房 方， 李 祥， 郭 戎， 陳建偉， 郭 琴

(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇南京210046)

紫石英為藥典所載常用中藥，異名“氟石、螢石”，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品［1］。本品為氟化物類礦物螢石族螢石，主含氟化鈣(CaF2)。采挖后，除去雜石。味甘，性溫。歸心、肺、腎經(jīng)。有鎮(zhèn)心安神，溫肺，暖宮之功效。用于失眠多夢，心悸易驚，肺虛咳喘，宮寒不孕等癥［2］。

由于本品質(zhì)地堅(jiān)硬，傳統(tǒng)炮制方法是“醋淬或煅制”［3］?！吨袊幍洹?2005年版)第一部中規(guī)定將紫石英照明煅法加蓋煅透，醋淬。每100 kg紫石英，用醋30 kg［2］。方法為:取凈紫石英塊，置無煙的爐火上或置適宜的容器內(nèi)，煅至紅透時，立即投入醋中，淬酥(若不酥，可反復(fù)煅淬至酥)，取出，干燥，打碎或研粉?！度珖兴幣谥埔?guī)范》(1988年版)略有不同，為:取凈紫石英塊，置適宜的容器內(nèi)，用無煙武火加熱煅至紅透，立即倒入醋中淬酥，取出，再煅淬一次，干燥，搗碎。每紫石英 100 kg，用醋 30 kg［4］。

曾祥林［5］用正交試驗(yàn)法研究了醋煅紫石英的炮制工藝，以煅制溫度、煅制時間、醋用量作為考察因素，得出最佳炮制工藝為:在700℃下煅燒10 min，醋用量40%(V/W)，反復(fù)煅淬(5次)至醋盡。張貞麗等［6］也用正交試驗(yàn)法研究了醋煅紫石英的炮制工藝，以煅制溫度、煅制時間、醋含酸量和煅淬次數(shù)作為考察因素，得出最佳炮制工藝為:在600℃下煅燒30 min，以米醋(含酸量5%)煅淬1次，每100 kg紫石英用醋30 kg。兩種炮制方法有很大不同，故本試驗(yàn)設(shè)計(jì)同時考察上述因素，并首次以相對密度、疏松度、水煎液和人工胃液浸提液中含鈣量多指標(biāo)法進(jìn)行結(jié)果分析，找出紫石英最佳炮制工藝條件及科學(xué)客觀的評價指標(biāo)，為紫石英飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂奠定基礎(chǔ)。

1 試驗(yàn)儀器、材料及試劑

1.1 儀器 馬弗爐，上海精密科學(xué)儀器有限公司，SX2－4－10型;分析天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司，HANKPIN FA1104N;自制水溢式體積測定器。

1.2 材料 紫石英產(chǎn)自主產(chǎn)區(qū)江蘇(產(chǎn)品批號:081102)，經(jīng)本校陳建偉教授鑒定為正品。3種濃度市售醋均產(chǎn)自江蘇恒順醋業(yè)股份有限公司，按文獻(xiàn)方法［7］測定食醋中總酸含量分別為:4.15、5.22、6.19(g/100 mL)。

1.3 試劑 鹽酸、硼酸、三乙醇胺、氫氧化鉀、乙二胺四醋酸二鈉等試劑均為分析純，所用試劑均按《中國藥典》2005年版方法配制或標(biāo)定。人工胃液配置方法按《中國藥典》2005年版一部附錄63。

2 試驗(yàn)方法

2.1 試驗(yàn)選表 試驗(yàn)選用L18(37)正交表，以煅制溫度、煅制時間、總酸含量、醋用量、煅淬次數(shù)、鋪置厚度作為考察因素，每個因素各選三個水平(見表1)。

表1 炮制工藝因素水平表Tab.1 Factors and levels of processing technology

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 相對密度［8］相對密度是物質(zhì)的一個重要物理常數(shù)。測定時，先精密稱定一定重量的樣品，利用自制水溢式體積測定器，將樣品藥物放入裝滿水的分支試管中，精密量取溢出的水的體積即為樣品體積，計(jì)算出樣品的相對密度。評分與相對密度大小成反比。

2.2.2 疏松度［8］疏松度即單位體積細(xì)粉(100目)的質(zhì)量。測定時，將樣品打成細(xì)粉過100目篩，再將過篩后的細(xì)粉自然堆滿一已知容積的容器(重量恒定的稱量瓶)，用刀片刮去高出瓶口的細(xì)粉，精密稱定細(xì)粉質(zhì)量，根據(jù)公式d疏=m/V求得疏松度。評分與疏松度大小成反比。

2.2.3 水煎液中鈣含量測定 取煅制后的紫石英，粉碎，過100目篩，取約0.5 g，精密稱定，置250 mL燒瓶中，加水100 mL，加熱回流30 min，放冷，濾過，殘?jiān)?00 mL水分次洗滌，合并濾液及洗滌液，置同一500 mL錐形瓶中，加10%三乙醇胺溶液10 mL與甲基紅指示劑1滴，滴加10%氫氧化鉀溶液至溶液顯黃色，再繼續(xù)多加15 mL，并加鈣黃綠素指示劑約30 mg，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黃綠色熒光消失而顯橙色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當(dāng)于2.004 mg的鈣。

2.2.4 人工胃液浸提液中鈣含量測定 取煅制后的紫石英，粉碎，過100目篩，取約0.5 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加100 mL人工胃液，密塞，置于37℃恒溫水浴中，浸提30 min，放冷，濾過，殘?jiān)?00 mL水分次洗滌，合并濾液及洗滌液，置同一500 mL錐形瓶中，以下操作同2.2.3項(xiàng)下，自“加10%三乙醇胺溶液10 mL與甲基紅指示劑1滴”起，依法測定鈣含量。

2.2.5 結(jié)果分析 采用綜合加權(quán)評分法，根據(jù)本試驗(yàn)?zāi)康?，相對密度、疏松度?quán)重系數(shù)各取0.2，水煎液和人工胃液浸提液中含鈣量權(quán)重系數(shù)則各取0.3，用公式 Y=0.2Y1/Y1均+0.2Y2/Y2均+0.3Y3/Y3均+0.3Y4/Y4均求出各試驗(yàn)號的綜合評分，結(jié)果見表2。

2.3 試驗(yàn)方法 按正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將紫石英置于坩堝內(nèi)，放入馬弗爐中，按試驗(yàn)設(shè)置煅制溫度和時間。煅后醋淬，干燥，置于干燥器中冷卻，測定各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見表2。

表2 正交試驗(yàn)結(jié)果分析Tab.2 Result of orthogonal design

3 試驗(yàn)結(jié)果

3.1 生紫石英為紫色或綠色，深淺不均;半透明至透明，有玻璃樣光澤。煅淬后為紫黑色，質(zhì)酥脆，無光澤，具有醋氣;粒徑由原來的(0.5±0.1)cm變?yōu)樾∮?.1 cm的細(xì)沙狀。

3.2 正交試驗(yàn)結(jié)果分析和方差分析分別見表2、表3。據(jù)表3分析結(jié)果，各因素的影響規(guī)律是E＞A＞C＞D＞B＞F，因素 E、A、C、D 具有顯著性差異，而因素B和F無顯著性差異。由表3方差分析結(jié)果優(yōu)選出紫石英最佳炮制工藝為A1B1C3D2E3。

3.3 驗(yàn)證試驗(yàn) 取紫石英3份，按A1B1C3D2E3F1進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果說明此炮制工藝合理可行、穩(wěn)定(見表4)。

表3 方差分析Tab.3 Analysis of variance

表4 最佳條件下煅紫石英性狀Tab.4 Characters of processed Fluoritum at the best condition

4 討論

4.1 炮制學(xué)中記載［9］:“煅制目的是改變藥物原有性狀，使其質(zhì)地變得疏松，有利于粉碎和煎煮，也有利于藥物在胃腸道的吸收。”因此本試驗(yàn)改變以往僅以化學(xué)成分作為炮制工藝篩選指標(biāo)的局限，采用快速、準(zhǔn)確、靈敏、直觀的物理、化學(xué)及物理化學(xué)方法對紫石英相對密度、疏松度、水煎液和人工胃液浸提液中含鈣量進(jìn)行了研究，首次采用多指標(biāo)法優(yōu)選出紫石英最佳炮制工藝。由于紫石英煅后質(zhì)地變得疏松，則其相對密度和疏松度數(shù)值均會下降，所以進(jìn)行綜合加權(quán)評分時要取它們的倒數(shù)值作為該項(xiàng)得分。

4.2 由正交試驗(yàn)結(jié)果得知，影響紫石英炮制品質(zhì)量的關(guān)鍵因素依次是煅淬次數(shù)、煅制溫度、總酸含量、醋用量，其最佳工藝條件為E3A1C3D2;煅制時間沒有顯著影響，從經(jīng)濟(jì)效益的角度，選擇工藝條件為B1，即煅制10 min;從表2離差平方和SS的數(shù)據(jù)可知，鋪置厚度F項(xiàng)的數(shù)值小于誤差項(xiàng)G，因此在方差分析時，將F項(xiàng)和G項(xiàng)一起列為誤差項(xiàng)，即認(rèn)為鋪置厚度對炮制工藝無影響，可按企業(yè)條件取便利操作即可。從而得出結(jié)論，紫石英最佳炮制工藝應(yīng)為在600℃下煅燒10 min，以總酸含量6.19 g/100 mL的醋煅淬3次，醋用量30%(V/W)。

4.3 按A1B1C3D2E3F1進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，所得3份煅紫石英平均相對密度為2.871 7 g/mL，平均疏松度為1.156 8 g/mL，水煎液中平均含鈣量為1.586 6 mg/g，人工胃液浸提液中平均含鈣量8.126 9 mg/g，所得結(jié)果重復(fù)性良好。

［1］《中藥辭?！肪帉懡M編.中藥辭海［M］.第3卷.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1997:798.

［2］中國藥典［S］.一部.2005:236－237.

［3］王孝濤主編.歷代中藥炮制法匯典(現(xiàn)代部分)［M］.南昌:江西科學(xué)技術(shù)出版社，1998:389.

［4］中華人民共和國藥政管理局編.全國中藥炮制規(guī)范［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1988:401－402.

［5］曾祥林.正交試驗(yàn)法研究紫石英的炮制［J］.中成藥，1989，11(8):21－22.

［6］張貞麗，謝鴻霞，呂海平，等.醋煅紫石英炮制工藝的試驗(yàn)研究［J］.中成藥，1997，19(2):21－23.

［7］黃 誠，尹 紅，周金森.食醋中總酸﹑總酯含量的連續(xù)測定［J］.食品與發(fā)酵工業(yè)，2001，27(12):41－43.

［8］許臘英，毛維倫，陳振江，等.14味礦物藥的煅制及性狀考察［J］.中國中藥雜志，1994，19(2):86－87.

［9］龔千峰主編.中藥炮制學(xué)［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2003:31.