施峰，黃一平，孫忠文

（1.江蘇省中醫(yī)藥研究院，南京市 210028；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京市 210046）

印度獐牙菜Swertia bimaculata（Sieb.et Zucc.）Hook.f.et Thoms.ex C.B.Clarke藏語(yǔ)名甲蒂（藏文：Rgyating），為龍膽目龍膽科獐牙菜屬植物印度獐牙菜的干燥全草，主要分布于克什米爾和不丹等海拔1000～2500 m的山地地區(qū)?！对峦跛幵\》、《四部醫(yī)典》、《藍(lán)琉璃·論說(shuō)續(xù)》及《晶珠本草》等藏藥經(jīng)典本草著作均有收載[1]，功能為清肝利膽、退諸熱，臨床上主要用于治療急性和慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、急性和慢性膽囊炎、膽結(jié)石、貧血等，且具有滋補(bǔ)作用[2]。隨著中醫(yī)藥和藏醫(yī)藥之間的不斷交流，越來(lái)越多的藏藥引起中醫(yī)藥工作者的關(guān)注，包括單味和復(fù)方藏藥及藏藥與中藥的復(fù)方應(yīng)用其研究逐漸增多。作為世界上理論體系最為完備而成熟應(yīng)用的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系——中醫(yī)藥理論，有藏藥值得借鑒之處。本文以印度獐牙菜的化學(xué)成分、藥理作用等的研究進(jìn)展為基礎(chǔ)，應(yīng)用中醫(yī)藥理論對(duì)其性質(zhì)加以闡述，探討中醫(yī)藥理論與藏藥研究相結(jié)合的新思路。

1 印度獐牙菜生藥學(xué)研究

1.1 性狀

印度獐牙菜主根短，粗壯，漸狹，長(zhǎng)約7 cm，直徑約0.5 cm；莖直立，黃棕色或紫色，長(zhǎng)約2～3 cm，中部圓形，上部四棱形，每個(gè)角都有明顯的下延，以及寬廣連續(xù)的淡黃色髓；花為腋生聚傘花序，多花，排列成短枝，整個(gè)花序長(zhǎng)約60 cm；花小，4數(shù)，具花梗，黃綠色夾雜紫色，輻狀；花冠為花萼的2倍，近基部處分裂成4部分卵圓形披針狀結(jié)構(gòu)；花瓣的上表面有一對(duì)蜜腺，邊緣具長(zhǎng)柔毛狀流蘇；果小，單室，有明顯的淡黃色果皮，從頂部裂開(kāi)，室間開(kāi)裂成2瓣；種子多邊形，小而多，有角[3]。

1.2 顯微鑒別

印度獐牙菜木纖維眾多，常斷碎；壁呈連珠狀增厚，具斜紋孔。厚壁細(xì)胞長(zhǎng)方形或類(lèi)方形，長(zhǎng)約68 μm。螺紋和網(wǎng)紋導(dǎo)管多見(jiàn)，以螺紋導(dǎo)管為主，直徑12～39 μm。色素塊黃綠色。葉上表皮細(xì)胞淡黃色，方形或多角形，壁微波狀彎曲。葉下表皮細(xì)胞黃棕色，類(lèi)圓形或類(lèi)方形，直徑24～38 μm，表面具角質(zhì)紋理，氣孔不定式。葉肉薄壁細(xì)胞類(lèi)圓形，內(nèi)含草酸鈣砂晶[4]。

2 印度獐牙菜的化學(xué)成分研究

目前對(duì)印度獐牙菜的化學(xué)成分分離研究發(fā)現(xiàn)，其主要成分有口山酮類(lèi)、三萜類(lèi)、環(huán)烯醚萜類(lèi)等。

2.2 環(huán)烯醚萜類(lèi)

環(huán)烯醚萜類(lèi)是印度獐牙萊中含量相對(duì)較高的一類(lèi)化合物，根據(jù)苷元結(jié)構(gòu)的不同可以分為環(huán)烯醚萜和裂環(huán)烯醚萜2類(lèi)，在印度獐牙菜中以裂環(huán)烯醚萜類(lèi)為主，環(huán)的開(kāi)裂長(zhǎng)以落干酸（Loganicaeid）為前體，從C7-C8之間開(kāi)裂，C7-OH與C11的羧基成酯形成δ內(nèi)酯環(huán)，C8-C10之間形成雙鍵或環(huán)醚。主要成分有龍膽苦苷、獐牙菜苷、當(dāng)藥苦酯苷、獐牙菜苦苷、苦龍苷（Amarogentin）、甘樟苦（Amaroswerin）等[1，4]。

2.3 三萜類(lèi)

這類(lèi)化合物含抗肝炎、降天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的有效成分，主要是△-齊墩果烯類(lèi)化合物，如齊墩果酸（OA）、熊果酸、Chiratenol、Epis-wertenol、Swertanone、Swertenol、蒲公英萜醇（Taraxerol）、Pic-hierenol、羽扇豆醇（Lupeol）等[1，7]。

2.4 揮發(fā)油

史高峰等[8]采用水蒸氣蒸餾法提取、毛細(xì)管氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)印度獐牙菜揮發(fā)性化學(xué)成分進(jìn)行分離，共確定了63種化合物，主要化學(xué)成分為十六烷酸乙酯、4-（苯甲基）哌啶、油酸乙酯、丁基化羥基甲苯、亞油酸乙酯、丁二酸二乙酯等。

2.5 其它類(lèi)

印度獐牙菜中還含有其它類(lèi)化合物[4]，如β-谷甾醇、香草酸、間羥基苯甲酸等，含量較少。

3 印度獐牙菜的藥理作用研究

3.1 保護(hù)肝臟作用

印度獐牙菜通過(guò)減輕或防止肝細(xì)胞損傷、改善肝循環(huán)、抑制肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶及血清中腫瘤壞死因子（TNF）的濃度等方式發(fā)揮肝臟保護(hù)作用。胡若琪等[9～11]將獐牙菜苷用于D-氨基半乳糖造成的大鼠急性肝損傷的治療，表明其具有保肝、解毒、降酶、減輕肝脾腫大，增強(qiáng)肝區(qū)巨噬細(xì)胞的吞噬功能的作用，并認(rèn)為其保肝作用可能與改善肝微循環(huán)、減輕受損肝細(xì)胞鐵過(guò)荷有關(guān)。Kondo Y[12]將龍膽苦苷應(yīng)用于四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝炎和脂多糖/卡介苗誘導(dǎo)的小鼠肝炎，使肝臟升高的氨基轉(zhuǎn)移酶水平受到抑制，作為主要炎癥介質(zhì)的TNF在血清中的濃度也隨之上升，在治療劑量下，龍膽苦苷能顯著抑制血清中TNF的升高，表明龍膽苦苷通過(guò)抑制TNF保護(hù)肝臟。另外，OA在治療肝中毒時(shí)具有顯著作用[13]，它以降低毒性代謝產(chǎn)物的方式緩解急性肝損傷，通過(guò)提高葡萄糖酶水平來(lái)增強(qiáng)解毒作用；OA還對(duì)各型變態(tài)反應(yīng)有明顯抑制作用，它通過(guò)促進(jìn)前列腺素（PG）的合成，刺激環(huán)磷酸腺苷（CAMP）水平的升高，同時(shí)抑制環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（CGMP）和組胺的釋放，實(shí)現(xiàn)保肝作用?？谏酵?lèi)芒果苷能抑制磷酸酯酶的釋放，從而有保肝的作用，同時(shí)還可防止大鼠由缺氧引起的肝損傷。芒果苷提純物可明顯抑制角叉膠和甲醛引起的大鼠、豚鼠和小鼠的水腫[14]。

3.2 胃腸道保護(hù)作用

印度獐牙菜的乙醇提取物[15]用于實(shí)驗(yàn)胃潰瘍大鼠，能減輕有害物質(zhì)對(duì)胃黏膜損傷程度，對(duì)幽門(mén)結(jié)扎大鼠能顯著減少胃液分泌，抑制乙酰膽堿所致豚鼠回腸的收縮，具有抗膽堿活性，并能明顯防止乙醇所致的胃壁黏液缺乏，恢復(fù)腺體中非蛋白巰基的含量。周源等[16]研究獐牙菜苦苷對(duì)乙醇致小鼠胃潰瘍的保護(hù)作用。結(jié)果表明，獐牙菜苦苷能顯著減輕無(wú)水乙醇引起的小鼠胃黏膜損傷，潰瘍指數(shù)和胃蛋白酶活性均低于乙醇損傷組（P＜0.01），大劑量獐牙菜苦苷與陽(yáng)性對(duì)照藥物雷尼替丁的潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率無(wú)顯著性差異，保護(hù)程度相似。

3.3 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

印度獐牙菜中不同類(lèi)型的成分對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有不同的調(diào)節(jié)作用，如雷偉亞等[17]報(bào)道，獐牙菜苦苷能明顯抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有顯著的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，對(duì)子宮平滑肌有較明顯的解痙作用，具有抑制麻醉兔小腸、在位子宮收縮作用，并能延長(zhǎng)硫噴妥鈉的睡眠作用。另有文獻(xiàn)報(bào)道，獐牙菜屬植物中提取的口山酮和芒果苷對(duì)大鼠和兔有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，而相應(yīng)的口山酮苷對(duì)大鼠和兔有鎮(zhèn)靜作用。

3.4 抗病毒作用

Verma H等[18]從細(xì)胞和分子水平研究了印度獐牙菜提取物對(duì)1型單純型皰疹病毒的抗病毒作用，通過(guò)細(xì)胞毒性、蝕斑減少、病毒感染性、抗原表達(dá)、聚合酶鏈反應(yīng)來(lái)分析檢驗(yàn)提取物的抗病毒性。結(jié)果，對(duì)1型單純皰疹病毒、蝕斑形成的抑制水平高于70%；利用間接免疫熒光法進(jìn)行單純皰疹病毒抗原表達(dá)的檢驗(yàn)，顯示出對(duì)濾過(guò)性毒菌的抑制作用，得出印度獐牙菜對(duì)單純型皰疹病毒的抗病毒活性。

3.5 降血糖作用

Chanderasekar B[19]將印度獐牙菜的正己烷提取部分給大鼠灌胃給藥，28 d后血糖顯著下降，并伴隨肝糖元的顯著增加，證實(shí)正己烷提取物不抑制葡萄糖吸收，而可能通過(guò)誘導(dǎo)釋放胰島素發(fā)揮作用；Bajpai MB[20]將印度獐牙菜中得到的一種口山酮類(lèi)化合物1，8-二羥基-3，5-二甲氧基口山酮分別給健康的和鏈脲佐菌素（Streptozotocin）處理的Charles Foster種糖尿病大鼠灌胃，3 h后血糖顯著下降。

3.6 其他作用

如抑菌[21]、抗癌[22]、抗利什曼原蟲(chóng)[23]等。

4 印度獐牙菜的替代品研究

印度獐牙菜被藏醫(yī)奉為治療肝膽疾病的上品，在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中使用廣泛。由于現(xiàn)存的印度獐牙菜種群正在減少，因此，根據(jù)世界自然保護(hù)聯(lián)盟（IUCN）的新準(zhǔn)則，印度獐牙菜被列為急需保護(hù)的瀕危物種。其資源日漸短缺，逐漸出現(xiàn)了很多替代品[24]，主要有穿心蓮屬Andrographis paniculata，藻百年屬Exa-cum tetragonum Roxb.、E.bicolor Roxb.、E.pedunculatum Linn.，獐 牙 菜 屬 Swertia alata Royle.、S.angustifolia Buch.-Ham.、S.bimaculdata Hook.f.and Thoms.、S.ciliata G.Don、S.densifolia Greisb.、S.elegans Wight.、S.lawii Burkill.、S.minor Griesb.、S.paniculata Wall.、S.multiflora Dalzell.。在國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)了類(lèi)似的替代品，如川西獐牙菜S.mussotti、紫紅獐牙菜S.punicea、濕生扁蓄等。

5 印度獐牙菜研究的新思路

中醫(yī)藥理論作為完備而成熟的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系，有藏藥值得借鑒之處，應(yīng)用中醫(yī)藥理論對(duì)其性質(zhì)加以闡述，可指導(dǎo)印度獐牙菜的應(yīng)用研究、炮制及與中藥的配伍等。

目前，對(duì)印度獐牙菜的研究主要集中于物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理活性兩方面，這是臨床有效的傳統(tǒng)藥物研究最主要的思路，這種思路下的研究能夠直接反應(yīng)藥物的性質(zhì)，指導(dǎo)藥物的應(yīng)用。但是這種思路并未解決藥物研究應(yīng)用中的所有問(wèn)題，如傳統(tǒng)植物藥一般是完整的植物或植物的器官，經(jīng)過(guò)某種方式的加工而應(yīng)用于臨床，很少是單一的應(yīng)用藥物中的某種成分，因此，這種研究思路不能準(zhǔn)確揭示傳統(tǒng)藥物作用的機(jī)制，甚至傳統(tǒng)藥物經(jīng)2次開(kāi)發(fā)后療效降低。對(duì)于印度獐牙菜的研究，筆者認(rèn)為不應(yīng)局限于物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理活性進(jìn)行研究，而應(yīng)該從不同的角度，對(duì)其進(jìn)行多方面的研究。通過(guò)查閱文獻(xiàn)，筆者發(fā)現(xiàn)極少有通過(guò)結(jié)合中醫(yī)藥理論對(duì)印度獐牙菜的研究，而中醫(yī)藥理論作為世界理論體系最完備、最成熟的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論，對(duì)于指導(dǎo)傳統(tǒng)藥物的研究應(yīng)用有很大價(jià)值。因此，建議結(jié)合中醫(yī)藥理論，在已有的關(guān)于印度獐牙菜的物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理活性等方面研究的基礎(chǔ)上，對(duì)印度獐牙菜進(jìn)行歸經(jīng)、炮制、中醫(yī)組方、升降沉浮等方面的探討，從而指導(dǎo)印度獐牙菜的研究、臨床用藥，以及探索其潛在的藥用價(jià)值等。

5.1 結(jié)合性味、歸經(jīng)理論的研究

性味、歸經(jīng)理論是中藥藥性理論的重要組成部分，可有效地指導(dǎo)中醫(yī)臨床實(shí)踐。性味即四性五味，四性又稱四氣，是指藥物具有的寒、熱、溫、涼4種藥性；五味是指辛、甘、酸、苦、咸5種味道，后世又總結(jié)出淡、澀2種；歸是藥物對(duì)作用部位的歸屬，經(jīng)是指臟腑經(jīng)絡(luò)，歸經(jīng)是藥物對(duì)機(jī)體不同部位的選擇性作用。性味、歸經(jīng)等藥性理論對(duì)于完整闡釋藥物的作用原理及一味中藥作用的各個(gè)方面都有重要意義。

《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》有關(guān)于印度獐牙菜的性味、功效的規(guī)定如下，印度獐牙菜味苦，性涼、糙，功能清肝利膽，退諸熱，用于治療黃疸型肝炎、病毒性肝炎以及血病、胃病、退燒、緩瀉，并有滋補(bǔ)作用。關(guān)于印度獐牙菜歸經(jīng)的研究未見(jiàn)有報(bào)道，提示印度獐牙菜歸經(jīng)理論研究的新思路按照目前對(duì)中藥歸經(jīng)的實(shí)驗(yàn)研究方法[25]主要有6種：（1）中藥有效成分體內(nèi)分布觀測(cè)法；（2）微量元素體內(nèi)分布觀測(cè)法；（3）藥效觀測(cè)法；（4）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)水平變化觀測(cè)法；（5）受體學(xué)說(shuō)；（6）體內(nèi)活性物質(zhì)觀測(cè)法。印度獐牙菜的現(xiàn)代藥理研究提示其與肝經(jīng)關(guān)系密切。歸經(jīng)理論的研究一方面歸納了藥物作用的選擇性；另一方面結(jié)合中醫(yī)五行配五官、五體、五志等理論，可探討并發(fā)揮藥物的潛在作用；同時(shí)，以歸經(jīng)理論指導(dǎo)藥材炮制可增強(qiáng)藥物的療效及選擇性，炮制方法的理論依據(jù)之一就是歸經(jīng)理論。

5.2 結(jié)合中藥炮制理論的研究

中藥炮制是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，根據(jù)中醫(yī)辨證施治和調(diào)劑、制劑的需要，對(duì)藥材進(jìn)行的凈制、切制和炮炙等處理方法。印度獐牙菜在《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》（第1冊(cè)）中有除去雜質(zhì)、切段的炮制處理方法，使藥物潔凈，便于調(diào)劑，使藥物有效成分易于溶出，這是藥材炮制的基本處理方法，對(duì)藥材的性質(zhì)、應(yīng)用特點(diǎn)等影響甚微。為了加強(qiáng)對(duì)印度獐牙菜的研究，應(yīng)以藥材的主要有效成分及主要藥理作用為基礎(chǔ)，對(duì)藥材進(jìn)行更加深入的炮制研究。如，民間稱印度獐牙菜為肝炎草，現(xiàn)代化學(xué)及藥理研究中其主要成分環(huán)烯醚萜類(lèi)、三萜類(lèi)等的確對(duì)肝臟有保護(hù)治療作用，而在中藥炮制中醋制能夠引藥入肝，增強(qiáng)活血止痛的作用，故用醋制的方法對(duì)印度獐牙菜進(jìn)行炮制，然后分析其化學(xué)成分的變化并通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)對(duì)其保肝作用進(jìn)行考察，或者采用現(xiàn)代藥動(dòng)學(xué)技術(shù)如整體放射自顯影，光鏡、電鏡放射自顯影，液閃測(cè)定和圖像分析等技術(shù)對(duì)中藥有效成分在體內(nèi)的分布、代謝及排泄等方面進(jìn)行定性、定位、定量的動(dòng)態(tài)觀察，對(duì)比炮制前后有效成分分布特點(diǎn)[26]。

5.3 結(jié)合中醫(yī)組方理論的研究

藥物應(yīng)用體系中復(fù)方配伍是最常用、最主要的應(yīng)用形式，通過(guò)對(duì)印度獐牙菜的性味、歸經(jīng)、炮制等方面的研究，可依據(jù)中醫(yī)“君臣佐使”的組方理論以及“藥物七情”的配伍規(guī)律，指導(dǎo)藥物的臨床配伍應(yīng)用。

6 小結(jié)

印度獐牙菜是有效治療肝膽疾病的傳統(tǒng)植物藥，具有悠久的用藥歷史，民族藥特征顯著。通過(guò)對(duì)印度獐牙菜在生藥學(xué)、現(xiàn)代藥物化學(xué)、藥理活性、替代品方面的研究，結(jié)合中醫(yī)藥理論，借鑒中藥研究開(kāi)發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，一定能夠使印度獐牙菜的研究開(kāi)發(fā)得到更大的發(fā)展。

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