蔡日紅

Gertler等于1951年首次提出了尿酸與冠心病之間的關(guān)系可能存在復(fù)雜的相互作用，但直到近年，高尿酸血癥患者明顯增加，心腦血管病患病率逐年上升，高尿酸血癥與心腦血管病之間的關(guān)系才受到人們的高度關(guān)注。本研究旨在探討高尿酸血癥與腦梗死之間的相關(guān)性，為腦梗死的防治尋找一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

病例組87例，選自2006年6月～2009年3月在我院住院的急性腦梗死患者，其中男性59例，女性28例；年齡39～85歲，平均(62±11)歲。診斷采用1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)診斷。對(duì)照組86例，為同期在我院住院的非心腦血管病患者(既往均無(wú)心腦血管病史)，其中男性54例，女性32例；年齡36～88歲，平均年齡(60±10)歲，在年齡及性別構(gòu)成方面與病例組相匹配。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)于空腹12h后采取靜脈血，使用Sysmex CHEMIX-180全自動(dòng)生化儀進(jìn)行血尿酸(BUA)檢測(cè)，同時(shí)測(cè)空腹血糖(FPG)、血脂。BUA水平男性＞419mmol/L，女性＞419mmol/L為異常增高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，各組計(jì)量資料符合正態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用二相l(xiāng)ogistic回歸方法進(jìn)行多因素分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組BUA、FPG、血脂結(jié)果比較

病例組BUA、FPG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)均高于對(duì)照組(p＜0.05)(表1)。

2.2 腦梗死危險(xiǎn)因素的多因素分析

由于腦梗死患者高血糖、高血脂、高尿酸等因素同時(shí)存在，為排除其他因素影響，我們采用logistic回歸進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示調(diào)整其他危險(xiǎn)因素后，高尿酸血癥與腦梗死仍呈正向相關(guān)(OR=1.004，95%Cl1.001～1.008，P=0.022)(表2)。

表1 兩組間血尿酸、血糖、血脂結(jié)果比較(，mmol/L)

表1 兩組間血尿酸、血糖、血脂結(jié)果比較(，mmol/L)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01。

組別 例數(shù) BUA FPG TC TG LDL-C梗死組 132 389±1347.0±3.0 4.9±1.0 2.0±1.3 2.8±0.7對(duì)照組 76 336±56* 5.8±2.2* 4.6±1.0* 1.7±0.6* 2.3±0.8*

表2 急性腦梗死logistic多因素回歸分析

3 討論

血尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物。嘌呤代謝異常，尿酸生成過(guò)多或排泄減少，血尿酸濃度增高稱為高尿酸血癥。既往在高尿酸血癥引起的疾病中僅重視痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)性腎病。而近年來(lái)，一些研究表明，高尿酸血癥與腦血管病之間存在線性關(guān)系[1]。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，合并高尿酸血癥的2型糖尿病患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，伴有高尿酸血癥的高血壓患者發(fā)生腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)是血BUA正常的高血壓患者的3～5倍。Lehto等[2]認(rèn)為，高尿酸血癥是急性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本資料表明，高尿酸血癥與腦梗死發(fā)病呈正相關(guān)，是腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。

隨著生活條件改善，人們飲食中肉食、海鮮、啤酒等富含嘌呤食物明顯增多，而飲酒等使嘌呤代謝受影響，從而使高尿酸血癥發(fā)生率增加，與高尿酸血癥相關(guān)的疾病如痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病等發(fā)生率也上升，同時(shí)腦血管病發(fā)生率亦增加。高尿酸血癥可引起腦梗死機(jī)制如下：(1)高尿酸血癥促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成：有人提出高尿酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病的危險(xiǎn)因素[3]。高尿酸血癥引起血脂和載脂蛋白(Apo)代謝異常，LDL-C大量堆積，ApoA降低，ApoB代謝受阻，ApoA/ApoB比值下降[4]，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成。此外，研究動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成分時(shí)，發(fā)現(xiàn)斑塊中尿酸結(jié)晶明顯高于正常，血尿酸水平增高與超聲測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚直接相關(guān)[5]。(2)高尿酸血癥可引起高血壓：Olivetti心臟研究中，對(duì)547位中年男性隨訪12年發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平每增加1mg/dl，發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)就增加23%，基礎(chǔ)血尿酸水平是高血壓發(fā)病的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子。其可能機(jī)制是造成腎小動(dòng)脈硬化及增加腎小管鈉重吸收[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，高尿酸血癥可能通過(guò)刺激腎素—血管緊張素系統(tǒng)興奮、誘導(dǎo)鈉敏感性及神經(jīng)型NO合成酶表達(dá)下調(diào)，而促進(jìn)高血壓的發(fā)生、發(fā)展[7-8]。(3)高尿酸血癥通過(guò)嘌呤代謝促進(jìn)血栓形成。(4)尿酸鹽結(jié)晶引起炎癥反應(yīng)，激活血小板和凝血過(guò)程，促進(jìn)血栓形成。(5)高尿酸血癥導(dǎo)致血液黏稠度增高[9]。(6)高尿酸血癥使血漿中抗氧化物濃度下降，從而削弱了自由基清除能力[9]。(7)高尿酸血癥使血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮素分泌增多而一氧化氮減少[10]。

本研究結(jié)果提示，高尿酸血癥是急性腦梗死危險(xiǎn)因素之一，同時(shí)高尿酸血癥與糖尿病、高脂血癥共同作用促進(jìn)了腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。因此，將來(lái)在腦血管病的預(yù)防方面，除要預(yù)防高血壓、高血脂、糖尿病等已知危險(xiǎn)因素外，同時(shí)要注意預(yù)防高尿酸血癥、減少引發(fā)高尿酸血癥的誘發(fā)因素。

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