陳 櫻 林麗娥

福建莆田市第一醫(yī)院藥劑科 莆田 351100

對(duì)我院2008-01～2009-07不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的左氧氟沙星注射液致24例不良反應(yīng)（ADR）分析如下。

1 臨床資料

2008-01～2009-07我院左氧氟沙星注射液ADR個(gè)案共計(jì)24例，并對(duì)患者年齡、性別、連續(xù)用藥時(shí)間及ADR癥狀進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng) 24例中男13例 （54.17%），女11例（45.83%），年齡 23～83歲，用藥時(shí)間 2min～7d。本次收集資料的24例發(fā)生ADR患者均為左氧氟沙星注射液，大多數(shù)ADR病例為聯(lián)合用藥。

2.2 不良反應(yīng)分級(jí)情況 一般18例 （占75%），嚴(yán)重5例（20.83%），其他 1 例（4.17%）。

2.3 不良反應(yīng)與臨床表現(xiàn)類(lèi)型 見(jiàn)表1。

表l 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)類(lèi)型

3 討論

屬于第三代喹諾酮類(lèi)藥物，是外消旋體氧氟沙星的光學(xué)異構(gòu)體，其主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而達(dá)到抗菌作用［1］，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為氧氟沙星的1/3。左氧氟沙星不僅適用于革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌中的敏感菌株引起的各種感染，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)還有抗結(jié)核桿菌的作用，臨床上與異煙肼、利福平并用于治療結(jié)核病［2］。該藥口服生物利用度高，組織滲透性好，能迅速分布到各組織，半衰期長(zhǎng)，85%經(jīng)尿液排泄。自1995年首次在我國(guó)上市以來(lái)，鹽酸左氧氟沙星注射液作為國(guó)家基本藥物之一，廣泛用于臨床。據(jù)衛(wèi)生部2005年度及2006年上半年調(diào)查結(jié)果顯示，喹諾酮類(lèi)藥物的使用率位居抗菌藥物之首，而左氧氟沙星的使用率在同類(lèi)藥物中最高。隨著該藥使用的不斷增加，有關(guān)的不良反應(yīng)ADR報(bào)道也日漸增多，發(fā)生率逐年上升，目前已引起臨床的廣泛關(guān)注。

3.1 不良反應(yīng)與性別、年齡分布 不良反應(yīng)總發(fā)生率男性多于女性。從年齡分布來(lái)看，40歲以下年齡組發(fā)生不良反應(yīng)的幾率較低，40歲以上各年齡組發(fā)生的幾率均較高。提示對(duì)40歲以上的患者用藥應(yīng)慎重，以確保安全使用該藥。

3.2 不良反應(yīng)與連續(xù)用藥時(shí)間發(fā)生 ADR時(shí)間最短為2min，最長(zhǎng)為7d，大多數(shù)發(fā)生在2d內(nèi)。提示該藥ADR發(fā)生較快，在最初用藥30min內(nèi)應(yīng)密切觀察，若有異常應(yīng)立即停藥并及時(shí)治療。

3.3 不良反應(yīng)與臨床表現(xiàn) 變態(tài)反應(yīng)居多，消化系統(tǒng)、全身反應(yīng)次之?？赡芘c藥品中的雜質(zhì)及藥品氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用有關(guān)，也可能與患者自身的個(gè)體差異有關(guān)。本研究顯示，本組皮膚反應(yīng)13例（54.17%），發(fā)生率位居首位；其次為消化系統(tǒng) 4例 （16.67%），全身性損害 2例（8.33%），心血管系統(tǒng)2例 （8.33%），中樞神經(jīng)系統(tǒng) 2例（8.33%）等；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、頭昏、頭痛、表情淡漠、行為異常、失眠、煩躁、心慌、胸悶等，其中較為嚴(yán)重的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可能的作用機(jī)制為左氧氟沙星分子中含有氟，脂溶性好，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織導(dǎo)致中樞興奮性增高，從而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可誘發(fā)癲日。本組發(fā)生率最高的是皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢，其機(jī)制一般認(rèn)為是由光毒性引起，在紫外線激發(fā)下喹諾酮類(lèi)藥物氧化生成活性氧，活性氧激發(fā)了皮膚纖維細(xì)胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活環(huán)氧合酶，引起如前列腺素等類(lèi)環(huán)氧合酶產(chǎn)物的合成，它們從成纖維細(xì)胞釋放，從而引起皮膚炎癥。左氧氟沙星消化系統(tǒng)ADR大多表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，一般較輕微，停藥后即可恢復(fù)。

3.4 24例不合理用藥情況分析 24例ADR病例報(bào)告中，大多數(shù)患者用藥合理，個(gè)別不合理。引起不良反應(yīng)的原因：（1）不合理的給藥途徑［3］。（2）無(wú)指征用藥導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生。（3）不合理的聯(lián)合用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的幾率增加［4］。（4）滴速過(guò)快。（5）未進(jìn)行個(gè)體化給藥。

3.5 發(fā)生不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施 （1）注意用法、用量及療程：正確的用法、用量對(duì)其療效是至關(guān)重要的。對(duì)于腎功能不全的患者應(yīng)減量。（2）注意給藥途徑、合并用藥：引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈給藥常見(jiàn)，口服給藥次之，并且前者明顯高于后者，與國(guó)內(nèi)其他報(bào)道類(lèi)似［5］。合并用藥不要藥物濃度過(guò)高，配液至輸液時(shí)間不要過(guò)長(zhǎng)，不要滴速過(guò)快，本藥說(shuō)明書(shū)中明確規(guī)定滴注時(shí)間為100m l至少60 min，即不得超過(guò)33滴/min。本藥不宜與其他藥物同瓶、同管混合靜滴，與其他藥品的輸入要有一定的時(shí)間間隔。（3）謹(jǐn)防變態(tài)反應(yīng)：臨床藥師、醫(yī)師用藥前應(yīng)注意詢(xún)問(wèn)患者，用藥后注意觀察。發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)后，立即停藥并給予相關(guān)抗過(guò)敏治療，過(guò)敏反應(yīng)均可消失。（4）有報(bào)道［6］，該類(lèi)藥物45%～60%以原型從尿中排出，老年人的腎血流量為年輕人的40%～50%，對(duì)藥物的排泄也逐漸減少，會(huì)造成體內(nèi)藥物濃度增高，出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此對(duì)老年患者應(yīng)適當(dāng)減少劑量，對(duì)特異質(zhì)者應(yīng)避免使用。

［1］ 郭青梅，郭偉，程素芳.左氧氟沙星的臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（22）：3 023-3 024.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第15 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：103-106.

［3］王寶江.左氧氟沙星致242例不良反應(yīng)分析［J］.天津藥學(xué)，2008，20（1）：19-21.

［4］趙振文.左氧氟沙星所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)及其防治［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004，31（6）：8 191.

［5］ 曾潔，何潔.福建省5053例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2006，3（5）：283.

［6］繆淑霞，叢軍茲，苗洪志.左氧氟沙星不良反應(yīng)32例分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（13）：3 213-3 214.

（收稿 2009-12-14）