沈 智，龐萬勇

(上海查士睿華生物醫(yī)藥科技有限公司，上海 201203)

淺論實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的職責(zé)及實(shí)踐

沈 智，龐萬勇

(上海查士睿華生物醫(yī)藥科技有限公司，上海 201203)

隨著我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)和動(dòng)物試驗(yàn)的迅速發(fā)展，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的需求越來越大。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的角色多種多樣，廣義地講可以是任何具有獸醫(yī)資質(zhì)且從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理、繁育、疾病診斷防治、動(dòng)物試驗(yàn)和研究的人員。通常實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床獸醫(yī)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物主管獸醫(yī)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的天職是確保動(dòng)物的健康和福利，并支持高質(zhì)量的動(dòng)物試驗(yàn)研究。本文從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)工作的必要性、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的發(fā)展、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的資質(zhì)、職責(zé)等幾個(gè)方面，并結(jié)合合同外包研發(fā)機(jī)構(gòu)中獸醫(yī)的實(shí)踐闡述了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的工作性質(zhì)、任務(wù)和內(nèi)容。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;獸醫(yī);職責(zé);實(shí)踐

目前，在醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)，越來越多的跨國制藥公司選擇把前期藥物研發(fā)的化學(xué)合成和篩選階段，以及臨床前研究(安全性評(píng)價(jià)或狹義的講毒性試驗(yàn))，甚至臨床試驗(yàn)外包給合同外包研發(fā)公司。中國有強(qiáng)大的科研大軍，廣大的市場(chǎng)，強(qiáng)力的政府投入和負(fù)責(zé)任的優(yōu)越政策，因而很自然地很多外包項(xiàng)目進(jìn)入到中國，其中也包括藥物臨床前的安全性評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)。于是乎有西方的動(dòng)物福利和保護(hù)人士/組織評(píng)論說，大的制藥公司把動(dòng)物試驗(yàn)外包到中國來做其實(shí)是為了鉆中國沒有動(dòng)物福利的漏洞。因此，當(dāng)制藥公司或生物技術(shù)公司選擇外包公司或動(dòng)物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)來進(jìn)行合作時(shí)，一般都會(huì)首先派其動(dòng)物福利人員和/或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物獸醫(yī)來進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估。大多公司都會(huì)把國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估和認(rèn)證協(xié)會(huì)(Association for Assess mentand Accreditation of Laboratory Animal Care，International)的認(rèn)證作為其最低標(biāo)準(zhǔn)或必要非充分條件。而該認(rèn)證過程主要是依據(jù)實(shí)驗(yàn)《動(dòng)物管理和使用指南》(Guide for the Care and Use of Laboratory Animal以下簡(jiǎn)稱為Guide)來評(píng)估以下四個(gè)方面的內(nèi)容即公司/機(jī)構(gòu)的政策［實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用委員會(huì)(IACUC)，在歐洲多稱為倫理委員會(huì)Ethic Committee(EC);職業(yè)健康委員會(huì)(OHS)(亦可稱為 EHS環(huán)境健康委員會(huì));獸醫(yī)護(hù)理的相關(guān)安排及資源配置］;動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境;獸醫(yī)護(hù)理和硬件設(shè)施。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)要主動(dòng)積極地參與到上述所有內(nèi)容的計(jì)劃、建立和運(yùn)營實(shí)踐過程中?？梢娫谝粚?shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的重要性。本文所試圖論述的主要是藥物研究的臨床前研究過程(側(cè)重于動(dòng)物試驗(yàn))中獸醫(yī)的職能和實(shí)踐。因?yàn)檫@些待試物品都是候選藥物，所以對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的質(zhì)量(真實(shí)性和完整性)有很嚴(yán)格的要求，意即要遵循GLP(藥物臨床前研究質(zhì)量管理規(guī)范)的規(guī)范。目前主要有美國藥品食品署(FDA)，經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD)，和中國國家藥品食品監(jiān)督局等的GLP法規(guī)。這些法規(guī)大同小異，但其主體原則都是很相似或一致的。如果實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的工作牽涉到某GLP試驗(yàn)或在GLP的環(huán)境下工作，則獸醫(yī)也應(yīng)該在履行獸醫(yī)的天職即確保動(dòng)物的健康和福利的同時(shí)嚴(yán)格遵循GLP的要求。

1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的發(fā)展

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是生命科學(xué)，特別是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中的重要條件和基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)是研究各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病診斷、治療、預(yù)防及動(dòng)物應(yīng)用的科學(xué)，屬于獸醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)在歐美等發(fā)達(dá)國家已經(jīng)獲得普遍發(fā)展，并開展了相應(yīng)的專業(yè)教育和資格認(rèn)證。隨著我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的迅速發(fā)展和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的不斷提高，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的需求越來越大，并產(chǎn)生大量就業(yè)機(jī)會(huì)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的角色多種多樣，廣義地講可以是臨床獸醫(yī)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用的主管、顧問、病理學(xué)家甚至于是研究人員，即任何具有獸醫(yī)資質(zhì)且從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理、繁育、疾病診斷防治、動(dòng)物試驗(yàn)和研究的人員。我們常說的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)主要是狹義的即實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床獸醫(yī)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物主管獸醫(yī)。在美國，動(dòng)物福利法在立法的高度強(qiáng)調(diào)了主管獸醫(yī)的重要性和不可或缺性。在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，除了法律法規(guī)的要求必須要有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)(可以是全職、兼職或顧問)以外，需要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)來管理基因工程鼠的種群、監(jiān)測(cè)和預(yù)防傳染病進(jìn)入到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施、協(xié)助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的進(jìn)展、減少或消除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疼痛和或痛楚、法律法規(guī)的遵循和支持生物防衛(wèi)和生物恐怖等研究計(jì)劃中所涉及到的人畜共患病的研究等。

獸醫(yī)參與到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究起始于19世紀(jì)，但當(dāng)時(shí)一般僅局限于研究家畜疾病或公共衛(wèi)生。最早的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)可能是 Simon Brimhall，他1915年受聘于美國的Mayo Clinic從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的管理、培育實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疾病。目前在研究機(jī)構(gòu)工作的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的工作基本上還是這些。美國的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)會(huì)［American College of Laboratory Animal Medicine(ACLAM)］成立于1957年，被美國的獸醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)可為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的學(xué)會(huì)。

2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的資質(zhì)

為了推動(dòng)我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)師培訓(xùn)工作，首先要理清實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的職責(zé);而要談實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)師的職責(zé)，則首先要明確什么是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)。依據(jù)Guide上的定義，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)是指具有獸醫(yī)學(xué)位的并且經(jīng)由認(rèn)證獲得相應(yīng)資質(zhì)的;或有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)或有關(guān)所涉及的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種系的培訓(xùn)或經(jīng)驗(yàn)的獸醫(yī)。需要強(qiáng)調(diào)的是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)必須有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)的正規(guī)培訓(xùn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)需要繼續(xù)教育的機(jī)會(huì)以保證自身知識(shí)和技能的及時(shí)更新，做到與時(shí)俱進(jìn)，以更好地履行其職責(zé)即為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康和福利保駕護(hù)航。要做好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的工作，離不開各部門之間的合作，更離不開管理層的大力支持和授權(quán)。因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)最好是直接由公司/機(jī)構(gòu)的管理高層來領(lǐng)導(dǎo)。如果某機(jī)構(gòu)有很多設(shè)施/部門/研究團(tuán)隊(duì)，并且這些部門都需要獸醫(yī)支持，則該獸醫(yī)不應(yīng)該只匯報(bào)給某一部門的領(lǐng)導(dǎo)，否則工作不好開展。

中國目前尚無完備的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)制度，但以前有農(nóng)業(yè)部牽頭各省市農(nóng)委/農(nóng)辦/獸醫(yī)站組織實(shí)施的寵物獸醫(yī)師的執(zhí)照考試，但各省市考試的內(nèi)容、管理制度和執(zhí)行力度各異。2009年3月農(nóng)業(yè)部在五省市進(jìn)行了獸醫(yī)師的開始試點(diǎn)工作，作了很有益的嘗試。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的獸醫(yī)和一般的產(chǎn)業(yè)動(dòng)物/寵物獸醫(yī)還不太一樣，可能有必要進(jìn)行論證如先在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)下設(shè)立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物獸醫(yī)分會(huì)等，組織培訓(xùn)和專門的考試。要避免為了建立職業(yè)獸醫(yī)制度而考試和為了發(fā)證而發(fā)證，這樣會(huì)在國際上給中國獸醫(yī)界和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)界造成極壞的影響。而且這個(gè)認(rèn)證還最好是和人事主管部門協(xié)調(diào)合作，和認(rèn)證過的人員社會(huì)地位及待遇方面等掛鉤以吸引更多的人才進(jìn)入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的行業(yè)。有一個(gè)現(xiàn)象可能需要引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和獸醫(yī)管理部門注意的是隨著越來越多的外企進(jìn)入中國，越來越多的外籍人士在中國從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)工作甚或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的工作，而不具有相應(yīng)中國的資質(zhì)和許可，如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上崗證/培訓(xùn)合格證等。這是與中國現(xiàn)行的管理制度不相符的，期望可以引起相關(guān)管理部門的重視。

3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的職責(zé)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的獸醫(yī)護(hù)理的范圍會(huì)因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物設(shè)施的不同而異，如動(dòng)物種屬/數(shù)量、動(dòng)物試驗(yàn)的性質(zhì)，但都應(yīng)該保證有適宜人力物力來為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物提供充分的獸醫(yī)護(hù)理。一般而言獸醫(yī)護(hù)理應(yīng)該包括以下的組成部分:預(yù)防醫(yī)學(xué);疾病的監(jiān)測(cè)、診斷、治療和控制(包括人畜共患病的防控);處置和試驗(yàn)方案相關(guān)的疾患及后遺癥;麻醉和鎮(zhèn)痛;手術(shù)和術(shù)后護(hù)理;動(dòng)物健康福利的評(píng)估;和安樂死。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)尤其是主管獸醫(yī)的職責(zé)簡(jiǎn)言之就是制定并執(zhí)行上述獸醫(yī)護(hù)理的規(guī)程。要有效地為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理和使用提供支持和服務(wù)，獸醫(yī)要有足夠的授權(quán)以便可以積極主動(dòng)地參與到任何與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理和使用相關(guān)的事務(wù)和項(xiàng)目。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)要確保獸醫(yī)護(hù)理工作能充分有效地開展，并要確保對(duì)其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理和使用事務(wù)進(jìn)行有效的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)而確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理和使用都是依照現(xiàn)行的法律法規(guī)準(zhǔn)則和最優(yōu)化的獸醫(yī)實(shí)務(wù)來實(shí)行。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)必須對(duì)其單位里所使用的和將要使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有足夠的了解和經(jīng)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的主要職責(zé)包括如下內(nèi)容:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康和福利;疾病的發(fā)現(xiàn)、監(jiān)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療和處置;監(jiān)督和指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的保定和操作;麻醉藥、止痛藥和安定藥的管理;安樂死及其方法的監(jiān)督和指導(dǎo);指導(dǎo)手術(shù)和術(shù)后護(hù)理;研究和檢測(cè)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的適宜選擇;以及為職業(yè)健康安全(或環(huán)境健康安全)獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策獻(xiàn)力。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的首要任務(wù)還是保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康和福利。動(dòng)物的健康和福利包括動(dòng)物的體格和“精神”健康，主要是依據(jù)以下幾個(gè)方面來進(jìn)行評(píng)判:動(dòng)物環(huán)境的“舒適”度;無疼痛和痛楚;適宜的“社交活動(dòng)”包括動(dòng)物與人類的以及同種動(dòng)物之間的互動(dòng)。獸醫(yī)有責(zé)任在實(shí)驗(yàn)開始前、過程中和結(jié)束后倡導(dǎo)和督導(dǎo)動(dòng)物的健康和福利。獸醫(yī)必須要要有足夠的權(quán)限、人力和資源才能夠決定關(guān)乎動(dòng)物健康福利的問題的處置，和確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康和福利得到足夠有效的督導(dǎo)。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用委員會(huì)(IACUC)中一般至少有一名獸醫(yī)，獸醫(yī)要通過審閱試驗(yàn)方案來行使獸醫(yī)的動(dòng)物健康福利衛(wèi)道者的職責(zé)。而對(duì)于一特定的試驗(yàn)，如果動(dòng)物的健康和福利遭受損害，且其程度超過IACUC所審閱和批準(zhǔn)過的方案中所預(yù)期的水平，則獸醫(yī)應(yīng)有權(quán)干預(yù)該試驗(yàn)至少是“解救”出正遭受痛苦的動(dòng)物。

關(guān)于疾病的發(fā)現(xiàn)、監(jiān)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療和處置，重要的原則是盡量不要讓病原進(jìn)入到設(shè)施里，即在接收動(dòng)物前、最好是在訂購動(dòng)物前盡量多的掌握供應(yīng)商處動(dòng)物種群的健康狀況。也要注意選擇口碑好的有動(dòng)物運(yùn)輸經(jīng)驗(yàn)的運(yùn)輸公司來承運(yùn)動(dòng)物，以為動(dòng)物提供盡可能好的運(yùn)輸環(huán)境、運(yùn)輸過程中的照看和盡可能的減少運(yùn)輸過程中的污染/感染和應(yīng)激反應(yīng)。在接收到新的動(dòng)物后，要進(jìn)行必要的盡可能充分的隔離檢疫并提供給動(dòng)物適宜的適應(yīng)期以適應(yīng)新的環(huán)境。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)的實(shí)踐部分很大程度上是預(yù)防醫(yī)學(xué)，既要建立和實(shí)施一個(gè)科學(xué)可行的預(yù)防醫(yī)學(xué)規(guī)程，包括免疫接種、內(nèi)外寄生蟲的防控(預(yù)防給藥)、和其它的疾病防制措施。要建立并在實(shí)踐中逐步完善一套機(jī)制來防止動(dòng)物接觸病原并控制疾病的傳播。要對(duì)動(dòng)物飼養(yǎng)人員和動(dòng)物試驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，這或許是防止實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病播散的措施能得以有效實(shí)施的最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。每天至少要有具有相應(yīng)資質(zhì)和培訓(xùn)的技術(shù)人員對(duì)動(dòng)物進(jìn)行觀察并對(duì)動(dòng)物的健康和福利進(jìn)行評(píng)價(jià)。動(dòng)物飼養(yǎng)和試驗(yàn)技術(shù)人員是獸醫(yī)的眼睛和耳朵，所以對(duì)他們的培訓(xùn)非常重要，要能識(shí)別基本的正常的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行為學(xué)表現(xiàn)和常見的異常情況。對(duì)設(shè)施內(nèi)的種群的健康狀況要知根知底，這需要通過定期的系統(tǒng)的疾病監(jiān)測(cè)來達(dá)成。需要有診斷實(shí)驗(yàn)室來支持疾病的監(jiān)測(cè)和診斷，有的設(shè)施規(guī)模比較小可能沒有必要一定要設(shè)診斷實(shí)驗(yàn)室，但一定要簽訂一有資質(zhì)的第三方實(shí)驗(yàn)室進(jìn)而可以獲得診斷支持服務(wù)。需要一再強(qiáng)調(diào)的是獸醫(yī)必須有足夠的權(quán)限來制定并完成適宜的治療或控制措施，包括必要時(shí)對(duì)動(dòng)物實(shí)施安樂死。

至于獸醫(yī)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的保定和操作的督導(dǎo)方面，主要是獸醫(yī)為動(dòng)物的使用者提供指導(dǎo)并監(jiān)督動(dòng)物的使用過程以保證保定和操作方法都適宜且使用得當(dāng)。獸醫(yī)對(duì)保定裝置的選取和使用應(yīng)提供建議并且要強(qiáng)調(diào)保定裝置的使用是為了減低動(dòng)物和人員的傷害，使用的時(shí)間要盡可能的短而不能用于動(dòng)物的日常飼養(yǎng)。應(yīng)該讓動(dòng)物先適應(yīng)保定裝置，并應(yīng)該循序漸進(jìn)地進(jìn)行，以免造成不必要的應(yīng)激。

關(guān)于獸醫(yī)對(duì)麻醉，止痛和安樂死的督導(dǎo)主要是體現(xiàn)在以下3個(gè)方面。首先，需要有成文的關(guān)于麻醉藥，止痛藥和安定藥，以及安樂死方法的選擇和使用的指南，并且獸醫(yī)(或聯(lián)合IACUC)需要對(duì)此指南定期審閱。其次，獸醫(yī)必須有授權(quán)確保在適宜的時(shí)間及時(shí)地實(shí)施麻醉，鎮(zhèn)痛和安樂死以減輕/消除動(dòng)物的疼痛和痛苦，如果在IACUC已批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案里沒有關(guān)于不能使用上述措施的特別說明。最后，獸醫(yī)必須盡其最大努力基于其專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)選擇最適宜的藥物和方法來減輕動(dòng)物的疼痛和痛苦，以對(duì)動(dòng)物提供人道的護(hù)理并且盡量避免對(duì)試驗(yàn)的目的造成太多的影響，以免導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)無效而需要重復(fù)。

大多數(shù)的上述麻醉止痛和安樂死所使用的藥物都是受到嚴(yán)格管制的藥物。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施里面一般都是由獸醫(yī)來擔(dān)任受控藥物官員(需要有總經(jīng)理或相應(yīng)單位領(lǐng)導(dǎo)的任命書和相應(yīng)授權(quán))，但受控藥物官員不一定非得是獸醫(yī)。中國目前的受控藥監(jiān)管的方針是“管得住，用得上”，原則上實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)申領(lǐng)受控藥物只能是按照項(xiàng)目來申請(qǐng)，受控藥物官員或后勤物流部門可主導(dǎo)和負(fù)責(zé)申請(qǐng)材料的準(zhǔn)備(可因機(jī)構(gòu)組織運(yùn)營結(jié)構(gòu)的不同而異)如公司資質(zhì)證明、上級(jí)主管部門或項(xiàng)目證明(合同)、實(shí)驗(yàn)方案簡(jiǎn)介、本單位受控藥管理規(guī)程和相應(yīng)記錄表格等。獸醫(yī)應(yīng)提供藥物的劑量說明和相關(guān)的支持性材料，甚至于提供實(shí)驗(yàn)方案/項(xiàng)目方案的簡(jiǎn)介。無論獸醫(yī)是否履行受控藥物官員的職責(zé)，獸醫(yī)必須有授權(quán)參與受控藥物的管理，體現(xiàn)在以下各方面。第一，受控藥的使用需要有獸醫(yī)處方，以確保受控藥物用于適宜的動(dòng)物和目的。第二，確保由培訓(xùn)過的有資質(zhì)的人員來給藥，并且在需要時(shí)要及時(shí)地跟進(jìn)。第三，做好記錄，如受控藥的購買、接收、分發(fā)/配制、使用、歸還、銷毀等，以合乎相關(guān)法律法規(guī)的要求，如國家的麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例和GLP規(guī)范等。第四，受控藥的儲(chǔ)存要合乎法律法規(guī)的要求，如雙人管理(一人掌管鑰匙，一人掌管密碼)、密碼箱、保險(xiǎn)門和安全攝像頭等。第五，過期的受控藥物不能使用并應(yīng)按照國家的相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行銷毀。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)可能會(huì)參與很多或很少的手術(shù)和術(shù)后護(hù)理，取決于一實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的業(yè)務(wù)范圍。一個(gè)機(jī)構(gòu)有責(zé)任去確保只在適當(dāng)設(shè)計(jì)且配置合理的手術(shù)設(shè)施里實(shí)施手術(shù)，并且手術(shù)人員都有足夠的培訓(xùn)且能勝任其所要進(jìn)行的手術(shù)。機(jī)構(gòu)可以通過授權(quán)給獸醫(yī)和/或IACUC來履行該職責(zé)。當(dāng)然嚙齒類動(dòng)物的手術(shù)一般不需要在專門的手術(shù)室里進(jìn)行，但還是要遵循和使用無菌操作。獸醫(yī)的天職就包括對(duì)術(shù)前準(zhǔn)備、術(shù)式、術(shù)者的資質(zhì)和術(shù)后護(hù)理等進(jìn)行監(jiān)督和提供專家建議。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)可為研究人員和其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用者提供專家般的建議，以確保用于研究和測(cè)試的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、年齡段/體重范圍、數(shù)量，試驗(yàn)設(shè)計(jì)等是合適的。前文也提到過，獸醫(yī)在IACUC中必須參與審閱所有涉及到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的試驗(yàn)方案。獸醫(yī)在試驗(yàn)方案審閱過程中的角色主要是在動(dòng)物模型的選擇、采樣和數(shù)據(jù)分析、試驗(yàn)方法/技術(shù)、疼痛及其預(yù)防/處置、福利等方面提供建議和咨詢。

4 合同外包研究機(jī)構(gòu)中(CRO)的獸醫(yī)工作實(shí)踐

下面就以筆者在臨床前合同外包研究服務(wù)機(jī)構(gòu)(CRO)中的獸醫(yī)工作為例，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的職責(zé)和實(shí)務(wù)進(jìn)行進(jìn)一步的闡述。期望CRO獸醫(yī)的職責(zé)和實(shí)踐對(duì)科研院所、藥物研發(fā)公司和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)商的獸醫(yī)同行們也有些許參考價(jià)值。目前CRO中，獸醫(yī)的組織結(jié)構(gòu)一般分為兩種。有的獸醫(yī)隸屬于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部并且都由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部的主管/經(jīng)理/總監(jiān)兼任主管獸醫(yī)(這樣做是沒有問題的，如果該主管本身是獸醫(yī)的話);該主管一般匯報(bào)給總經(jīng)理/毒理副總裁/運(yùn)營副總裁;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部一般含括獸醫(yī)人員、動(dòng)物飼養(yǎng)人員(或兼做動(dòng)物試驗(yàn))。有的是有單獨(dú)的獸醫(yī)部門則其部門領(lǐng)導(dǎo)(主管/經(jīng)理/總監(jiān)，一般兼任主管獸醫(yī))一般直接匯報(bào)給總經(jīng)理/毒理副總裁/運(yùn)營副總裁?？偠灾褪菂R報(bào)給一有實(shí)權(quán)且能給獸醫(yī)所需要的授權(quán)和資源的高層管理者。只有這樣獸醫(yī)才有可能很好地履行其職責(zé)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康和福利保駕護(hù)航，而不用聽命于專題負(fù)責(zé)人或其領(lǐng)導(dǎo)。在IACUC里至少有一名獸醫(yī)。在CRO里面獸醫(yī)部門的主要任務(wù)有:確保所購買(或生產(chǎn))和使用的動(dòng)物品質(zhì)和健康狀況、IACUC的核心委員、受控藥物的管理、確保動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境的優(yōu)良(建筑設(shè)計(jì)、籠具、溫濕度控制、備用電/水源、飼養(yǎng)管理等)、督導(dǎo)所有的動(dòng)物操作程序、積極參與和協(xié)助職業(yè)健康安全工作、負(fù)責(zé)動(dòng)物福利(行為醫(yī)學(xué);環(huán)境豐富度規(guī)劃等)、動(dòng)物試驗(yàn)相關(guān)的事務(wù)(動(dòng)物健康和福利;獸醫(yī)臨床護(hù)理;IACUC;試驗(yàn)的人道終點(diǎn)等)、與相關(guān)的管理機(jī)構(gòu)/認(rèn)證機(jī)構(gòu)/客戶接洽和合作［如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理(委員會(huì))］辦公室;AAALAC;藥監(jiān)部門(GLP，受控藥物);出入境檢驗(yàn)檢疫局;林業(yè)局/瀕危辦;獸醫(yī)管理部門;衛(wèi)監(jiān)部門(職業(yè)健康評(píng)估和驗(yàn)收許可);客戶和應(yīng)急預(yù)案中與動(dòng)物相關(guān)的部分。

具體到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品質(zhì)和健康環(huán)節(jié)，獸醫(yī)應(yīng)該審核批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商［一般應(yīng)通過問卷調(diào)查、實(shí)地審核來評(píng)估供應(yīng)商的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理、獸醫(yī)護(hù)理、動(dòng)物福利(IACUC，如適用)、職業(yè)健康和安全、人員培訓(xùn)、設(shè)施及其維護(hù)、動(dòng)物運(yùn)輸、AAALAC認(rèn)證等］;審閱動(dòng)物健康檔案/種群健康監(jiān)測(cè)報(bào)告;稽核/監(jiān)查動(dòng)物運(yùn)輸器具和過程;試驗(yàn)開始前的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)檢查;哨兵動(dòng)物計(jì)劃;疾病的發(fā)現(xiàn)、監(jiān)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療和處置;行為學(xué)管理計(jì)劃;積極參與本單位關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用的培訓(xùn)等。

具體到獸醫(yī)在IACUC中的角色，簡(jiǎn)言之就是審閱和批準(zhǔn)所有和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。審評(píng)的要點(diǎn)是動(dòng)物模型的選擇、動(dòng)物數(shù)量、采樣和數(shù)據(jù)分析、試驗(yàn)方法/技術(shù)、手術(shù)及術(shù)后護(hù)理、疼痛及其預(yù)防/處置、福利等方面。獸醫(yī)還要積極地參與到對(duì)IACUC批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案進(jìn)行批準(zhǔn)后的督導(dǎo)，如審核試驗(yàn)是否嚴(yán)格按已批準(zhǔn)的方案進(jìn)行(采血量/頻度、保定裝置及其使用時(shí)間等)、動(dòng)物福利方案有否執(zhí)行、實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物是否有未預(yù)期到的疼痛和不適等、出現(xiàn)問題是否按預(yù)定的方案進(jìn)行處置等。特別是當(dāng)?shù)谝淮巫鲆粋€(gè)新的類型的試驗(yàn)時(shí)，或預(yù)期待試品有很嚴(yán)重的毒性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行IACUC批準(zhǔn)后的監(jiān)督且最好由獸醫(yī)進(jìn)行這樣出現(xiàn)問題可及時(shí)快速解決。另外，獸醫(yī)要主動(dòng)積極地參與至少每半年度一次的IACUC設(shè)施檢查和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用規(guī)程的審閱。設(shè)施檢查時(shí)要檢查設(shè)施的軟硬件和運(yùn)營是否按照AAALAC的項(xiàng)目書和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所描述的那樣執(zhí)行的，檢查有無對(duì)動(dòng)物健康和福利造成影響活可能會(huì)造成影響的設(shè)施問題和維護(hù)，動(dòng)物的飼養(yǎng)管理是否按規(guī)程進(jìn)行等，然后匯報(bào)給公司管理層以便及時(shí)更正和消除隱患。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用規(guī)程的審閱應(yīng)包括IACUC人員配置和是否正常履行職能;獸醫(yī)人員配置及獸醫(yī)護(hù)理規(guī)程的完備性和可行性;職業(yè)健康和安全規(guī)程是否合理、完備和可行;設(shè)施相關(guān)問題等。

獸醫(yī)在職業(yè)健康安全方面主要是協(xié)助的角色。首先是要協(xié)助公司/單位的職業(yè)健康安全委員會(huì)/官員建立一套與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)人員的職業(yè)健康安全規(guī)程并協(xié)助監(jiān)督其實(shí)施和執(zhí)行?？赡馨▎尾痪窒抻谝韵聝?nèi)容:化學(xué)安全(需要有安全委員會(huì)和IACUC的互動(dòng)機(jī)制，如涉及到評(píng)估設(shè)施是否有人力物力資源來接收、保存、使用、廢棄處置某化合物等)、人體工程學(xué)問題、職業(yè)健康安全規(guī)劃和認(rèn)證許可、人員體檢/免疫接種、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物猴所致的人員受傷的處置及跟進(jìn)、過敏及過敏源控制等。其次，獸醫(yī)要力所能及地提供人畜共患病防控的講座，或協(xié)助邀請(qǐng)相關(guān)專家來進(jìn)行講座。獸醫(yī)要身體力行地監(jiān)測(cè)常見的人畜共患病，如鉤端螺旋體、弓形體、狂犬病、Q熱、猴 B病毒、漢坦病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎等。如果動(dòng)物試驗(yàn)涉及到生物危害性物質(zhì)時(shí)，要為其控制策略和措施獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策。

僅從經(jīng)過審核并由管理層批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商購買動(dòng)物，并且至少在接收動(dòng)物前要審閱擬接收動(dòng)物的個(gè)體或群體健康監(jiān)測(cè)檔案，做到不接收問題動(dòng)物，以免危害到種群里已有的動(dòng)物和污染設(shè)施。目前的疾病監(jiān)/檢測(cè)手段無外乎血清學(xué)、病原學(xué)(細(xì)菌培養(yǎng)和或 PCR，寄生蟲學(xué)檢查)、病理學(xué)檢查等。各種方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，沒有一種方法是完美的，這也無可厚非?，F(xiàn)行的做法是用一種方法檢測(cè)(如血清學(xué))而用另一種但原理一樣的方法來核實(shí)，往往缺乏用另一種原理不同的方法來確診。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的獸醫(yī)不怕假陽性結(jié)果，但不得不防備和警惕假陰性結(jié)果。因此要問詢供應(yīng)商其以前供應(yīng)的動(dòng)物可有問題被反饋回來，并查看其至少是一年內(nèi)的檢測(cè)報(bào)告，因而可了解其流行病學(xué)做到心中有數(shù)。原則上講，任何新進(jìn)的動(dòng)物最好是要進(jìn)行隔離檢疫，以排除是否有處于潛伏期的動(dòng)物。在試驗(yàn)開始前要由獸醫(yī)對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行體檢，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查。如要進(jìn)行輪狀病毒疫苗試驗(yàn)的大鼠，要在試驗(yàn)開始前篩查動(dòng)物是否感染有輪狀病毒。如反復(fù)使用于藥代試驗(yàn)的大動(dòng)物，除了依據(jù)其以前測(cè)試過的藥物的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)判斷其休藥期是否足夠以外，還要做血液學(xué)血液生化等確保動(dòng)物是健康的沒有以前的測(cè)試所造成的“后遺癥”如肝腎功能障礙等，以免影響即將開始的試驗(yàn)。

雖然獸醫(yī)一般不直接管理設(shè)施的運(yùn)營，但要協(xié)助設(shè)施部門或其他職能部門來做好設(shè)施的運(yùn)行，甚至于指導(dǎo)他們?nèi)绻婕暗絼?dòng)物的健康和福利時(shí)。主要要注意的是通風(fēng)、飼料/飲水/獎(jiǎng)賞性食品等的品質(zhì)(飼料分析報(bào)告由供應(yīng)商提供，請(qǐng)注意業(yè)界對(duì)GLP“要求”的解讀是所使用的每批資料都要有分析報(bào)告;飲水應(yīng)該是自己采樣送到參考實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)且檢測(cè)項(xiàng)目及其檢測(cè)結(jié)果的可接受范圍參照國家城市飲用水標(biāo)準(zhǔn)或更高標(biāo)準(zhǔn);玩具和獎(jiǎng)賞性食品也應(yīng)該有化學(xué)分析報(bào)告供獸醫(yī)審批)、動(dòng)物房/籠具/設(shè)備等的清潔消毒(一般由獸醫(yī)來審閱清潔劑/消毒劑的化學(xué)報(bào)告和安全數(shù)據(jù)報(bào)告，并批準(zhǔn)其使用);手術(shù)的無菌操作及術(shù)后護(hù)理;蟲害控制(關(guān)于蟲害控制的布防由獸醫(yī)提供指導(dǎo)，一般外包給專業(yè)化的蟲害控制公司，并有獸醫(yī)審閱所有和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康和福利相關(guān)區(qū)域的蟲害控制報(bào)告);廢棄物處理(主要是動(dòng)物尸體的無害化處理);災(zāi)害/災(zāi)害后重新營運(yùn)(現(xiàn)在一般的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施都會(huì)有在有災(zāi)害的情況下人員的安置預(yù)案，但缺乏對(duì)動(dòng)物的可能的安置如安樂死、提供足夠的飼料和飲水等);和工作安全(與職業(yè)健康安全委員會(huì)緊密合作)。工作安全方面又和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物/人員疾病的預(yù)防有關(guān)，如應(yīng)該嚴(yán)格控制動(dòng)物設(shè)施內(nèi)人員的流動(dòng)、盡可能地限制人員的進(jìn)出、嚴(yán)格做好人員的健康體檢和危險(xiǎn)評(píng)估，特別是有實(shí)驗(yàn)猴設(shè)施的地方，能接觸到猴的人員應(yīng)該定期作結(jié)核檢查(如結(jié)核菌素皮試和/或胸透外加醫(yī)生診斷)。還要強(qiáng)調(diào)的是員工如果工作涉及到和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸，不要飼養(yǎng)可能有互相傳染的疾病的動(dòng)物，如和嚙齒類動(dòng)物工作的員工不能養(yǎng)嚙齒類動(dòng)物作為寵物。

如上面所述CRO的獸醫(yī)參與到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理和使用的方方面面，所以AAALAC的認(rèn)證的準(zhǔn)備一般由主管獸醫(yī)來主導(dǎo)，由其他各職能部門積極配合和支持?；颢F醫(yī)協(xié)同IACUC主席來共同主持AAALAC認(rèn)證的申請(qǐng)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康和福利保駕護(hù)航其實(shí)就是為動(dòng)物試驗(yàn)服務(wù)。GLP法規(guī)簡(jiǎn)言之包括3大部分要求:即基本的良好的記錄;設(shè)備/儀器和方法的驗(yàn)證(Validation);和人員職責(zé)/工作的劃分。GLP法規(guī)列出了一些重要的原則，如果某試驗(yàn)將來是要用于到藥監(jiān)管理部門報(bào)批的話，就必須得遵循GLP的原則，獸醫(yī)也要積極主動(dòng)地遵循GLP的規(guī)范。作者的體會(huì)和經(jīng)驗(yàn)是首先要接受適當(dāng)?shù)腉LP的培訓(xùn)、建立完善一套獸醫(yī)和獸醫(yī)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、將所要使用的儀器設(shè)備按要求進(jìn)行驗(yàn)證、遵照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程行事并及時(shí)準(zhǔn)確完整地記錄。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)職責(zé)重，任務(wù)多且雜，要求有很高的獸醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐水平、好的科研素養(yǎng)和好的法律法規(guī)遵循理念。說起來似乎容易但做起來非常難。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬多、試驗(yàn)/科研的內(nèi)容各異，因此實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)要持之以恒地學(xué)習(xí)以提高業(yè)務(wù)水平。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)在處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康和福利問題時(shí)，要多調(diào)研要爭(zhēng)取及時(shí)采取正確的措施減輕動(dòng)物的痛苦、保護(hù)動(dòng)物種群的健康和動(dòng)物試驗(yàn)的質(zhì)量。如果發(fā)覺有錯(cuò)誤要及時(shí)采納正確的意見建議及時(shí)更正，對(duì)動(dòng)物的健康福利問題萬萬不能大意?，F(xiàn)在我們國家的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育工作取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方面的立法也在逐步的完善，可實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)作為一個(gè)新興的“老”工作才剛剛起步?，F(xiàn)在科技發(fā)達(dá)，科學(xué)全球化進(jìn)展很快，美國、歐洲、日本和韓國都成立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)會(huì)來規(guī)范管理和考核認(rèn)證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)師，我們可以站在他們的肩膀上，辯證地學(xué)習(xí)快快地進(jìn)步。我們國家可能正醞釀成立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)分會(huì)，我們這些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)也快有自己的組織了，要多交流互相學(xué)習(xí)取長(zhǎng)補(bǔ)短一起把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)的工作做好。筆者認(rèn)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)師的培養(yǎng)，還是要結(jié)合我們國家的實(shí)際，發(fā)展中國的學(xué)校(獸醫(yī)學(xué)院和或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物科學(xué)系提供師資)加公司(大的藥廠/CRO等提供經(jīng)費(fèi)和實(shí)習(xí)機(jī)會(huì)包括國外設(shè)施的實(shí)習(xí))的聯(lián)合培養(yǎng)模式。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)也會(huì)請(qǐng)國外的知名專家來華講學(xué)和培訓(xùn)，我們要辯證的學(xué)習(xí)，一定要結(jié)合我們國家的實(shí)際，取其精華去其糟粕，發(fā)展有中國特色的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)!

Responsibilities and Practices of Laboratory Animal Veterinarians

SHEN Zhi，PANG Wan-yong
(Charles River Laboratories Greater China Preclinical Services Shanghai Ltd.，Shanghai 201203，China)

Laboratory veterinarians are highly demanded in China and worldwide，with the rapid development in laboratory animal sciences and animal experimentation.The roles of the laboratory animal veterinarian are varied and diverse.Veterinarians can be clinical veterinarians，directors of animal care and use programs，consultants，pathologists，or principal investigators.Oftentimes，laboratory animal veterinarians are referred to as clinical laboratory animal veterinarians or attending veterinarians.The bounden duty of a laboratory animal vet is to advocate and promote animal health and welfare，while support high quality science and humane care and use of laboratory animals.The objective of this article was to describe the important roles of laboratory animal veterinarians，using the laboratory animal veterinarians’practices in preclinical contract research organizations as an example.Briefly summarized also included the necessities of having laboratory animal veterinarians，the history of laboratory animal medicine，the qualifications and responsibilities of a laboratory animal veterinarian.

Laboratory animals;Veterinarian;Responsibilities;Practice

R332

A

1671-7856(2010)06-0001-06

2010-01-13

沈智(1979－)，男，碩士，研究方向:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)。

龐萬勇(1974－)，男，博士，研究方向:比較醫(yī)學(xué)及動(dòng)物福利。