張琳 林紅

乳腺癌為嚴重威脅女性健康的殺手之一，發(fā)病率日趨增高，對其的治療在不斷的進步。內分泌治療是其中不可缺少的部分，因此，對我院2006年～2008年堅持內分泌治療的乳腺癌術后患者中隨機選擇236例病例進行對比研究，探討一線藥物托瑞米芬(TOR)與他莫昔芬(TAM)的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年～2008年我院女性乳腺癌術后堅持服藥患者中，隨機選擇乳腺癌早期(I～II期)服用TOR121例，服用TAM115例病例。兩組年齡，治療前眼底檢查情況，肝功能ALT、AST、γ-GT比較無統(tǒng)計學差異。服藥方法:托瑞米芬，60mg/qd；他莫昔芬，10mg/bid,不間斷。B超顯示子宮內膜增厚＞0.8cm或者閉經后少許陰道流血者行診刮術。

1.2 方法 統(tǒng)計兩組2年內生存率和無病生存率、復發(fā)率、轉移率、類絕經期癥狀發(fā)生率、肝功能損害、眼底改變發(fā)生率、子宮內膜病變發(fā)生率進行比較。用軟件SPSS16.0進行統(tǒng)計學處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組2年內生存率和無病生存率、復發(fā)率、轉移率比較，見表1。

2.2 兩組類絕經期癥狀發(fā)生率(面部潮紅、出汗或者自覺失眠發(fā)生率升高，具備其中一項為陽性)、肝功能損害、眼底改變發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，TOR組子宮內膜病變發(fā)生率顯著低于TAM組(P＜0.05),診刮病理顯示其中TOR組簡單性與復雜型子宮內膜增生各1例；TAM組中2例子宮內膜不典型增生，3例復雜型增生，1例子宮內膜癌，見表2。

表1 兩組2年內生存率和無病生存率、復發(fā)率、轉移率比較

表2 兩組類絕經期癥狀、功能損害、眼底改變發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，隨著治療技術提高，目前以綜合治療為主[1]，包括手術、放療、化療和內分泌治療?，F(xiàn)有研究表明，乳腺癌大多為激素依賴性腫瘤。因此，內分泌治療就成為乳腺癌系統(tǒng)綜合治療的重要組成部分，包括選擇性雌激素受體調節(jié)劑，芳香化酶抑制劑，卵巢去勢，孕激素類藥物等。選擇性雌激素受體調節(jié)劑包括托瑞米芬，他莫昔芬，氯維司群，雷洛昔芬等。托瑞米芬與他莫昔芬的抗雌激素作用在其它器官的表現(xiàn)，也就是其近期副反應的發(fā)生原因，主要表現(xiàn)為類似絕經期癥狀[2]。

研究[3]表明，TOR對乳腺癌的療效相當于或高于TAM，使用較高劑量時對乳腺癌的療效更好。既往有報道使用TAM治療中，患者因不良反應而被迫自動停藥影響療效[4]。一些研究[5]結果顯示，TOR的不良反應發(fā)生率與TAM相似。而也有研究[6]結果顯示TOR輕度不良反應發(fā)生率與TAM相似，例如TOR和TAM在乳腺癌輔助治療中對血脂水平的影響少見報道，而其嚴重不良反應發(fā)生率明顯低于TAM。所以有研究認為，兩藥毒副作用的比較應主要關注較少發(fā)生的嚴重不良反應如肝細胞癌變、子宮內膜癌、增生性結節(jié)及視網膜改變等毒副作用[7]。TAM使用20mg劑量比TOR使用60mg的類雌激素作用更大[8]。國外有研究[9]認為托瑞米芬是一種有效和安全的能替代他莫昔芬治療絕經后婦女乳腺癌的藥物。

本研究認為，TOR在早期乳腺癌的治療中有效性與TAM比較無統(tǒng)計學差異，絕經期癥狀發(fā)生率、肝功能損害、眼底改變發(fā)生率與使用TAM組后無統(tǒng)計學差異，但是對于子宮內膜病變發(fā)生率比較，TOR組發(fā)生率顯著低于TAM組。故認為在早期乳腺癌治療中，相對于TAM來說，TOR是可以優(yōu)先選擇的內分泌藥物，但長期使用是否會增加嚴重不良反應風險還需進一步研究。

[1]湯釗猷,朱世能,曹世龍,等.乳腺癌總論[A]//湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學[M].2版.上海:復旦大學出版社,2006:820.

[2]Waeber M,Castiglione-Gertsch M,Dietrich D,et al.Swiss Group for Clinical Cancer Research(SAKK).Adjuvant therapy after excision and radiation of isolated postmastectomy locoregional breast cancer recurrence:definitive results fo a phase III randomized trial (SAKK23/82) comparing tamoxifen with observation[J].Ann Oncol,2003,14(8):1215-1230.

[3]康忠誠,陳躍軍.托瑞米芬治療乳腺增生性疾病的療效評價[J].中國現(xiàn)代應用藥學雜志,2006,23(9):937-938.

[4]張培宇,張代釗.三苯氧胺治療乳腺癌的相關副作用及其評價[J].中國腫瘤臨床與康復,2004,11(3):271.

[5]孫學民,壬培軍,童曉文.托瑞米芬治療重癥乳腺增生癥的臨床研究[J].同濟大學學報:醫(yī)學版,2006,27(5):58-60.

[6]馬文,王小虎,楊克虎,等.托瑞米芬與他莫昔芬治療進展期乳腺癌的系統(tǒng)評價[N].第四軍醫(yī)大學學報:2009,30(11).

[7]Erkkoh R,Mattila L,Powles T,et a1.Bonemineraldensity and lipid changes during 5 years of follow-up in astudy of prevention of breast cancer with toremifene in healthy.high—risk pre·and post-menopausalwomen[J].Breast Cancer Res Treat,2005,93(3):277-287.

[8]J. Ellmen1,P.Hakulinen,A.Partanen,and D.F.Hayes.Estrogenic effects of toremifene and tamoxifen in postmenopausal breast cancer patients.Breast Cancer Research and Treatment,2003,82:103-111.

[9]International Breast Cancer Study Group.Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stagebreast cancer:first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93.Annals of Oncology,2004,15:1749-1759.