祝德秋，劉皋林

（1.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院藥劑科，上海市 200080；2.同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院臨床藥理室，上海市 200065）

木樨草素（Luteolin）為天然黃酮類化合物中的代表性成分，屬弱酸性四羥基黃酮類化合物，在植物界分布廣泛，存在于紫蘇、金銀花、菊花、四方蒿、忍冬花和芹菜、洋白菜、菜花、胡蘿卜等許多天然藥物和蔬菜、水果中。木樨草素的化學(xué)名為3′，4′，5，7-四羥基黃酮（3′，4′，5，7-Tetralydroxy flanone），其分子式為C15H10O6，分子量為286.23，因最初從木樨草科Resedaceae木樨草屬Reseda的草本植物木樨草Reseda odorata L.的葉、莖、枝中所分離出而得名，是一種天然色素組分。這種色素組分從天然植物色素化學(xué)結(jié)構(gòu)分類上屬于多酚（Polyphenol）類的黃酮（Flavone）亞類色素；從溶解性能分類上屬于水、醇溶性的染料類色素；木樨草素已被世界權(quán)威性的英國色素化學(xué)家學(xué)會(huì)（UK）載入該學(xué)會(huì)編輯出版的色素索引，被命名為黃色天然色素2（Natural yellow 2），編為CI No.75590。木樨草素純品為黃色結(jié)晶狀粉末，能溶于乙醇、乙醚，微溶于熱水，溶于堿溶液，水溶液呈悅目的淡黃色，正常條件下穩(wěn)定。因木樨草素分子上存在著酚羥基，故其水溶液顯示微弱的酸性，并能夠與鐵、鎂、鈣、銅、鋁、鋯等金屬離子生成帶色的絡(luò)合物。自從1955年P(guān)aris R首次分離得到木樨草素后，人們就其抗氧化、抗腫瘤、抗炎和對抗缺血性血管損害等方面生物活性和藥理作用進(jìn)行了較為廣泛的研究[1]，但目前應(yīng)用主要局限在保健品、染料和食物添加劑等方面。近年來，人們對木樨草素的生物調(diào)節(jié)活性進(jìn)行了較為廣泛和深入的研究，有了更深入的了解。為了便于木樨草素的進(jìn)一步開發(fā)利用，現(xiàn)就近10年來木樨草素的藥理作用研究狀況作如下綜述。

1 抗腫瘤作用

1.1 抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡作用

木樨草素可以通過抗增殖和誘導(dǎo)凋亡抑制惡性腫瘤細(xì)胞的生長，在體外對人肝癌細(xì)胞（HepG2、J5）、結(jié)直腸癌細(xì)胞（COLO205、HCT116和HCT15）、宮頸癌Hela細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞（SK-MEL-1和SK-MEL-2）、卵巢囊腺癌細(xì)胞SKOV-3、人中樞神經(jīng)腫瘤細(xì)胞XF-498、胃癌細(xì)胞HGC-27、腹水癌細(xì)胞NK/LY、白血病細(xì)胞（P388、CEM-CT、CEM-27）、平滑肌瘤細(xì)胞、上皮細(xì)胞癌細(xì)胞A431等10多種癌細(xì)胞有抑制增殖作用，還可誘導(dǎo)一些癌細(xì)胞發(fā)生凋亡[2]。

木樨草素主要靠改變細(xì)胞信號通路抑制腫瘤細(xì)胞生長因子或改變激酶活性抵抗癌細(xì)胞的浸潤，也可通過阻滯細(xì)胞周期等方式抑制腫瘤細(xì)胞生長。在HepG2中，木樨草素通過影響絲裂原活化的蛋白激酶（MAPK）/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERKS）和PI3K-Akt信號通路這2條途徑抑制細(xì)胞增殖[3]。在野生型P53細(xì)胞系中，木樨草素通過阻滯細(xì)胞周期產(chǎn)生抗腫瘤作用。木樨草素誘導(dǎo)S-相細(xì)胞周期阻滯，并誘導(dǎo)DNA修復(fù)酶mRNA的轉(zhuǎn)錄[4]。木樨草素能提高P53蛋白和細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶（CDK）抑制劑P21（WAF1/CIP1）蛋白的表達(dá)，下調(diào)CDK4表達(dá)，并通過抑制細(xì)胞周期生長和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生抗肝細(xì)胞癌活性，其效果與5-氟尿嘧啶（5-FU）相當(dāng)；低劑量可抑制肝癌細(xì)胞株P(guān)LC/PRF/5、Hep3B和HA22T/VGH，但需較高的濃度來抑制肝癌細(xì)胞株HepG2和SK-Hep1[5]。除此之外，百里香、芽甘藍(lán)、洋白菜等蔬菜中含有的木樨草素可抑制與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)的酪氨酸激酶和局部黏著斑激酶（FAK），F(xiàn)AK是細(xì)胞浸潤的重要調(diào)節(jié)因子，對其磷酸化的活化的阻斷有利于抑制腫瘤細(xì)胞浸潤[6]。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡是腫瘤治療研究的新途徑，木樨草素可通過不同的方式誘導(dǎo)不同的腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。木樨草素可誘導(dǎo)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ介導(dǎo)的凋亡，這表明木樨草素對拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制部分是因?yàn)橥負(fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNA-可剪切復(fù)合體有較高的穩(wěn)定性[7]。在腫瘤細(xì)胞中，40 μmol·L-1的木樨草素就可完全抑制真核DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶[8]。所以，木樨草素可作為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ接觸反應(yīng)活性的抑制劑，成為一種誘導(dǎo)型抗癌化合物，對拓?fù)洚悩?gòu)酶產(chǎn)生抑制作用[9]。木樨草素還可誘導(dǎo)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ介導(dǎo)的凋亡，通過形成木樨草素-topoⅡ-DNA三重復(fù)合物剪切DNA，與槲皮素比較，具有更強(qiáng)烈地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性的作用[10]。在HeLa細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞系DU145等人類惡性腫瘤細(xì)胞中，木樨草素能顯著上調(diào)死亡受體（DR5，也稱為TRAIL-R2），引起細(xì)胞凋亡，而對正常細(xì)胞則沒有類似作用[11]。木樨草素不僅在人類惡性腫瘤細(xì)胞中上調(diào)DR5引起凋亡，其本身單獨(dú)作用也可輕微地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。可見，木樨草素可能有較廣的抗癌譜。

凋亡增敏劑是新近抗腫瘤研究的另一熱點(diǎn)。木樨草素可作為凋亡增敏劑，當(dāng)與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能增強(qiáng)藥物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的能力，表現(xiàn)在腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可以激活細(xì)胞死亡和細(xì)胞存活2條路徑，因此大多數(shù)癌細(xì)胞對它的細(xì)胞毒作用易產(chǎn)生耐受性。用木樨草素預(yù)處理一些人類癌細(xì)胞系（如結(jié)腸直腸癌COLO205、HCT116細(xì)胞和宮頸癌HeLa細(xì)胞）后發(fā)現(xiàn)，TNF-α誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力顯著增強(qiáng)[12]。木樨草素也可通過抑制蛋白激酶C（PKC）的活性和降解凋亡蛋白的X-鏈接的抑制劑（XIAP），促進(jìn)半胱氨酸-天冬氨酸蛋白水解酶-8（Caspase-8）的活性和Caspase-3成熟，產(chǎn)生對腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）誘導(dǎo)的凋亡增敏作用[13]，這可能是木樨草素一個(gè)獨(dú)特的新功能。許多癌細(xì)胞對TRAIL有耐受性，當(dāng)前的研究發(fā)現(xiàn)，用無細(xì)胞毒性濃度的木樨草素處理對TRAIL敏感的HeLa細(xì)胞和TRAIL耐受的癌細(xì)胞（CNE1、HT29和HepG2），可以顯著提高TRAIL誘導(dǎo)凋亡的敏感性[14]。在腫瘤細(xì)胞中XIAP蛋白水平明顯降低，而用木樨草素和TRAIL處理過的細(xì)胞的XIAP在mRNA水平保持穩(wěn)定。所有這些結(jié)果都表明，木樨草素聯(lián)合TRAIL在癌癥治療中具有潛在的應(yīng)用前景。

1.2 抑制腫瘤內(nèi)血管生成作用

木樨草素能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，減少腫瘤組織血管生成，限制腫瘤生長；其還可封閉血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的黏附，從而限制腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移。木樨草素能顯著抑制大鼠大動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）血小板源性生長因子（PDGF）-BB-誘導(dǎo)的增殖和大鼠大動(dòng)脈VSMCs DNA合成，并呈現(xiàn)濃度依賴性關(guān)系；流式細(xì)胞儀分析DNA含量顯示木樨草素可阻滯PDGF-BB-誘導(dǎo)的細(xì)胞周期進(jìn)程；木樨草素預(yù)處理大鼠大動(dòng)脈的VSMCs，可明顯地抑制PDGF-BB-誘導(dǎo)的細(xì)胞外信號-調(diào)控激酶1/2（ERK1/2）、Akt激酶和磷脂酶C（PLC）-γ1活性[15]。體外試驗(yàn)表明，木樨草素也能抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）誘導(dǎo)的人臍帶靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的生存與增殖，即新血管生成。因此，可以認(rèn)為木樨草素跟許多植物黃酮一樣，是一種血管生成抑制劑。

1.3 抗腫瘤的其他作用

木樨草素在體內(nèi)具有化學(xué)保護(hù)作用，對抗惡性腫瘤的發(fā)生沒有明顯的毒副作用。研究發(fā)現(xiàn)，木樨草素經(jīng)胃給藥于大鼠，可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)抗氧化功能，預(yù)防二甲肼（DMH）誘導(dǎo)的組織病理學(xué)變化，抑制結(jié)腸癌發(fā)生[16]。木樨草素一方面通過清除射線產(chǎn)生的自由基來減少DNA損傷，減輕放療的副反應(yīng)；另一方面它本身就能抑制癌細(xì)胞增殖，從而提高療效?？诜鹃夭菟乜山档桶⒚顾氐亩拘?，減少腫瘤化療藥產(chǎn)生的副作用。

2 抗炎作用

近年來，木樨草素抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)的生物作用引起了人們的重視。木樨草素是一種活性很強(qiáng)大的肥大細(xì)胞釋放抑制劑，可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺、前列腺素樣物質(zhì)（PGs）及細(xì)胞因子等炎性介質(zhì)的釋放[17]，表現(xiàn)出抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)的生物活性；對其它炎性細(xì)胞如中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也表現(xiàn)出廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，主要表現(xiàn)在抑制炎性刺激作用下的細(xì)胞活化及炎性介質(zhì)（組胺、NO、TNF、白三烯和PGs樣物質(zhì)等）的釋放[18]，抑制細(xì)胞跨膜信號傳遞或炎性介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控可能是其作用機(jī)制之一，在多種黃酮物質(zhì)的比較中，木樨草素活性最為明顯，體外試驗(yàn)中其有效濃度多在10 μmol·L-1以下。Hu C等[19]用脂多糖（LPS）刺激小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7，揭示木樨草素對前列腺素E2（PGE2）釋放減少和COX-2酶蛋白表達(dá)抑制的關(guān)系。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，木樨草素對小鼠足腫脹、肉芽腫和氣囊腫3種炎癥反應(yīng)均有明顯抑制作用；能夠顯著抑制刀豆蛋白A（ConA）刺激引起的小鼠脾細(xì)胞增殖，且呈濃度依賴性，顯示木樨草素可以明顯抑制急、慢性炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制可能與其對COX-2活性特異性抑制有關(guān)[20]。

木樨草素對皮膚變態(tài)的速發(fā)相和遲發(fā)相過程都表現(xiàn)出顯著的抗炎作用，并有直接對抗炎性因子的作用，提示木樨草素抗炎作用環(huán)節(jié)的多樣性。木樨草素抑制與皮膚變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的瘙癢癥，亦能夠顯著減少干燥性皮炎引起的小鼠自主搔癢行為，降低病變皮膚中的PGE2含量，并能有效抑制Compound 48/80（50 μg·mL-1）引起的大鼠腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒，說明木樨草素能有效減輕小鼠干燥性皮炎的瘙癢癥狀，其作用可能是通過對肥大細(xì)胞脫顆粒及局部炎癥的抑制來實(shí)現(xiàn)的[21]。一項(xiàng)數(shù)百名支氣管炎患者參加的臨床研究表明，木樨草素的有效率超過90%，完全緩解者達(dá)63.8%，對慢性支氣管炎癥狀，如咳嗽、咳痰、哮喘等都能有效緩解，而且未見有肝臟、心臟或腎臟毒性報(bào)道，其對試驗(yàn)性咳嗽以及病理性咳嗽均能抑制，其天然品已應(yīng)用于臨床治療止咳、祛痰，有較好的療效。木樨草素能減少支氣管哮喘氣道，抑制氣道重塑，提示其作為全身性抗炎藥應(yīng)用的可能性[22]。

3 對心血管系統(tǒng)的作用

3.1 降血壓和舒張血管作用

早年的研究表明，木樨草素具有降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血壓、降低狗冠脈阻力、增加狗冠動(dòng)脈流量的作用。在對黃酮類物質(zhì)動(dòng)脈血管舒張活性與結(jié)構(gòu)分析中，發(fā)現(xiàn)木樨草素具有顯著的血管舒張作用，其作用強(qiáng)度超過槲皮素、染料木黃酮、大豆異黃酮和兒茶素等[23]。對內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮的大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)，木樨草素均能濃度依賴性地降低苯腎上腺素預(yù)收縮血管的張力，拮抗高鉀引起的血管收縮，而且可以顯著地對抗無鈣、無鉀環(huán)境下逐漸恢復(fù)鈣后由腎上腺素（PE）引起的血管收縮，表明木樨草素是一個(gè)有效的舒張血管活性物質(zhì)，這可能是其降血壓作用的主要機(jī)制[24]。

3.2 抗動(dòng)脈硬化作用

木樨草素可通過阻斷血栓素A2受體而抑制血小板功能，這對改善動(dòng)脈硬化中高血凝傾向有一定的意義[25]。木樨草素可有效抑制溶血磷脂酰膽堿誘導(dǎo)通過鈣/線粒體/Caspase途徑所引起血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而表現(xiàn)出對血管內(nèi)膜的保護(hù)作用[26]。血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子表達(dá)和炎性細(xì)胞的募集是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要病理特征，木樨草素降低氧化型低密度脂蛋白所引起的血管內(nèi)膜黏附因子和E-選擇素的表達(dá)，抑制單核細(xì)胞的炎性浸潤，提示其有通過抑制血管內(nèi)膜炎癥反應(yīng)，對抗血脂紊亂所導(dǎo)致的血管內(nèi)膜損傷的作用[27]。

4 抗菌、抗病毒作用

木樨草素對食品中4種常見供試菌——金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、啤酒酵母菌和大腸桿菌具有高效抗菌活性，且隨濃度增加而增強(qiáng)。木樨草素在1∶350000濃度時(shí)可抑制葡萄球菌和枯草芽孢桿菌的生長，對卡他菌、白色念珠菌、變形桿菌也有抑制作用。因此，可作為天然的防腐保鮮劑在食品領(lǐng)域中使用，如延長月餅、桃酥的貨架期，抑制含油脂食品的劣變等[28]。

同時(shí)，木樨草素對多種病毒（如單純皰疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、HIV-1病毒、柯薩奇B3病毒、豬傳染性胃腸炎病毒等）有不同程度的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，這種作用可能與其所具有的黃酮類結(jié)構(gòu)有關(guān)。在黃酮類的化學(xué)結(jié)構(gòu)上，C3位上是否有羥基或 C3′、C4′或 C5、C7上同時(shí)存在羥基與抗病毒活性密切相關(guān)。有研究表明，黃酮骨架上的3－OCH3和5－OH是抗病毒活性必需的基團(tuán)。木樨草素的化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有3′、4′－OH和5－OH，表現(xiàn)出較好的抗病毒活性。其對HIV-1的整合酶和蛋白酶均有一定程度的抑制作用[29]。在抗病毒的同時(shí)，觀察到木樨草素減緩胸腺的增齡性衰老，增強(qiáng)免疫作用，對免疫正向調(diào)節(jié)、維持機(jī)體的正常免疫功能起著重要作用。

5 抗氧化作用

標(biāo)準(zhǔn)程序的化學(xué)分析研究表明，等摩爾濃度條件下的木樨草素與槲皮素及辣椒素相比，木樨草素具有最強(qiáng)的抗氧化活性。硫代巴比妥酸（TBA）快速測定法結(jié)果表明，木樨草素在芝麻油中顯示良好的抗氧化性，有效濃度為0.02%，在此濃度下，木樨草素在芝麻油和豬油中的抗氧化效果與二丁基羥基甲苯（BHT）相近，在豬油中的抗氧化能力比茶多酚強(qiáng)，且其還原能力和清除羥自由基能力均比茶多酚和BHT強(qiáng)，在酸性介質(zhì)下、pH 3～4時(shí)，抗氧化活性最大[30]。

許多因素如炎癥、化學(xué)試劑、輻射等都可能造成細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）增加。ROS大量堆積造成心肌細(xì)胞的凋亡和功能失調(diào)，在心肌缺血性損傷、心臟再灌注損傷及心力衰竭等心臟病變中，活性氧大量增加造成的病理反應(yīng)可能參與了疾病的發(fā)生和進(jìn)程。H2O2是體內(nèi)氧化代謝的產(chǎn)物，也是一類ROS，它不僅能直接氧化細(xì)胞膜上的脂質(zhì)及蛋白，而且能自由穿過細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)的鐵離子反應(yīng)生成·OH等活性更強(qiáng)的自由基，導(dǎo)致系列反應(yīng)。木樨草素能夠顯著抑制H2O2誘導(dǎo)的乳鼠心肌細(xì)胞LDH的外漏，顯著降低細(xì)胞丙二醛（MDA）含量，并明顯增加超氧化物歧化酶（SOD）活性，具有明顯的抗氧化作用，這些均表明木樨草素對H2O2誘導(dǎo)損傷的心肌細(xì)胞有保護(hù)作用[31]。

6 其他

木樨草素對免疫功能低下小鼠抗體生成量以及免疫應(yīng)答早期階段均有明顯的促進(jìn)作用，但對正常小鼠免疫功能無明顯影響，提示木樨草素具有一定的免疫恢復(fù)作用。用熒光法研究木樨草素對大鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放H2O2的影響，結(jié)果表明，木樨草素在不同濃度（4×10-7～10-5mol·L-1）時(shí)，對酵母多糖誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞H2O2的釋放呈濃度依賴性的抑制，且以木樨草素與巨噬細(xì)胞共同培養(yǎng)4 h抑制作用最明顯，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。趙穩(wěn)興等[32]通過實(shí)驗(yàn)推斷木樨草素在體外能抑制肝臟星狀細(xì)胞增殖和膠原表達(dá)合成，通過清除自由基抑制膠原基因表達(dá)，在動(dòng)物體內(nèi)具有防治肝纖維化作用。同時(shí)，木樨草素具有較好的抗肺纖維化的作用，不僅明顯降低博萊霉素引起的大鼠肺纖維化肺組織的相關(guān)指標(biāo)如MDA、羥脯氨酸（HYP）的升高，并抑制組織中轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）mRNA的表達(dá)，而且對其肺組織的病理改變有明顯的恢復(fù)作用，其機(jī)制也可能與其是一個(gè)良好的抗氧化劑有關(guān)[33]。

7 結(jié)語

綜上所述，木樨草素作為天然的黃酮類化合物具有廣泛的藥理活性，也日益受到人們的重視。但由于天然品提取率較低，通過從植物中分離提取得到的木樨草素不能夠滿足市場的需求，所以不僅要加強(qiáng)對木樨草素含量高的植物資源的開發(fā)，還要在此基礎(chǔ)上，繼續(xù)開展對木樨草素藥理作用及其機(jī)制的研究，為其臨床開發(fā)應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

[1]李星霞，郭 澄.木樨草素藥理活性研究[J].中國藥房，2007，18（18）：1421.

[2]Kotanidou A，Xagorari A，Bagili E，et al.Luteolin reduces lipopolysaccharide-induced lethal toxicity and expression of proinflammatory molecules in mice[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（6）：818.

[3]Lee WJ，Wu LF，Chen WK，et al.Inhibitory effect of luteolin on hepatocyte growth factor/scatter factor-induced HepG2 cell invasion involving both MAPK/ERKs and PI3K-Akt pathways[J].Chem Biol Inter，2006，160（2）：123.

[4]Te CH，Chung SJ，Hsueh FL.Luteolin induce apoptosis in human lung cell line（A549）through activation of caspase3 and P53 phenotypic changes associated with SCLC progression[J].Molecu Biol，2001，2（2）：316.

[5]Brusselman SK，Vrolix R，Verhoeven G，et al.Induction of cancer cell apoptosis by flavonoids is associated with their ability to inhibit fatty acid synthase activity[J].J Biol Chem，2005，280（7）：5636.

[6]Kobayashit T，Nakata T，Kuzumaki T.Effect of flavonoids on cell cycle progression in prostate cancer cells[J].Cancer Lett，2002，176（1）：17.

[7]Huang YT，Lee LT，Lee PP，et al.Targeting of focal adhesion kinase by flavonoids and small-interfering RNAs reduces tumor cell migration ability[J].Anticancer Res，2005，25（3B）：2017.

[8]Monasterio A，Urdagi MC，Pinchuk IV，et al.Flavonoids induce apoptosis in human leukemia U937 cells through caspase-and caspase-calpain-dependent pathways[J].Nutr Cancer，2004，50（1）：90.

[9]Chowdhury AR，Sharma S，Manadal S，et al.Luteolin，an emerging anticancer flavonoid，poisons eukaryotic DNA topoisomeraseⅠ[J].Biochem J，2002，366（2）：653.

[10]Lee HJ，Wang CJ，Kuo HC，et al.Induction apoptosis of luteolin in human hepatoma HepG2 cells involving mitochondria translocation of Bax/Bak and activation of JNK[J].Toxicol Appl Pharmacol，2005，203（2）：124.

[11]Horinaka M，Yoashida T，Shirashi T，et al.Luteolin induces apoptosis via death receptor 5 upregulation in human malignant tumor cells[J].Oncogene，2005，24（48）：7180.

[12]Shi RX，Ong CN，Shen HM.Luteolin sensitizes tumor necrosis factor-α-induced apoptosis in human tumor cells[J].Oncogene，2004，23（46）：7712.

[13]Shi RX，Ong CN，Shen HM.Protein kinase C inhibition and x-linked inhibitor of apoptosis protein degradation contribute to the sensitization effect of luteolin on tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-induced apoptosis in cancer cells[J].Cancer Res，2005，65（17）：7815.

[14]Horinaka M，Yoshida T，Shiraishi T，et al.The combination of TRAIL and luteolin enhances apoptosis in human cervical cancer HeLa cells[J].Biochem Biophys Res Commun，2005，333（3）：833.

[15]Kim JH，Jin YR，Park BS，et al.Luteolin prevents PDGF-BB-induced proliferation of vascular smooth muscle cells by inhibition of PDGF B-receptor phosphorylation[J].Biochem Pharmacol，2005，69（12）：1715.

[16]Lansky EP，Harrison G，F(xiàn)room P，et al.Pomegranate（Punica granatum）pure chemicals show possible synergistic inhibition of human PC-3 prostate cancer cell invasion across Matrigel[J].Invest New Drugs，2005，23（2）：121.

[17]Kimata M，Inagaki N，Nagai H.Effects of luteolin and oth-er flavonoids on IgE-mediated allergic reactions[J].Planta Med，2000，66（1）：25.

[18]Kim JA，Kim DK，Kang OH，et al.Inhibitory effect of luteolin on TNF-alpha-induced IL-8 production in human colon epithelial cells[J].Int Immunopharmcol，2005，5（1）：209.

[19]Hu C，Kitts DD.Luteolin and luteolin-7-O-glucoside from dandelion flower surpress iNOS and COX-2 in RAW264.7 cells[J].Mol Cell Biochem，2004，265（1～2）：107.

[20]Li ZY，Zhou YM，Zhang N，et al.Evaluation of the anti-inflammatory activity of luteolin in experimental animal models[J].Planta Med，2007，73（3）：221.

[21]Liu BL，Wu WW，Tang N.Topical application of luteolin inhibits scratching behavior associated with allergic cutaneous reaction in mice[J].Planta Medica，2005，71（5）：424.

[22]黃 茂，范文輝，殷凱生.木樨草素抑制支氣管哮喘氣道重塑的作用[J].臨床康復(fù)，2006，47（10）：82.

[23]Xu YC，Leung SW，Yeung DK，et al.Structure-activity relationships of flavonoids for vascular relaxation in porcine coronary artery[J].Phytochemistry，2007，68（8）：1179.

[24]Jiang HD，Xia Q，Wang XX，et al.Luteolin induces vasorelaxion in rat thoracic aorta via calcium and potassium channels[J].Pharmazie，2005，60（6）：444.

[25]Guerrero JA，Lozano ML，Castillo J，et al.Flavonoids inhibit platelet function through binding to the thromboxane A2 receptor[J].Thromb Haemost，2005，3（2）：369.

[26]Song J，Liu K，Yi J，et al.Luteolin inhibits lysophosphatidylcholine-induced apoptosis in endothelial cells by calcium/mitochondrion/caspases-dependent pathway[J].Plant Medica，2009，Epub ahead of print.

[27]Jeong YJ，Choi YJ，Choi JS，et al.Attenuation of monocyte adhesion and oxidised LDL uptake in luteolin-treated human endothelial cells exposed to oxidised LDL[J].Br J Nutr，2007，97（3）：447.

[28]汪秋安.天然食品保鮮劑及其應(yīng)用[J].江蘇食品與發(fā)酵，2000，3：36.

[29]Tewtrakul S，Miyashiro H，Nakamura N，et al.HIV-1 integrase inhibitory substances from Coleus parvifolius[J].PhytotherRes，2003，17（3）：232.

[30]閻高峰，葉小利，袁呂江，等.天然抗氧化劑木樨草素抗氧化活性的研究[J].食品與發(fā)酵工業(yè)，2005，31（8）：27.

[31]杜貫濤，彭蘊(yùn)茹，劉國卿.木樨草素對H2O2誘導(dǎo)乳鼠心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].江蘇中醫(yī)藥，2006，27（11）：74.

[32]趙穩(wěn)興，梁崇禮，陳忠民，等.木樨草素抑制肝星狀細(xì)胞增殖及其膠原合成[J].中華肝臟病雜志，2002，10（3）：204.

[33]龔過清，錢之玉，周 曙.木樨草素對實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠組織中TGF-β1mRNA表達(dá)的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2005，21（12）：1466.