襲祥印

(山東省榮軍總醫(yī)院,濟(jì)南 250013)

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病的常見并發(fā)癥。據(jù)報(bào)道,30%～50%的糖尿病患者合并 DN,而炎癥細(xì)胞因子在 DN發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[1]。2008年3月～2009年 10月,我們檢測(cè)了 65例 DN患者血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 90例我院住院的 2型糖尿病患者,均符合1999年 WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn),空腹血糖≥7.0和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L[2]。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)檢測(cè)結(jié)果將90例患者分為單純糖尿病組(DM組,UAER＜20μg/m in)25例,其中男 14例,女 11例;年齡 38～75(51.3± 10.7)歲。早期DN組(DN1組,UAER 20～200μg/ min)31例,男17例,女14例;年齡37～76(50.7± 11.2)歲。臨床DN組(DN2組,UAER＞200μg/ min)34例,其中男 19例,女 15例;年齡 39～79 (52.1±11.5)歲。25例我院查體健康者為對(duì)照組,其中男15例,女10例;平均年齡(50.2±11.4)歲。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能及其他器官功能不全者;合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾病者;急、慢性感染性疾病者;近2個(gè)月內(nèi)有急性感染及手術(shù)外傷史者。四組一般資料具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 四組均清晨空腹采血 5 m l, EDTA抗凝,迅速離心(5 000 r/min),分離血清后,置-20℃保存。采用ELISA法測(cè)定血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平,ELISA試劑盒購自北京晶美生物工程公司,由專人操作,操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件包,計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平檢測(cè)結(jié)果見表1。

表1 四組血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 四組血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注：與對(duì)照組及DM組比較,＊P＜0.05;與DN 1組比較,△P＜0.05

組別 n Hcy(mol/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)TNF-α(ng/L) DM組 25 9.1±2.8 10.2±0.3 15.2±5.3 8.2±1.4 DN1組 31 15.1±4.4＊ 13.7±2.4＊ 21.5±4.4＊ 13.5±4.6＊DN2組 34 30.2±7.3＊△ 21.9±4.3＊△ 38.5±8.3＊△ 28.7±8.9＊△對(duì)照組 25 7.5±2.3 8.2±1.3 12.3±2.5 6.8±1.1

3 討論

DN是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,其發(fā)生、發(fā)展是由多種因素綜合作用的結(jié)果,其中腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改變、糖代謝紊亂、細(xì)胞因子以及遺傳背景等起重要作用[3]。盡管 DN的發(fā)生機(jī)理目前尚未完全闡明,但近年來諸多研究證實(shí) DN的發(fā)病是在血流動(dòng)力學(xué)改變和糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上,炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)展所致,并認(rèn)為 DN可能是細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng),炎性細(xì)胞因子在DN發(fā)病中起了重要的媒介作用[4]。炎癥因子多具有高度的生物活性,正常情況下對(duì)維持腎臟的正常結(jié)構(gòu)和功能起非常重要的作用,但在病理狀態(tài)下,細(xì)胞因子則會(huì)加劇腎小球病理變化,導(dǎo)致腎小球組織結(jié)構(gòu)和功能的異常變化。這些炎癥因子包括CRP、Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α等。

Hcy是蛋氨酸循環(huán)中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物,屬于含硫氨基酸,研究證實(shí)其可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血小板凝聚、低密度脂蛋白氧化和平滑肌細(xì)胞增生、加速血管病變的發(fā)生及發(fā)展[6]。研究證實(shí)高Hcy血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系密切,被認(rèn)為是血管性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。血清 Hcy水平越高,周圍血管病變的程度越重。IL-8主要是由單核—巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子,能使中性粒細(xì)胞趨化、脫顆粒、釋放溶酶、加強(qiáng)炎癥反應(yīng),在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用[8]。IL-6是一種由 T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等自發(fā)或誘發(fā)產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子,可通過釋放繼發(fā)性細(xì)胞因子或活化宿主細(xì)胞免疫來直接或間接實(shí)現(xiàn)其效應(yīng),在免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中均起重要作用;其在DN發(fā)病中的作用已引起重視。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,具有多項(xiàng)生物學(xué)效應(yīng),是體內(nèi)炎性反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì),在諸多疾病發(fā)病機(jī)制中起重要作用[9]。

本研究DN1組、DN2組血清中Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組及DM組。提示高水平的炎性因子Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α均參與并促進(jìn)了 DN的發(fā)生及發(fā)展,與李新勝等[5]報(bào)道一致。本研究發(fā)現(xiàn),隨著 DN的加重上述指標(biāo)水平逐漸增高,與國內(nèi)多數(shù)研究結(jié)果一致。提示Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平逐漸升高預(yù)示 2型糖尿病患者發(fā)生DN的可能性增加,且與DN的進(jìn)程有一定關(guān)聯(lián)。

綜上所述,Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α是2型DN病理生理過程中重要的炎癥介質(zhì),在 2型 DN的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用;檢測(cè)Hcy、IL-6、IL-8和TNF-α水平對(duì)了解病情、指導(dǎo)臨床和觀察預(yù)后均有重要意義。

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