王志強(qiáng)

柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SASP)是治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的常規(guī)用藥[1]，對其因用藥方式的不同治療UC的療效和安全性進(jìn)行隨機(jī)對照研究，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 材料和方法

1.11 選擇標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查診為輕、中度的活動性UC的住院或門診病人，年齡18～65歲，男女不限，病變部位為直腸、乙狀結(jié)腸、左結(jié)腸。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有嚴(yán)重心、腎等臟器和血液內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；(2)有活動性胃、十二指腸潰瘍者；(3)消化道腫瘤者；(4)有腸道切除手術(shù)者；(5)孕婦、哺乳期婦女；(6)有磺胺過敏史者。

1.3 試驗方法 用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者隨機(jī)分為治療組和對照組，6WK為一個療程。

1.4 試驗藥品

口服藥：SASP片，上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號081001，每片0.25g。灌腸藥：SASP片1g，用研缽研成粉，加溫開水配成灌腸液，須用前新鮮配置。

1.5 給藥方案：治療組：睡前保留灌腸SASP片1g，研缽研成粉末，加生理鹽水100ml，睡前保留灌腸一次。對照組：口服SASP片，1g，qid；癥狀緩解后，0.5g，qid。

1.6 療效的綜合評估

在試驗結(jié)束時對療效進(jìn)行綜合評估

(1)無效：經(jīng)治療后臨床癥狀及內(nèi)窺鏡檢查無改善。

(2)有效：臨床癥狀總積分降低≥50%或結(jié)腸鏡檢查病變范圍減少≥50%，病灶程度減輕。

表1 2組的基本情況()

表1 2組的基本情況()

注：經(jīng)x2檢驗，兩組病人的基本情況無顯著差異，具有可比性。

組別 年齡 性別 病情程度 病變部位 病變長度男 女 輕 中 直腸 乙狀結(jié)腸 左半結(jié)腸對照組 50±11 22 18 23 17 19 17 4 26±18治療組 48±12 21 19 20 20 18 18 4 28±16

(3)顯效：臨床癥狀總積分降低≥75%或結(jié)腸鏡檢查病變范圍減少≥75%，病灶程度明顯減輕。

(4)臨床治愈：臨床癥狀消失或結(jié)腸鏡檢查粘膜正常。

總有效率=(顯效+臨床治愈)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%

1.7 不良反應(yīng)評估

不適表現(xiàn)：用藥后多次就診或隨訪時應(yīng)觀察和記錄病人可能發(fā)生的不適表現(xiàn)，若發(fā)生不適，應(yīng)補(bǔ)充詢問該項不適的發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、頻度、持續(xù)時間、采用措施與結(jié)局。

0=無不適

1=輕度不適，未影響日常生活與工作

2=中度不適，影響日常生活與工作

3=嚴(yán)重不適，明顯影響生活與良好的狀態(tài)(需臥床休息)

不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 等級資料的比較采用Ridit分析，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人基本情況及可比性分析

試驗中兩組病人年齡、性別、病情等基本情況，見表1。

2.2 兩組病人的療效分析

2.2.1 癥狀觀察指標(biāo)的結(jié)果分析，見表2。

兩種治療方法6WK后與治療前相比患者癥狀明顯改善，但兩種方法對改善程度和改善百分率經(jīng)t檢驗無明顯差異。

2.2.2 療效評估

對照組治療6WK后無效5例、有效10例、顯效15例、臨床治愈10例，總有效率為62.5%。

治療組治療6WK后無效1例、有效3例、顯效18例、臨床治愈18例，總有效率為90%。

有效率=(顯效+臨床治愈)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%

經(jīng)Ridit分析表明：P＜0.05,兩組療效有顯著差異，SASP灌腸治療UC療效好于SASP口服。

2.3 兩組的安全性分析

治療組40例病人，有1例發(fā)生不良反應(yīng)，為輕度不良反應(yīng)；不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%。對照組40例病人，有8例發(fā)生不良反應(yīng)，中度不良反應(yīng)3例，輕度不良反應(yīng)5例；不良反應(yīng)發(fā)生率為20%。

經(jīng)Ridit分析：P＜0.05,兩組不良反應(yīng)有顯著差異，SASP灌腸安全性好于SASP口服。兩組對血常規(guī)、尿常規(guī)等實驗室指標(biāo)均無明顯影響。

3 討論

UC是一種較常見的消化道疾病，近年來國內(nèi)報道的病例數(shù)顯著增加，由于該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療缺乏特異性，一般認(rèn)為本病的發(fā)病和遺傳、環(huán)境及免疫因素有關(guān)[2]。SASP是治療輕、中度UC有效藥物，可控制70%左右UC病人疾病活動和誘導(dǎo)緩解[3]。但大約30%病人口服SASP，產(chǎn)生惡心、嘔吐、食欲不振或頭疼等不良反應(yīng)[4]。近年來有5-氨基水楊酸片治療UC報道，療效肯定，不良反應(yīng)也少于SASP，但價格比較高。由于慢性反復(fù)發(fā)作是UC的臨床特點，治療又缺乏特異性，為防止疾病再次發(fā)作，對該病進(jìn)行科學(xué)的長期的治療就顯得至關(guān)重要，維持治療時間一般不少于1年[5]。SASP灌腸治療UC不良反應(yīng)小，又經(jīng)濟(jì)，療效肯定可有效提高患者的依從性。

表2 治療6WK后癥狀變化情況()

表2 治療6WK后癥狀變化情況()

指標(biāo) 對照組 治療組病例數(shù) 與治療前差異 病例數(shù) 與治療前差異大便次數(shù) 40 1.0±0.8 40 1.3±0.7血便 35 1.2±0.7 39 1.1±0.7腹痛 36 0.9±0.7 33 1.2±0.6

表3 療效比較[例(%)]

表4 應(yīng)比較[例(%)]

4 結(jié)論

本研究結(jié)果表明，SASP灌腸治療輕、中度活動性UC(病變部位為直腸、乙狀結(jié)腸、左結(jié)腸)療效好于口服SASP；安全性也優(yōu)于口服SASP。

[1]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.對炎癥性腸病診斷治療規(guī)定的建議[J].中華消化雜志,2001,1(4):36-239.

[2]FIOCCHI C.Inflammatory bowel disease:Etiology and pathogenesis[J].Gastroenterology,1998,115(1):182-205.

[3]陳勁勇,周志光,王躍平.柳氮磺吡啶加中藥與單用柳氮磺吡啶在潰瘍性結(jié)腸炎中的療效比較[J].中國新藥與臨床雜志,2003,22(5):287-288.

[4]SCHROEDER KW.Roleof mesalszine in actue and long-term treatment of ulcetative colitis and its complions[J].Scand J Gastroenterd Suool,2002(236):42-47.

[5]江學(xué)良.重視潰瘍性結(jié)腸炎的維持治療[J].世界華人消化雜志,2005,13(1):1-5.