王華平,盧志剛

（1.湖北省荊門市第一人民醫(yī)院急診科 448000；2.荊楚理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院,湖北荊門448000）

冠心病為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris,UAP）是心血管內(nèi)科冠心病常見(jiàn)的危重急癥,發(fā)作突然,進(jìn)展迅速,若處理不當(dāng),極易惡化為急性心肌梗死或猝死,對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制以及治療的研究具有重要意義。本科自2007年5月至2008年11月對(duì)UAP患者癥狀療效和心電圖變化進(jìn)行了監(jiān)測(cè),并觀察復(fù)方川芎膠囊聯(lián)合丹紅注射液對(duì)它的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院收治的UAP患者60例,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》的標(biāo)準(zhǔn)[1]。所選病例在入院前3d內(nèi)至少發(fā)作心絞痛2次以上,在治療前休息狀態(tài)下經(jīng)心電圖檢查均具有明顯缺血表現(xiàn),ST段下移大于0.5mV或T波倒置。將60例患者按隨機(jī)原則分為對(duì)照組和治療組,每組30例。治療組30例,其中,男15例,女15例,年齡41～81歲,平均（51.9±9.8）歲,其中惡性心絞痛17例,自發(fā)性心絞痛9例,初發(fā)勞累性心絞痛4例,合并高血壓病27例,高脂血癥14例,糖尿病7例。對(duì)照組30例,其中,男17例,女13例,年齡42～78歲,平均（55.8±11.3）歲,其中惡化性心絞痛16例,自發(fā)性心絞痛8例,初發(fā)勞累性心絞痛6例,合并高血壓22例,高脂血癥18例,糖尿病9例。兩組患者治療前年齡、性別、血脂、血糖、吸煙史、心功能分級(jí)、病程、心絞痛發(fā)作情況、常規(guī)心電圖及藥物治療等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性（P＞0.05）。排除急性心肌梗死及其他心臟病、重度肝腎功能不全、嚴(yán)重心律失常、合并高血壓危象以及腦出血傾向者。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予口服阿司匹林100mg,每天1次；辛伐他汀20mg,每晚1次；5%葡萄糖液250mL或生理鹽水250mL和硝酸甘油10mg靜脈點(diǎn)滴,每天1次。并根據(jù)自發(fā)性或勞累性心絞痛的不同,服用倍他樂(lè)克。治療組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（濟(jì)南步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)）40mL加入5%葡萄糖液或生理鹽水500mL,緩慢靜脈滴注,每日1次；復(fù)方川芎膠囊（山東鳳凰制藥廠生產(chǎn)）3粒/次,3次/天,口服。兩組均以14d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前后心絞痛變化情況,觀察兩組患者心絞痛程度、發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間和硝酸甘油用量；（2）治療前后心電圖的變化：入院前24h至少有1次以上發(fā)作時(shí)的心電圖,缺血性ST段下移大于或等于1mV,入院后即刻行12導(dǎo)聯(lián)心電圖,以后每天1次,心絞痛發(fā)作時(shí)隨時(shí)記錄心電圖；（3）觀察兩組給藥前后肝、腎功能以及血、尿、糞常規(guī)指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床用藥指導(dǎo)原則》判斷。（1）癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50%～80%；無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少不到50%；惡化：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間加重,硝酸甘油消耗量增加。（2）心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：靜息心電圖缺血性改變恢復(fù)正常；有效：靜息心電圖缺血性ST段下降,治療后回升1.5mV以上但未達(dá)到正常,或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；無(wú)效：靜息心電圖與治療前基本相同；惡化：靜息心電圖ST段較治療前下降0.5mV,倒置T波加深大于或等于50%,直立T波變?yōu)槠教?或平坦T波變?yōu)榈怪谩?/p>

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀療效和心電圖療效變化比較 兩組均通過(guò)1個(gè)療程治療,治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油消耗量均較對(duì)照組顯著減少；靜息心電圖ST段和T波改變較對(duì)照組顯著改善。二者總有效率與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05,表1）。

表1 兩組癥狀療效和心電圖療效比較

2.2 兩組治療前后硝酸甘油用量比較 兩組均通過(guò)1個(gè)療程治療,硝酸甘油日均用量均有不同程度減少,治療組治療后硝酸甘油用量明顯低于治療前和對(duì)照組（P＜0.05,表2）。

表2 兩組治療前后硝酸甘油用量比較（片/天）

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療后肝、腎功能以及血、尿、糞常規(guī)指標(biāo)均無(wú)明顯變化。對(duì)照組治療過(guò)程中有3例出現(xiàn)輕度頭痛、頭暈、面紅,降低輸液速度后癥狀消失,均未影響繼續(xù)治療。

3 討論

UAP是一種嚴(yán)重的具有潛在危險(xiǎn)的疾病,易發(fā)展為急性心肌梗死或發(fā)生急性心血管事件。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、出血、繼發(fā)血栓形成是UAP的主要發(fā)病機(jī)制[2-3],在此過(guò)程中,不穩(wěn)定斑塊絕大多數(shù)構(gòu)成輕至中度狹窄,斑塊的破裂啟動(dòng)血小板的激活與聚集,凝血酶激活,形成富含血小板的非閉塞性白色血栓,使病變血管的狹窄加重,該類患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性顯著增加[4]。因此,抗血小板聚集、抑制血管內(nèi)血栓形成成為治療UAP的主要目的和手段。一些中藥制劑能很有效地防止血小板聚集黏附及改善微循環(huán),降低血黏度,防止微血栓形成,調(diào)節(jié)血管張力,提高冠狀動(dòng)脈血流量和增加能量代謝[5],本研究旨在探討聯(lián)合多種中藥制劑治療UAP的作用機(jī)制。

復(fù)方川芎膠囊是由川芎、當(dāng)歸組方而成的純中藥制劑,主要有效成分川芎嗪抗心肌缺血機(jī)制為擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加血供,降低動(dòng)脈壓及冠狀動(dòng)脈阻力,解除冠狀動(dòng)脈痙攣,保護(hù)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮,改善微循環(huán),增加心肌營(yíng)養(yǎng)及血流量,降低心肌耗氧,抗血小板聚集和血栓形成等[6]。丹紅注射液其主要成分為丹參、紅花?，F(xiàn)代藥理研究表明丹參所含有的丹參酚酸及丹參酮有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用,可以顯著降低血漿血栓素A2（TXA2）水平,還具有改善微循環(huán),抗氧化損傷作用[7]；而紅花則能有效抑制血小板黏附聚集,激活和釋放TXA2,激活血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列腺素I2（PGI2）,糾正外周循環(huán)中 TXA2/PGI2平衡失調(diào)[8]。

本研究結(jié)果顯示,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用復(fù)方川芎膠囊聯(lián)合丹紅注射液的治療組總有效率為86.7%,療效優(yōu)于對(duì)照組（70%）,且心電圖明顯改善,硝酸甘油日用量明顯減少,臨床上也未發(fā)現(xiàn)有肝、腎功能損害等不良反應(yīng),可見(jiàn)兩藥合用安全有效,為臨床治療UAP提供新的選擇。本組治療結(jié)果說(shuō)明二者聯(lián)用通過(guò)抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧、抗氧化損傷等多種途徑有效控制UAP,在治療和預(yù)防急性心血管事件中療效更確切,是治療缺血性心臟病的一種新途徑。

[1]陳紀(jì)林,寧田海,朱文玲,等.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28（6）：409.

[2]Koiwaya Y,Nagoshi T,Doi H,et al.Angiographic features at ischemiaor infarct related sites in patients with acute coronary syndrome：Morphology changing in a relatively short time[J].J Cardiol,2001,38（4）：187.

[3]Terazawa M,Morimoto S,Hirayama H,et al.Histopathologic evaluation of coronary artery thrombiobtained by directional coronary atherectomy in patients with restenosis induced unstable angina pectoris[J].Jpn Circ J,2001,65（6）：505.

[4]李元寶,王慧林.低分子肝素鈣治療37例不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2006,35（14）：1303.

[5]秦淑琴.舒血寧聯(lián)合低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛60例觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2008,37（2）：121.

[6]張潔,王健,周其全.川芎嗪抗心肌缺血作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)微循環(huán),2003,7（4）：257.

[7]陳向榮,陸京伯,石漢平.丹參的藥理作用研究新進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2001,21（1）：44.

[8]王淑君,熊建華.紅花注射液對(duì)腦出血-再灌注損傷家兔血漿TXA2/PGI2水平的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,2003,20（2）：100.