部感染患者冶療后復(fù)查肺部X線，治療后1天取痰標(biāo)本作細(xì)菌培養(yǎng)和種屬鑒定。

1.4 臨床療效判定

治療結(jié)束后，根據(jù)衛(wèi)生部1993年頒發(fā)的《抗菌藥物研究指導(dǎo)原則》的規(guī)定，進(jìn)行療效評(píng)估。痊愈：①發(fā)熱、咳嗽等癥狀緩解；②肺部啰音消失；③血白細(xì)胞正常；④痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)陰性。顯效：上述4項(xiàng)中任何三項(xiàng)完全恢復(fù)正常。進(jìn)步：上述4項(xiàng)中有緩解但不明顯，不足3項(xiàng)完全恢復(fù)正常。無(wú)效：用藥72 h后病情無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)]×100%，細(xì)菌學(xué)療效以清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級(jí)評(píng)定，計(jì)算細(xì)菌清除率。

1.5 安全性評(píng)價(jià)

記錄不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間，嚴(yán)重程度，持續(xù)時(shí)間，治療措施與結(jié)果，亦包括體格檢查和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化。試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)不良事件按有關(guān)，很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)5級(jí)判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定與試驗(yàn)藥物的關(guān)系?？隙ㄓ嘘P(guān)+很可能有關(guān)+可能有關(guān)=藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

48例下呼吸道感染患者，其中男性34例，女性14例。肺炎23例，COPD加重期17例，支氣管擴(kuò)張8例。

2.2 療效評(píng)價(jià)

由表1可見(jiàn)，本組48例患者平均用藥為8.2天，痊愈和顯效各20例，總有效率為83.3%。

表1 鹽酸左氧氟沙星靜脈給藥對(duì)下呼吸道感染的治療效果

2.3 細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià)

48例病例中，共檢出細(xì)菌12株，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率35.4%，用藥后清除10株，清除率為83.3%。2株未清除(1株為銅綠假單胞菌，1株為為耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 細(xì)菌學(xué)效果評(píng)價(jià)

2.4 安全性評(píng)價(jià)

接受觀察的48例患者中，有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為10.4%，有2例輕度惡心，2例失眠、腹脹，1例出現(xiàn)皮診，不良反應(yīng)均為輕度，無(wú)靜脈炎發(fā)生。經(jīng)減慢滴速，及使用解痙物藥后癥狀緩解或改善。所有病例中未發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞減少和肝腎功能損害者。

3 討論

左氧氟沙星是一種新型的廣譜的氟喹諾酮類抗菌藥物，研究結(jié)果顯示，肺鏈球菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率遠(yuǎn)低于對(duì)青霉素、阿奇霉素和頭孢菌素類的耐藥率。左氧氟沙星具有良好的組織分布性，在肺上皮襯液中濃度高，可覆蓋肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，卡他類抗菌，肺炎支原體，肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌等[6]。

更多研究表明，高劑量左氧氟沙星每天1給藥比以往低劑量分次給藥效果更好產(chǎn)生耐藥機(jī)會(huì)更少，而不良反應(yīng)沒(méi)有增加[2-3]。在觀察病例中包括COPD急性加重期和支氣管擴(kuò)張，經(jīng)常使用抗生素的病例。采用高劑量每天一次給藥治療，臨床應(yīng)用結(jié)果顯示對(duì)下呼呼道感染療效良好，平均給藥8.2天，臨床有效率83.3%。

細(xì)菌清除 83.3%，且不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%，不良反應(yīng)輕，無(wú)需特殊處理或停藥，本組中無(wú)血細(xì)胞減少和肝腎功能損害。

靜脈滴注左氧氟沙星600 mg，每天一次給藥，可以有效地治療常見(jiàn)的下呼吸道感染，且臨床不良反應(yīng)發(fā)生低，患者耐受性好，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]何禮賢.呼吸喹諾酮類抗菌藥物合理使用的理性思考[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志,2009,29(7):671-673.

[2]Marrie TJ.Experience with levofloxacin in a critical pathway for the treatment of community-acquired pneumonia[J].Chemotherapy, 2004,50(Suppl 1):11-15.

[3]Gotfried MH,Danziger LH,Rodvold KA.Steady-state plasma and intrapulmonary concentrations of levofloxacin and ciprofloxacin in healthy adult subjects[J].Chest,2001,119(4):1114-1122.

[4]黃紹光,肖偉,梁瑛,等.高劑量左氧氟沙星靜脈制劑治療呼吸道感染的臨床研究[J].國(guó)際呼吸雜志,2006,26(4):241-244.

[5]陳慧平,董碧蓉.靜脈大劑量注射左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染的療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)抗生素雜志,2006,31(12):723-725.

[6]Oncu S,Erdem H,Pahsa A..Therapeutic options for pneumococcal pneumonia in Turkey[J].Clin Ther,2005,27(6):674-683.