陳鳳慧 肖麗萍 繳克華

大量的基礎(chǔ)研究和臨床研究已證實鹽酸法舒地爾是一種新型的鈣離子拮抗劑,具有強大的擴血管作用,表現(xiàn)對缺血腦組織的保護[1]。臨床運用中發(fā)現(xiàn)其對眩暈為主述的后循環(huán)缺血(posterior circulation ischemia,PCI)患者有良好的治療作用,本研究通過觀察彩色多普勒椎動脈的收縮期峰值流速(PSV)的變化及臨床癥狀的改善情況,驗證鹽酸法舒地爾對該類型疾病的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年 11月至 2008年 12月,我科收治的以眩暈為主訴診斷為后循環(huán)缺血的患者 90例,隨機分為鹽酸法舒地爾治療組和對照組,每組 45例。其中治療組,男 25例,女20例,平均年齡 60.5歲;對照組中,男 23例,女 22例,平均年齡 58.7歲。2組性別比、年齡間有均衡性。

1.2 入選和排除標準 由于國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的后循環(huán)供血不足[2,3]的診斷標準,參考相關(guān)資料擬定診斷標準如下：(1)年齡在 45歲以上,以眩暈為首發(fā)或主要癥狀,并可伴有走路不穩(wěn)、惡心、嘔吐、眼震、昂伯征陽性等后循環(huán)供血區(qū)相關(guān)癥狀和體征;(2)仰臥、轉(zhuǎn)頸誘發(fā)試驗陽性;(3)頭MRI未發(fā)現(xiàn)與本次發(fā)病相關(guān)的梗死病灶;(4)椎動脈超聲有相關(guān)的改變。排除標準：排除中毒、耳源性眩暈,除外顱腦后窩占位、炎癥、出血、癲癇發(fā)作、良性發(fā)作性位置性眩暈。

1.3 治療方法 治療組：鹽酸法舒地爾注射液 60mg,靜脈注射,2次/d,14 d為 1療程,對照組給低分子右旋糖酐 500ml加復方丹參注射液 16m l靜脈注射,1次/d。入組患者均給予腸溶阿司匹林 100mg,1次/d。

1.4 療效評定標準 于治療 3 d和治療 7 d進行臨床療效評定。痊愈：治療第 3天眩暈消失,或仍稍有晃動感,但能正常走路,第 7天眼震消失,昂伯征等體征陰性。顯效：治療第 3天仍有輕度眩暈,能獨立行走,有晃動感,第 7天偶見眼震,昂伯征等陰性。有效：第 3天眩暈明顯減輕,但在攙扶或扶物下才能行走,第 7天眼震有所減輕,,昂伯征陽性。無效：第 3天眩暈癥狀無減輕,第 7天仍不能下床行走,眼震無緩解,昂伯征陽性。痊愈、顯效、有效合計為總有效。

1.5 觀察項目 采用美國Logig彩色多普勒超聲儀檢測椎動脈血流,探頭頻率 12MHz的高頻探頭,觀察椎動脈枕段和頸段直至椎動脈于鎖骨下動脈的開口處,記錄椎間隙段收縮期峰值流速(PSV)。

1.6 統(tǒng)計學分析 應用 SPSS 10.0統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,采用 t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較,治療組總有效率與對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表 1 2組療效比較 n=45,例(%)

2.2 2組椎動脈 PSV比較 治療組治療后 PSV與對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),與治療前比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表 2。

表 2 2組治療前后椎動脈 PSV比較n=45,cm/s,±s

表 2 2組治療前后椎動脈 PSV比較n=45,cm/s,±s

注：與對照組比較,＊P＜0.01;與治療前比較,#P＜0.05

組別 治療前 治療后治療組 34±13 43±12＊#對照組 34±13 36±13

2.3 不良反應 2組均未見不良反應,包括肝腎功能受損、血壓下降、出血、面色潮紅、皮疹等。

3 討論

VBI是在動脈硬化的基礎(chǔ)上,由于動脈痙攣或微栓子等原因,至椎基底動脈供血區(qū)血流量下降引起。VBI早期很少形成梗死,但部分患者由于反復發(fā)作最終形成腦干、小腦、枕葉梗死[4]。因此,及時有效的終止 VBI的發(fā)作對患者的預后極為重要。目前 VBI的主要治療為改善供血和神經(jīng)保護。

由于血管平滑肌細胞中Ca2+濃度異常升高導致肌球蛋白輕鏈(MLC)磷酸化增強,是腦血管痙攣(CVS)時平滑肌收縮的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近年來有關(guān)鈣敏化機制的研究進展迅速,所謂“鈣敏化”(Ca2+sensitization)是Ca2+非依賴的肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)的抑制可以使MLC的磷酸化和平滑肌的收縮進一步增強,即增加了收縮或調(diào)節(jié)裝置對Ca2+的敏感性。法舒地爾通過解除Rho激酶對MLCP的抑制作用,抑制鈣敏化效應,可以拮抗多種物質(zhì)誘導的血管收縮,有效擴張血管,達到改善腦供血的作用[5]。

Satohs等[6]的實驗證實,法舒地爾可以抑制由 N-甲?；?甲二簧?；?亮酰氨-苯基丙氨酸誘導的中性粒細胞遷徙,將其應用于大鼠腦微梗死模型中,可降低腦組織中的髓過氧化物酶活性,縮小梗死面積,改善大鼠的神經(jīng)功能,說明法舒地爾可通過抑制中性粒細胞的浸潤而發(fā)揮對缺血腦組織的保護作用。

Rikitake等[7]的實驗證實,法舒地爾可以增加 eNOS的m RNA和蛋白質(zhì)的表達,提高 eNOS的活性及 NO的產(chǎn)量;將法舒地爾應用于小鼠的腦梗死模型,可以增加腦組織的血流量,縮小腦梗死面積,改善神經(jīng)功能評分。以上實驗結(jié)果說明,法舒地爾通過抑制 Rho激酶,可以增加 eNos的表達,促進 NO的生成,發(fā)揮對組織損傷的保護作用。同時 H itom i等[8]還認為法舒地爾還通過有效降低血液黏稠度、紅細胞黏稠度、血細胞比容和防止血小板聚集來改變血液流變學,增加腦血流、促進腦微循環(huán)、抑制中性粒細胞介導的損傷起到腦保護作用。

法舒地爾的藥理作用及動物實驗模型證實,該藥有改善腦供血和神經(jīng)保護作用。本研究結(jié)果顯示：法舒地爾治療PCI組全部有效,且治療組治療第 3天頭暈消失率為 66.6%,明顯高于對照組;治療組PSV明顯改善,治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療后與對照組比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。2組在治療中均未見明顯不良反應。說明法舒地爾治療 PCI臨床有效、安全。

法舒地爾是一類新型的細胞內(nèi)鈣離子拮抗劑,能有效抑制Rho激酶的活化,能較好的擴張血管和保護腦組織,在治療PCI方面具有很好的臨床前景。

1 Masafumi O,Bruce T,FRCSC.Pretreatment of transient focal cerebral ischemia in rats with the calcium antagonist A T887.Stroke,1994,25：1234-1240.

2 王維治主編.神經(jīng)病學.第 1版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2004.132.

3 田勇泉主編.耳鼻咽喉科學.第 1版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002.372

4 趙小順.葛根素注射液治療椎-基底動脈供血不足 42例療效觀察.新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2006,23：400-401.

5 Somlyo AP,Som lyo AV.Ca2+sensitivity ofsmooth muscleand non-musclemyosinⅡ：Modulated by G protens,kinases,and myosin phosphatase.Physiol Pev,2003,83：1325-1358.

6 Satohs TY,Ikegaki I.Wide the rapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils.Bmin Res,2007,1128：175-180.

7 Rikitake Y,Kim YY,Huang Z,et al.Inhibition ofRho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection.Stroke,2005,36：2251-2257.

8 Hitomi A,Satoh Si,Ikegaki I,et al.Hemorheolgical abhormaities in experimental cerebral ischem ia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity.Life Science,2000,678：1929-1939.