周翠英,駱文龍

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科 400010）

突發(fā)性耳聾（sudden deafness,SD）是一種病因不甚明確的感音神經(jīng)性耳聾,其發(fā)病在幾分鐘到72h就可以達(dá)到高峰；發(fā)病率大約為10/10萬,目前有增多的趨勢(shì)。其致病機(jī)制尚不完全明確,所以臨床治療方法及藥物較多,但治療效果差異較大。SD的發(fā)生與螺旋神經(jīng)節(jié)、耳蝸內(nèi)神經(jīng)元及聽毛細(xì)胞的供血障礙、病毒感染、營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致神經(jīng)水腫、萎縮、變性有關(guān)[1]。單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）具有神經(jīng)重構(gòu)、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生存、減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫的作用[2]。GM1在治療SD方面目前報(bào)道極少。作者對(duì)GM1治療除圓窗膜破裂及中樞病變以外因其他因素所致SD進(jìn)行了臨床觀察。

1 臨床資料

1.1 對(duì)象及分組 將2005年7月至2008年4月凡因突然聽力減退或聽力減退伴耳鳴,甚至眩暈、耳悶脹等癥狀而在本科就診患者,經(jīng)各種檢查排除圓窗膜破裂及中樞病變,按1997年中華耳鼻喉科學(xué)會(huì)和中華耳鼻喉科雜志編輯委員會(huì)共同制訂的“突發(fā)性耳聾診斷依據(jù)和療效分級(jí)”[3]診斷為SD、未經(jīng)治療者納入本研究。發(fā)病后開始接受治療時(shí)間為2h至7d,平均3.2d。共納入研究253例（302耳）,男166例（192耳）,女87例（110耳）；年齡14～85歲,將其按自愿分配的半隨機(jī)方法分為GM1組136例（159耳）和對(duì)照組117例（143耳）。GM1組和對(duì)照組平均年齡分別為（43.5±16）歲、（42.1±17）歲。伴眩暈者GM1組有26例,對(duì)照組有27例,發(fā)病前有感冒病史者GM1組有9例,對(duì)照組有7例。每例患者在治療前后2h即刻行純音電測(cè)聽,以后每隔3d測(cè)1次,以250、500、1000、2000、4000Hz的氣導(dǎo)均值為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療過程 本研究所用GM 1（20mg）由山東齊魯制藥廠生產(chǎn)。

1.2.1 GM1組用GM140mg加入糖水或生理鹽水中靜滴,每天1次；第1天地塞米松20mg加入葡萄糖鹽水中靜脈緩滴,每隔3d遞減5mg,直至5mg維持；VitB1100mg、VitB120.5mg肌肉注射,每天1次；吸氧30min（流量為4L/min）,每天3次；10～14d為1個(gè)療程。

1.2.2 對(duì)照組第1天予丹參20mL,每隔3d增加2mL靜脈緩滴,每天1次,ATP40mg、CoA100u、肌苷0.4g、VitC2g加入5%葡萄糖鹽水250mL靜脈緩滴,每天1次；地塞米松、維生素B、吸氧等治療方法和用量與GM1組完全相同,也是10～14d為1個(gè)療程。GM1組和對(duì)照組在發(fā)病前如有感冒受涼者則使用抗病毒藥物及干擾素維持治療。并發(fā)糖尿病、高血壓、高血脂者正規(guī)控制血糖、血壓、血脂等。對(duì)有耳鳴者用2%利多卡因5～10mL加0.9%生理鹽水20mL靜脈緩?fù)?～2次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將兩組結(jié)果進(jìn)行u檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

GM1組和對(duì)照組年齡分布基本一致（u檢驗(yàn),P＞0.05）；治療前GM1組平均聽閾為（75.12±17.01）dB,對(duì)照組為（73.19±15.51）dB,條件基本相同（u檢驗(yàn),u=1.20,P＞0.05）。兩組患者發(fā)病后就診時(shí)間及是否伴眩暈、耳鳴、三高癥狀等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

GM1組患者自訴癥狀明顯減輕,136例（159耳）中痊愈77耳,顯效52耳,有效16耳,無效14耳,治愈率為48.43%,有效率為91.19%；對(duì)照組117（143耳）中痊愈僅26耳,顯效36耳,有效15耳,無效56耳,治愈率為18.18%,有效率為60.83%。兩組治愈率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3,P＜0.05）,有效率比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.6,P＜0.05）,見表1。

表1 GM1組與對(duì)照組療效比較（%）

3 討論

SD病因尚不完全清楚,目前普遍認(rèn)同血管病變學(xué)說及病毒感染學(xué)說。有研究發(fā)現(xiàn) SD患者血液黏稠度比一般人群高[4],導(dǎo)致內(nèi)耳血流緩慢,甚至淤停,從而影響了內(nèi)耳微循環(huán)的通暢,造成內(nèi)耳聽覺器官缺血、缺氧,在組織學(xué)上表現(xiàn)就會(huì)以耳蝸頂周病變?yōu)橹?并由此發(fā)生SD[5]。在SD病理研究中發(fā)現(xiàn),無論是微循環(huán)障礙還是病毒感染,最終都導(dǎo)致內(nèi)耳螺旋神經(jīng)節(jié)、蝸內(nèi)神經(jīng)元及聽毛細(xì)胞供血障礙,使之水腫,繼而變性、萎縮,引起內(nèi)耳感音功能減退,甚至消失[6-7]；并且由于內(nèi)耳迷路動(dòng)脈耳蝸支無側(cè)支循環(huán),如果發(fā)病后不能及時(shí)有效改善微循環(huán),增加螺旋神經(jīng)節(jié)、耳蝸內(nèi)神經(jīng)元及聽毛細(xì)胞的供血、供氧,將導(dǎo)致內(nèi)耳末梢感受器不可逆損害,永久喪失聽力。SD內(nèi)耳微循環(huán)障礙及導(dǎo)致的病理改變?yōu)槭褂脭U(kuò)血管藥和營養(yǎng)、保護(hù)神經(jīng)藥及地塞米松提供了理論基礎(chǔ),有效選擇上述藥物是治療SD的關(guān)鍵。白嵐等[8]曾報(bào)道用血栓通等治療 SD獲得較好療效,對(duì)即將受損傷或已受損傷的螺旋神經(jīng)節(jié)、耳蝸神經(jīng)元或已受損傷變性的聽毛細(xì)胞有營養(yǎng)和保護(hù)作用,通過減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫,逆轉(zhuǎn)聽覺神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

另外,人們近年來進(jìn)一步認(rèn)識(shí)了感音神經(jīng)性耳聾的發(fā)生與耳蝸缺血/再灌注損傷的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)這種損傷過程可能有谷氨酸毒性、自由基激活及一氧化氮的作用,已證明許多神經(jīng)營養(yǎng)因子和多種生長因子對(duì)聽覺有保護(hù)作用[9]。通過離體和載體實(shí)驗(yàn),Toshiki和Nobuhiro[10]認(rèn)為內(nèi)耳微循環(huán)障礙導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化所產(chǎn)生大量的自由基與SD有密切關(guān)系。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)自由基清除劑能保護(hù)內(nèi)耳毛細(xì)胞,減輕缺血性損傷。GM1是一組異構(gòu)的唾液酸糖鞘脂,作用機(jī)制在于保護(hù)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-M g2+-ATP酶活性,糾正細(xì)胞內(nèi)外離子失衡,從而防止神經(jīng)細(xì)胞水腫[11]；同時(shí),GM1能抗自由基,降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng),阻斷興奮性氨基酸毒性作用,防止乳酸性酸中毒,從而早期終止繼發(fā)性病理改變,防止神經(jīng)細(xì)胞的損傷與死亡[12]；GM1尚能透過血腦屏障,直接嵌入受損神經(jīng)細(xì)胞膜中進(jìn)行修復(fù),增強(qiáng)內(nèi)源性神經(jīng)生長因子功能,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)再生,明顯促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[13]。

本研究結(jié)果顯示,GM1為主綜合治療SD療效肯定,可能與上述機(jī)制有關(guān)。在觀察中還發(fā)現(xiàn)此方案對(duì)因腦供血不足引起的頭昏、眩暈具有明顯改善作用,未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。但是此方案治療價(jià)格相對(duì)昂貴,這也是在治療中只有部分患者使用的原因,而且對(duì)內(nèi)耳末梢神經(jīng)、感受器的損傷修復(fù)是否具有一定的特異性則有待進(jìn)一步研究。

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[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì),中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì).突發(fā)性耳聾診斷依據(jù)和療效分級(jí)[J].中華耳鼻咽喉科雜志,1997,32（2）：72.

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