王雷，鐘廣偉，湯清明

（1.長沙市中心醫(yī)院檢驗科，湖南長沙，410007；2.中南大學湘雅醫(yī)院中西醫(yī)結合研究所，湖南長沙，410007）

不孕不育癥是生殖醫(yī)學中最重要的問題之一，在不孕不育癥原因中，男性因素約占40%，其中因精子數(shù)量減少所致不育癥占30%，因此少精子癥是男子不育的常見原因。近10年來，隨著分子生物學、分子遺傳學和輔助生殖技術的發(fā)展，男性不育癥的診斷和治療已取得巨大進步[1]。但也面臨倫理、社會問題及成功率低等因素，而傳統(tǒng)補腎生精法中藥對本病的認識和研究有悠久的歷史，并取得了良好的效果。為進一步探討補腎生精法治療的作用機制，我院男性科門診2008年12月～2009年5月觀察了少精子癥146例治療6個月前后精液質量、血清中性激素水平的變化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料

2008年12月～2009年5月在我院中醫(yī)男科門診就診的男性少精子癥患者146例，均為原發(fā)不育，女方生育力常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)異常，男性經(jīng)常規(guī)詢問病史及常規(guī)檢查，排除性功能障礙和器質性病變。采用數(shù)字表法隨機分為2組。中藥治療組82例，最大年齡39歲，最小年齡21歲，平均年齡31.45±5.67歲，婚齡l～8年，平均婚齡4.23±1.19年；西藥組64例，最大年齡39歲，最小年齡22歲，平均年齡32.18±5.83歲：婚齡1～9年，平均婚齡4.5l±1.26年。兩組年齡、病程等治療匹配經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 診斷標準

參照WHO《人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊》[2]：(1)夫妻同居1年，性生活正常，有意懷孕而末孕：(2)精子密度＜20×109/L；(3)配偶生殖功能無異常。凡同時符合上述3項者即診斷為少精子癥。

1.1.3 排除標準

(1)年齡＜23歲或＞40歲；(2)精子密度＜5×109/L或每次排精總量＞40×109/L；(3)精子畸形率＞35%；(4)患者隱睪或重度精索靜脈曲張；(5)有生殖道梗阻或不完全性逆行射精者；(6)患者精漿抗精子抗體(AsAb)陽性；(7)染色體異常：(8)患者配偶有嚴重疾病，并不能排除有生育影響者。凡與上述8項中任一項符合者，均在排除之列。

1.1.4 病情分級

精子密度在10×109/L～20×109/L為輕度少精癥，5×109/L～10×109/L為中度少精癥，＜5×109/L為重度少精癥。

1.1.5 實驗室檢查

1.1.5.1 精液常規(guī)

根據(jù)WHO推薦的檢測標準，采用WLJY29000偉力彩色精子質量檢測系統(tǒng)(北京偉力新世紀科技發(fā)展有限公司產(chǎn)品)，測定精子密度。

1.1.5.2 血清生殖激素測定

通過開展企業(yè)工程師講座活動，為學校中進行專業(yè)理論學習的本科生傳遞社會企業(yè)對學生學習的要求，為學生展示傳統(tǒng)理論課堂中缺少的實踐內容，開闊他們的視野，豐富知識與經(jīng)驗，最重要的是明確學習目標，提高學習興趣，最終增強學習效果。

采用全自動微粒子化學發(fā)光免疫系統(tǒng)(Access，美國Beckman公司)，試劑盒為美國Beckman公司產(chǎn)品，檢測血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法

(1)中藥治療組方藥組成：生黃芪20g，山茱萸10g，當歸20g，熟地、巴戟天各15g，淫羊藿、肉蓯蓉各20g，韭菜子30g，肉桂3g，沙苑子30g，黃精15g，枸杞子15g，何首烏30g，紫河車3g等。將上藥用水800mL，除肉桂外，藥物用文火煎至300mL，2煎、3煎均加水500mL，煎至200mL，3次藥液混合后分2次，每天早晚各1次，肉桂研面沖服。3個月為1療程，共2個療程。(2)西藥組 采用西藥克羅米芬，每次50mg每天1次，連服25天，停藥5天，連續(xù)服用3個月，為一療程，2個療程后觀察療效。服藥期間禁用其他治療該病的藥物和方法，戒煙酒，性生活規(guī)律、適度。

1.2.2 觀察指標

主要觀察治療前后精液常規(guī)、血清生殖激素及配偶妊娠率。

1.3 統(tǒng)計學方法

計量資料以均數(shù)±標準差(mean±s)表示。對兩組數(shù)據(jù)中的計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效判定標準及療效觀察

痊愈：配偶懷孕；顯效：精子密度達到正常范圍(＞20×109/L)，且其他指標亦達到或接近正常；有效：精子密度雖＜20×109/L，但較治療前提高了1倍，或精子密度未增加，但存活率達到正常(＞50%)或接近正常，或a級、b級活動精子均增加：無效：治療前后精液常規(guī)檢測各項指標幾乎無變化。

2.1.2 療效觀察

中藥治療組總有效率為 93.9%，顯效率為54.9%：西藥組分別為85.9%及42.2%。中藥治療組總有效率及顯效率均明顯優(yōu)于西藥組(均P＜0.01)(見表1)。隨訪半年，中藥治療組女方妊娠率為45.2%；西藥組女方妊娠率為34.6%，兩者有顯著性差異。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 補腎生精方治療與克羅米芬治療對患者精子密度的影響

中藥治療組治療后精子密度顯著提高(P＜0.01)，中藥治療組精子密度明顯高于西藥組，中藥補腎生精方組能提高精子密度(見表2)。

2.3 血清性激素水平檢測結果

兩組治療后FSH、LH水平較治療前顯著上升(P＜0.05)；T與治療前比較明顯上升，差異有顯著意義(P＜0.01)，但兩組治療后比較，F(xiàn)SH、LH和T血清水平無明顯差異(P＞0.05)(見表3)。

表2 生精方和克羅米芬治療前后對精子密度的影響

表3 兩組治療前后性激素水平比較

3 討論

少精子癥是指精液中精子的數(shù)目低于正常具有生育能力男性的一種病癥，由于近50年來人類生殖健康不斷受環(huán)境、雌激素類毒物的污染和其他因素的影響，精液質量呈下降趨勢。據(jù)統(tǒng)計，不育夫婦在人群中的發(fā)病率約為10%，其中因精子密度過低引起者占30%左右[4]。少精子癥的病因很多，最常見的有睪丸炎癥、睪丸外傷、隱睪、精索靜脈曲張、受到毒品及放射線損傷等，其結果都是造成睪丸生精障礙。

中醫(yī)認為腎為先天之本，旨藏精，主生殖，腎陽是腎氣中的火力之源，是化生的動力所在；腎陰是為真陰，濡潤五臟，亦是精液、精子生成發(fā)育的物質基礎，另外精血同源，氣血充足而精易生。所以我們選用補腎生精法為其治療大法，楊阿民等報道補腎之品能使睪丸組織曲細精管間質細胞得到改善和恢復，增強生精和分泌激素，促進造精，使曲細精管腔內成熟精子明顯增多[5]，方中用熟地、紫河車、何首烏、黃精、沙苑子、枸杞子等中藥補腎生精，其中紫河車為血肉有情之品，為補腎上品，生精要藥，何首烏含較多的卵磷脂，可促進細胞的新生和發(fā)育[6]。精血同源，血能化源，補血即可補精，故方中紫河車、熟地，即可直接補腎生精，又可通過補血而化精。張景岳在《景岳全書》說："善補陰者必須陽中求陰，則陰得陽升而泉源刁二竭"，故方中用韭菜子、巴戟天各、淫羊藿等補陽以生精，取得了良好的療效，西藥組中用西藥克羅米芬治療也取得較好的療效，但個別患者服用后有頭痛、脫發(fā)等副作用，肝腎功能不全的患者不能用，通過臨床觀察，中藥補腎生精方治療少精子癥不但能取得更好的療效，而且可以避免西藥的副作用。

精子的生成與FSH、LH、T密切相關。LH睪丸間質細胞膜上LH受體結合，活化腺苷酸環(huán)化酶，使三磷酸腺苷(ATP)轉變成cAMP，后經(jīng)磷酸化，幫助膽固醇進入線粒體，促進睪酮(T)的合成。FSH與睪丸支持細胞上的FSH受體結合后，通過cAMP系統(tǒng)產(chǎn)生雄激素結合蛋白 (ABP)，ABP具有很強的與雄激素結合能力，使精曲小管生精-亡皮及管腔中產(chǎn)生生精細胞分化成熟所必需的高濃度T環(huán)境，T進入生精細胞，先后與胞質內受體及核受體結合，啟動細胞代謝過程，促進生精細胞分化、發(fā)育、成熟。FSH也可作用于間質細胞，能增加間質細胞上LH受體的數(shù)量從而進一步增加LH引起T分泌功能。FSH還可以促進支持細胞胞膜間形成"緊密連接"，是血睪屏障的重要組成部分，將各級生精細胞分隔包饒，為精子的形成、發(fā)育提供良好的微環(huán)境[7]，三者共同啟動、促進和維持精子的發(fā)生。本研究顯示補腎生精法中藥可以明顯提高療效，使女方妊娠率達到45.2%，明顯高于西藥組，同時患者精液中精子密度也明顯提高，可能是補腎生精法中藥通過改善患者血中生殖激素水平而實現(xiàn)的?，F(xiàn)代藥理研究證明枸杞子、紫河車等有雄性激素及促性腺激素作用，對于精子生成和發(fā)育有促進作用[8]；淫羊藿有雙向調節(jié)激素的作用，能提高精液的分泌[9]。由此也證明了此方的科學性和有效性。

精子的發(fā)生成熟是一個復雜過程，許多機制目前還不十分清楚，本組研究 表明補腎生精法可以通過改善垂體-下丘腦-睪丸性腺軸的生殖激素的水平，來改善生精功能。

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[5]楊阿民,李曰慶,李海松,等.補腎生精丸對腺嘌呤所致生精細胞損傷模型大鼠的干預作用[J].北京中醫(yī)藥大學學報(中醫(yī)臨床版),2006:13(3):1-3.

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