王廣新，楊作成

（1.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院兒科，湖南 長(zhǎng)沙 410013；2.山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250022）

癲癇是常見(jiàn)的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，約60%患者于兒童期起病。兒童癲癇中，70%～80%患者經(jīng)系統(tǒng)、正規(guī)抗癲癇藥治療可獲得長(zhǎng)期緩解，其余20%～30%患兒的發(fā)作不能得到有效控制，成為難治性癲癇或稱(chēng)耐藥性癲癇。癲癇反復(fù)發(fā)作，不僅給患病兒童造成軀體損害，還嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，導(dǎo)致一系列心理及社會(huì)問(wèn)題，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。難治性癲癇的研究已越來(lái)越受到人們的重視。難治性癲癇除具有癲癇的一般臨床表現(xiàn)外，又具有自身的臨床特點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)難治性癲癇存在病程長(zhǎng)、器質(zhì)性改變、腦電圖持續(xù)異常等特點(diǎn)，但這些研究的對(duì)象多涉及到成人難治性癲癇[1]，國(guó)內(nèi)關(guān)于兒童難治性癲癇臨床特點(diǎn)的研究較少。

本研究擬對(duì)41例難治性癲癇和43例藥物有效癲癇兒童的臨床資料進(jìn)行分析、比較，以期探討兒童難治性癲癇的臨床特點(diǎn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

難治性癲癇組：為2005年6月～2006年1月在中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院、湘雅醫(yī)院先后診治的癲癇患兒，參照國(guó)內(nèi)擬定的兒童難治性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，確定病例的納入條件為：①癲癇的臨床診斷明確；②選用正確的一線(xiàn)抗癲癇藥物(二種及以上)且血中藥物濃度達(dá)有效范圍之內(nèi)正規(guī)治療6個(gè)月～1年以上；③癲癇發(fā)作頻率未能減少50%以上；④年齡8～17歲。排除進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其它占位性疾病。

藥物有效癲癇組：為同期在中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院、湘雅醫(yī)院診治的癲癇患兒，性別、年齡等與難治性癲癇組相匹配，病例的納入條件為：①癲癇的臨床診斷明確；②選用正確的一線(xiàn)抗癲癇藥且藥物濃度達(dá)有效范圍內(nèi)正規(guī)治療；③至少1年未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作；④年齡8～17歲。排除進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其它占位性疾病。

1.2 臨床資料調(diào)查表

為自制的兒童癲癇臨床資料調(diào)查表，內(nèi)容包括：性別、年齡、起病年齡、發(fā)作形式、影像學(xué)和腦電圖改變等。

1.3 調(diào)查方法

運(yùn)用自制的調(diào)查表，通過(guò)回顧性分析和現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查相結(jié)合的方式收集難治性癲癇及藥物有效癲癇兒童的臨床資料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS11.0 for Windows軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入和分析。計(jì)量資料以mean±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用Mann-Whitney秩檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以上均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究共收集難治性癲癇兒童41例，其中男22例，女19例；藥物有效癲癇兒童43例，其中男23例，女20例。難治性癲癇與藥物有效癲癇兒童在性別構(gòu)成、年齡上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(檢驗(yàn)值分別為0.001,0.298,P值均＞0.05)，二組資料具有可比性，具體見(jiàn)表1。

表1 難治性癲癇與藥物有效癲癇兒童的性別構(gòu)成、年齡比較

2.2 難治性癲癇組和藥物有效癲癇組臨床資料的比較

將兩組家族史、發(fā)病年齡、發(fā)作類(lèi)型、發(fā)作頻率、CT改變、腦電圖表現(xiàn)作為對(duì)比因素，進(jìn)行單因素分析，（結(jié)果見(jiàn)表2）。結(jié)果顯示低齡兒(＜1歲組)更易成為難治性病例，難治性癲癇常多種發(fā)作類(lèi)型同時(shí)出現(xiàn)、發(fā)作頻率更高(＞100次/月)、普通腦電圖檢查異常率更高、頭部CT等檢查異常變化更多(P均＜0.05)等。

表2 難治性癲癇與藥物有效癲癇兒童的臨床資料比較

3 討論

癲癇是一組由大量神經(jīng)元反復(fù)發(fā)作的異常放電而引起的、以中樞神經(jīng)系統(tǒng)短暫性功能失常為特征的慢性腦部疾病。目前，我國(guó)累計(jì)約有300萬(wàn)以上兒童癲癇患者，其中兒童難治性癲癇至少有60萬(wàn)人。對(duì)于難治性癲癇，不同學(xué)者間存在著較大的分歧，而產(chǎn)生分歧的原因是在使用抗癲癇藥種類(lèi)、用藥時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及單藥或多藥治療上未能達(dá)成完全一致意見(jiàn)。另外，由于新的抗癲癇藥的出現(xiàn)，使得原來(lái)不能奏效的難治性癲癇可能重新取得療效，而一些過(guò)去人們沒(méi)有認(rèn)識(shí)到的癲癇及癲癇綜合征又會(huì)成為人們重點(diǎn)關(guān)注的難治性癲癇，這也給難治性癲癇的界定帶來(lái)一定的困難。本研究參照國(guó)內(nèi)擬定的兒童難治性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，制定了統(tǒng)一、嚴(yán)格的入組條件，具有與同類(lèi)研究的可比性。

探討兒童難治性癲癇的臨床特點(diǎn)，對(duì)難治性癲癇的早期診斷及治療方法的選擇具有較高的臨床價(jià)值[3-4]。 本研究通過(guò)對(duì)41例難治性癲癇和43例藥物有效癲癇兒童的臨床資料進(jìn)行分析及比較，發(fā)現(xiàn)兒童難治性癲癇有如下特點(diǎn)。①發(fā)病年齡偏低。國(guó)內(nèi)高萱等[5]對(duì)83例難治性癲癇進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)1歲之前發(fā)病者43例，占51.8%。Kurokawa[6]發(fā)現(xiàn)日本兒童難治性癲癇多于3歲前起病。本研究發(fā)現(xiàn)難治性癲癇組1歲前發(fā)病者占56.1%，明顯高于藥物有效癲癇組(占32.6%)，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。對(duì)于發(fā)病年齡愈早，癥狀愈難以控制的原因，推測(cè)由于1歲以?xún)?nèi)是兒童大腦發(fā)育的關(guān)鍵階段，故這期間的癲癇異常放電易于影響大腦發(fā)育或?qū)е掳l(fā)生不可逆損害，導(dǎo)致藥物療效差。②癲癇發(fā)作頻繁。Kwong等

[7]對(duì)中國(guó)香港44例難治性癲癇兒童進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，早期頻繁發(fā)作是難治性癲癇的主要誘發(fā)因素之一。本研究顯示難治性癲癇組中34例（82.9%）患兒每月至少發(fā)作5次，而藥物有效癲癇組只占62.8%。頻繁的癲癇發(fā)作可以引起大腦皮質(zhì)發(fā)生不可逆的結(jié)構(gòu)損害，導(dǎo)致療效差。③發(fā)作形式多樣。Ramos-Lizana等[8]采用單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)原發(fā)性癲癇大發(fā)作發(fā)展為難治性癲癇的比例較低，本研究發(fā)現(xiàn)難治性癲癇組中多種發(fā)作類(lèi)型所占比例較藥物有效癲癇組高，推測(cè)異常放電波及范圍廣，癲癇愈難于控制。④影像學(xué)和腦電圖異常改變明顯。Sinha等[1]對(duì)包含各個(gè)年齡段的98例難治性癲癇進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)81.5%病人EEG異常，CT異常率為63.4% 。Fang等[9]研究認(rèn)為神經(jīng)影像改變是兒童難治性癲癇三個(gè)最明顯的臨床特征之一。本研究的難治性癲癇組有35例患兒行CT檢查，16例發(fā)現(xiàn)了顱內(nèi)異常改變，而藥物有效癲癇組有30例患兒行CT檢查，僅3例發(fā)現(xiàn)了顱內(nèi)異常改變，難治性癲癇組CT的異常率明顯高于藥物有效癲癇組。難治性癲癇組有39例患兒行腦電圖檢查，36例發(fā)現(xiàn)了背景活動(dòng)異常，異常率明顯高于藥物有效癲癇組(30/ 40)，與國(guó)內(nèi)樊春秋等報(bào)道結(jié)果一致[10]。

綜合上述分析，我們發(fā)現(xiàn)兒童難治性癲癇存在如下特點(diǎn)：發(fā)病年齡早、多種發(fā)作類(lèi)型并存、發(fā)作頻繁、腦電圖異常率高、影像學(xué)異常改變等，這些特點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)有助于早期發(fā)現(xiàn)兒童難治性癲癇，指導(dǎo)患者及早尋求新的治療方法。

[1]Sinha S,Prashantha DK,Thennarasu K,et al.Refractory status epilepticus:a developing country perspective[J].J Neurol Sci,2010,290(1-2):60-65.

[2]吳家驊.難治性癲癇的診斷與治療 [J].中華兒科雜志, 2005,43(5):386～389.

[3]Wu JY,Salamon N,Kirsch HE,et al.Noninvasive testing, early surgery,and seizure freedom in tuberous sclerosis complex[J].Neurology,2010,74(5):392-398.

[4]Seo JH,Noh BH,Lee JS,et al.Outcome of surgical treatment in non-lesional intractable childhood epilepsy[J].Seizure,2009,18(9):625-629.

[5]高萱,周水珍.難治性癲癇83例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2009,24(11):866-868.

[6]Kurokawa T.Clinical features and treatment of refractory epilepsy in children[J].Rinsho Shinkeigaku,2001,41(12): 1091-1093.

[7]Kwong KL,Sung WY,Wong SN,et al.Early predictors of medical intractability in childhood epilepsy[J].Pediatr Neurol,2003,29:46-52.

[8]Ramos-Lizana J,Aguilera-López P,Aguirre-Rodríguez J,et al.Early prediction of refractory epilepsy in childhood[J].Seizure,2009,18(6):412-416.

[9]Fang PC,Chen YJ,Lee IC.Seizure precipitants in children with intractable epilepsy[J].Brain Dev,2008,30(8):527-532.

[10]樊春秋,賈建平,黃小欽,等.難治性癲癇60例臨床分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2007,24(5):555-557.