李雅萍 賀敏
急性腦梗死(ACI)是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病,其發(fā)病率、致死率、復(fù)發(fā)率和致殘率相當(dāng)高,目前治療藥物比較多,我院2007年7月~2009年8月應(yīng)用長(zhǎng)春西汀聯(lián)合奧扎格雷治療急性腦梗死,取得了滿意的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 研究對(duì)象 符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]且滿足下列標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病48h以內(nèi);(2)年齡61~79歲;(3)無全身嚴(yán)重并發(fā)癥,頭顱CT除外腦出血;(4)血壓在200/110mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下。治療期間依據(jù)病情允許使用脫水劑、抗高血壓、降血脂、降血糖藥物及抗生素等,未使用溶栓、降纖藥物及其它擴(kuò)血管藥物。將符合入選條件的48例患者隨機(jī)分為兩組,治療組24例,男12例,女12例,年齡(70.25±5.91)歲,發(fā)病時(shí)間(出現(xiàn)癥狀到接受治療時(shí)間)平均在25.08h。其中梗塞部位在基底節(jié)區(qū)14例,腦葉5例,腦干5例。伴有糖尿病7例,高血壓病19例,高脂血癥7例,冠心病13例。對(duì)照組24例,男12例,女12例,年齡(69.96±6.61)歲,發(fā)病時(shí)間平均25.33h。其中梗塞部位在基底節(jié)區(qū)14例,腦葉7例,腦干3例。伴有糖尿病6例,高血壓病20例,高脂血癥9例,冠心病12例。兩組年齡、發(fā)病時(shí)間、合并癥情況無顯著性差異(P>0.05)。
1.2 治療方法 治療組聯(lián)合應(yīng)用長(zhǎng)春西汀(商品名百銳得,30mg/支,哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))30mg加入生理鹽水500ml靜脈滴注,Qd,及奧扎格雷鈉(商品名洲邦,40mg/支,長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))80mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注,Qd,連用14d。對(duì)照組單用奧扎格雷鈉80mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注,Qd,連用14d。兩組使用的其它藥物基本相同。
1.3 觀察指標(biāo)治療效果按全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定”[2]。
(1)基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少9l%~100%,病殘程度0級(jí),可恢復(fù)工作和操持家務(wù);
(2)顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%~90%,病殘程度1~3級(jí),部分生活自理;
(3)進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%~45%;
(4)無變化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi);
(5)惡化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上;
(6)死亡。
我們將基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步作為有效;將無變化、惡化,死亡作為無效。分別在治療前、治療后2周內(nèi)進(jìn)行評(píng)分,另外兩組在相應(yīng)時(shí)間還監(jiān)測(cè)了肝腎功能。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 治療前后神經(jīng)功能缺失程度評(píng)分用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較用u檢驗(yàn);療效評(píng)定兩組間總有效率比較用Ridit分析,P<0.05為有顯著性差異。從表1可以看出,治療前分值兩組差異無顯著性(P>0.05),但治療組在治療后2周時(shí)與對(duì)照組比較差異具有顯著性(P<0.05)。從表2可見兩組的有效率(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)比較有顯著性差異(P<0.05)。
治療后兩組神經(jīng)功能缺失積分減少程度比較有顯著性差異(P<0.01),兩組有效率分別為92.0%、70.8%(P<0.05),見表1和表2。兩組均未見明顯不良反應(yīng)。
腦梗死主要發(fā)病機(jī)理是由于動(dòng)脈硬化、血粘稠度增高、腦血栓形成,使血管腔變窄或閉塞,使局部腦組織缺血、缺氧、充血水腫、變性壞死,引起一系列臨床表現(xiàn)。治療主要包括三方面:(1)使用溶栓藥物促使閉塞血管快速再通以及缺血組織的灌注;(2)使用抗血栓藥物或者抗血小板藥物改善缺血半暗帶的微循環(huán);(3)神經(jīng)保護(hù)治療[3]。目前只有極少數(shù)患者能接受溶栓治療,故在臨床實(shí)際工作中往往采用后兩種方法。
表1 兩組患者前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分()
表1 兩組患者前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分()
組別 治療前 治療后治療組 9.75±6.88 5.38±5.11對(duì)照組 9.97±5.79 7.37±5.05
表2 兩組患者臨床療效比較(例)
長(zhǎng)春西汀是從夾竹桃科小蔓長(zhǎng)春花中提取的生物堿,經(jīng)合成、篩選而開發(fā)的阿撲長(zhǎng)春胺酸乙酯制劑[4],它是一種從多方面對(duì)神經(jīng)元起保護(hù)作用的藥物:(1)改善血液循環(huán),選擇性抑制腦磷酸二酯酶活性,舒張血管平滑肌,增加腦部血液供應(yīng),減低LPA和AP水平抑制血小板聚集[5],提高紅細(xì)胞變形能力,降低血粘度,改善微循環(huán);(2)改善神經(jīng)細(xì)胞能量代謝,提高大腦對(duì)氧和葡萄糖的利用率;(3)防止缺氧損傷,直接作用于神經(jīng)元,阻滯Na+和Ca2+通道,防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載損傷;清除氧自由基,抑制過氧化脂質(zhì)的生成;抑制腺苷的攝取,抑制導(dǎo)致興奮中毒性作用的谷氨酸鹽的過量釋放,以發(fā)揮腦保護(hù)作用[6]。奧扎格雷鈉是近年來應(yīng)用于臨床的強(qiáng)力血栓素(TxA2)合成酶特異抑制劑,它能有效阻斷TxA2合成,降低體內(nèi)TxA2含量,同時(shí)促進(jìn)PGI2的產(chǎn)生,有效抑制血小板聚集,降低血黏度,使凝血過程受阻,從而抑制血栓形成,促進(jìn)血栓分解。另外,該藥能通過選擇性擴(kuò)張病變血管,增加腦血流量和供氧量,改善腦循環(huán),促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù),促進(jìn)腦組織代謝,以搶救半暗帶。因此,長(zhǎng)春西汀與奧扎格雷鈉聯(lián)合應(yīng)用理論上講可起到協(xié)同作用。本研究發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合治療組第14天與對(duì)照組相比神經(jīng)功能缺損評(píng)分存在顯著性差異(P<0.05),提高了臨床療效,且安全性高,未見出血等不良反應(yīng),作為治療腦梗死較理想的治療方案,值得進(jìn)一步觀察。
[1]中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.
[2]中華神經(jīng)外科學(xué).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381.
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