王子玉 謝鵬飛 龐 華 劉 躍

近年來，由于新藥的不斷涌現(xiàn)和各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中不合理用藥現(xiàn)象的普遍存在，中草藥及相關(guān)保健品在抗衰老、美容、減肥方面的應(yīng)用越來越多，藥物性肝病的發(fā)生率逐步增加[1，2]。在小兒、孕產(chǎn)婦及老齡患者中尤其明顯[3]。我們探索應(yīng)用痰熱清注射液聯(lián)合甘利欣治療藥物性肝損害患者，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料 2005年1月～2008年8月我科住院的藥物性肝炎患者40例，男性21例，女性19例，年齡16～75歲（53.2±16.3歲）。根據(jù)用藥史、臨床表現(xiàn)和肝功能檢查診斷藥物性肝損害，除外病毒性肝炎、酒精性肝炎和自身免疫性肝炎[4]。引起肝損害的藥物依次為中藥14例，抗生素類9例，化療藥5例，抗結(jié)核藥4例，降糖藥3例，解熱鎮(zhèn)痛藥2例，性激素類藥1例，降血脂藥1例和抗精神類藥物1例。將患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各20例，兩組具有可比性。

二、治療方法 給予治療組患者痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司）20ml加入5%葡萄糖注射液250m l中靜脈滴注，1次/日，甘利欣（江蘇正大天晴制藥有限公司）150mg加入10%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/日；對(duì)照組患者只應(yīng)用甘利欣治療。兩組治療4周（6～8周）。

三、觀察項(xiàng)目 應(yīng)用日本OLYPUS-AU640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血生化指標(biāo)（上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司）。常規(guī)檢測(cè)血清病毒學(xué)指標(biāo)和自身免疫抗體。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用x2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

結(jié) 果

一、臨床癥狀 治療2周后，治療組臨床癥狀消失12例，明顯改善6例，無變化2例；對(duì)照組臨床癥狀消失4例，明顯改善6例，無變化10例。兩組癥狀改善率分別為90%和50%，差異有顯著性意義（x2=5.83，P＜0.05）。

二、肝功能指標(biāo) 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)（）變化的比較

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)（）變化的比較

γ-GT（U/L）治療組（n=20）ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）入院時(shí) 184.7±103.2115.4±32.7130.7±68.3213.5±78.3治療后 45.3±31.7 60.1±30.9 37.2±21.869.7±30.2對(duì)照組（n=20）入院時(shí) 157.3±112.4123.5±43.1130.3±60.1225.2±73.1治療后 71.5±43.2 83.2±45.7 73.2±43.390.3±25.4

討 論

藥物性肝損害是指在應(yīng)用藥物治療過程中，由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損害或肝臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)所致的疾病，也稱為藥物性肝炎。其發(fā)病機(jī)制有藥物本身的毒性反應(yīng)和免疫變態(tài)反應(yīng)兩種。絕大多數(shù)藥物在肝內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，改變結(jié)構(gòu)成為水溶性化合物，從尿或膽汁排出[5]。肝臟在藥物代謝中起著十分重要的作用，在此過程中產(chǎn)生一些毒性產(chǎn)物，如親電子基、自由基、氧基等，與肝細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)、核酸的琉基共價(jià)結(jié)合，造成胞質(zhì)膜和細(xì)胞器的脂質(zhì)過氧化，或與肝細(xì)胞的漿膜蛋白結(jié)合，形成新抗原，誘導(dǎo)免疫變態(tài)反應(yīng)，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的壞死或/和肝內(nèi)膽汁淤積。

痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等提取有效組分配伍而成的純中藥制劑，具有清熱解毒、化痰止咳、抑菌消炎之功效[6]，呈現(xiàn)多器官、多靶向、多機(jī)制的藥理特點(diǎn)，其中所含的綠原酸、黃芩苷、熊去氧膽酸具有保肝利膽退黃的作用，并且能夠活化單核-吞噬細(xì)胞，誘生干擾素，清除自由基，保護(hù)細(xì)胞膜。本文結(jié)果表明甘利欣和痰熱清注射液聯(lián)合治療藥物性肝損害，臨床癥狀改善顯著，肝功能恢復(fù)。劉偉報(bào)道[7]，以甘利欣為對(duì)照，觀察痰熱清注射液治療急性黃疸型肝炎，結(jié)果在改善臨床癥狀、肝功能恢復(fù)及降低膽紅素方面顯著優(yōu)于對(duì)照組。有文獻(xiàn)報(bào)道，在應(yīng)用痰熱清過程中，可發(fā)生過敏性休克[8]、皮疹[9]、高熱[10]、喉頭水腫[11]等過敏反應(yīng)，應(yīng)予注意。

[1]汪月娥，姚光弼.中草藥和相關(guān)保健品引起藥物性肝病的研究[J]. 中華消化雜志，2007，27（7）：437.

[2]黃寧，吳萬春.藥物性肝病發(fā)病機(jī)制研究現(xiàn)狀[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（2）：117-119.

[3]司蓮芝，陳杰，樊淑霞.51例藥物性肝病臨床分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2005，25（5）：31.

[4]支杰華，朱萱.藥物性肝病病理及診治的研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（2）：124.

[5]姚光弼.藥物性肝病 [J].中華消化雜志，1999，19（5）：339-342.

[6]雷衛(wèi)平，吳英梅，林翠芬.痰熱清注射液的臨床應(yīng)用[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生報(bào)道，2005，11（14）：110-113.

[7]劉偉.痰熱清注射液聯(lián)合甘利欣治療急性黃疸型肝炎臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥，2006，15（6）：594-596.

[8]王秋月.疑痰熱清注射液致過敏性休克1例[J].首都醫(yī)藥，2008，（10）：45.

[9]周淑群.痰熱清注射液不良反應(yīng)16例臨床分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29（1）：33.

[10]范敏勇，雷招寶，聶愛華，等.痰熱清治療流行性腮腺炎伴腦膜炎臨床研究[J]. 中國藥師，2008，11（7）：829-831.

[11]彭文達(dá).痰熱清注射液靜脈滴注致喉頭水腫[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8（5）：392.