陳家堅 張 濤

前S1抗原是乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白的組成成分，與HBV的組裝、分泌和進(jìn)入肝細(xì)胞密切相關(guān)[1]，而血清HBV DNA陽性常作為HBV復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過對387例乙型肝炎患者血清前S1抗原、乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物（HBV M）、HBV DNA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的檢測及相關(guān)性分析，以評價乙型肝炎病毒前S1抗原對判斷病毒復(fù)制和乙型肝炎預(yù)后的價值。

資料與方法

一、標(biāo)本來源 自2009年1月至2009年8月我院乙型肝炎專科門診及住院的慢性乙型肝炎患者387例，男218例，女169例，年齡8～72歲，平均年齡45±9歲。診斷符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，臨床診斷為慢性乙型肝炎輕度159例，中度132例，重度96例。排除甲、丙、丁和戊型肝炎。

二、血清檢測 采用ELISA法檢測前S1抗原（上海阿爾法生物技術(shù)有限公司）；采用時間分辨免疫熒光法檢測HBV M（上海新波生物技術(shù)有限公司）；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA（深圳匹基生物工程股份有限公司）；采用酶學(xué)速率法檢測肝功能（上?？迫A生物工程股份有限公司）。所用儀器：美國PE5700熒光定量PCR分析儀；上海MIC-318酶標(biāo)儀；上海新波ANYTEST2000時間分辨熒光免疫分析儀；日本AU-640全自動生化分析儀。陽性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)HBV DNA＞5×102copes/ml；HBsAg＞0.2ng/ml；HBsAb＞10m IU/ml；HBeAg＞0.03NCU/ml；HBeAb＞0.85NCU/ml；HBcAb＞0.095NCU/ml者判為陽性。

三、統(tǒng)計學(xué)處理 采用x2檢驗和成對雙樣本均數(shù)的t檢驗。

結(jié) 果

一、不同乙型肝炎標(biāo)志物之間前S1抗原和HBV DNA陽性率的比較 在HBeAg陽性141例中，HBV DNA和前S1抗原的檢出率分別為97.2%和92.9%；在抗HBe陽性183例中，分別為39.9%和37.2%（表 1）。

表1 不同乙型肝炎標(biāo)志物之間前S1抗原和HBV DNA陽性率（%）的比較

二、血清前S1抗原與HBV DNA陽性的相關(guān)性分析 在387例血清中，前S1抗原的檢出率為59.7%（231/387），HBV DNA 為 64.1%（248/387），兩者檢出率無顯著性差異（P＞0.05）；兩者均陽性者228例，均陰性者136例，兩者符合率為94.1%（364/387）。

三、HBV DNA載量與HBeAg和前S1抗原的關(guān)系 見表2。

表2 HBV DNA載量與HBeAg和前S1抗原的關(guān)系

四、慢性乙型肝炎患者臨床診斷與前S1抗原的關(guān)系 慢性乙型肝炎輕度159例，中度132例，重度96例，其血清前S1抗原陽性率分別為56.6%、73.5%和61.5%，三組之間無顯著性相差。

討 論

近年來，國內(nèi)外不少研究證明HBV前S1抗原是病毒存在和復(fù)制的又一新指標(biāo)[3，4]。本實驗結(jié)果表明，前S1抗原在HBeAg陽性血清中的檢出率明顯高于HBeAg陰性血清，與有關(guān)報道相一致[5]，即前S1抗原與HBeAg密切相關(guān)。

在抗-HBe陽性患者，前S1抗原和HBV DNA陽性率分別為37.2%和39.9%，兩者高度一致[6]。

在HBeAg陰性患者，血清前S1抗原和HBV DNA陽性的可能原因是：①HBV前C區(qū)基因突變[7]；②在急性肝炎患者，HBeAg還未及時表達(dá)；③HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換。

前S1抗原往往與HBV DNA同時陽性也提示前S1抗原可能與病毒復(fù)制相關(guān)，這與周暉的研究報道[8]是一致的。

前S1抗原具有較強的免疫原性[9]。乙型肝炎病毒的大量復(fù)制，導(dǎo)致大量的前S1抗原表達(dá)，刺激機體產(chǎn)生較強的免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致大量肝細(xì)胞損傷。有研究報道，前S1抗原作為HBV的外殼蛋白成份，在HBV感染宿主細(xì)胞的過程中起著關(guān)鍵的作用[10]。一方面，前S1抗原21～47段可與肝細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體直接結(jié)合；另一方面，它還可與宿主細(xì)胞膜上的IL-26識別位點結(jié)合，介導(dǎo)HBV侵入宿主細(xì)胞。本研究顯示，慢性乙型肝炎輕度、中度、重度患者，前S1抗原陽性率無顯著性差異，提示血清前S1抗原與肝功能損害的關(guān)系還有待研究。

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[8]周暉，江楚文，錢靖琳，等.前S1抗原和HBV DNA與HBV血清標(biāo)志物之間的相關(guān)性探討 [J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28（7）：1184-1186.

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[10]夏邦世，沈忠海，馬紅松，等.慢性乙型肝炎患者HBV前S1抗原及HBV-M和HBV-DNA與肝功能的關(guān)系[J]. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2004，27（9）：575-576.