張保國, 叢 悅, 劉慶芳
(1.河南大學中藥研究所,河南開封475001;2.河南大學臨床學院,河南開封475000)
吳茱萸湯源自漢代名醫(yī)張仲景的《傷寒論》,由吳茱萸、人參、生姜和大棗四味藥物組成。具有溫中補虛,降逆止嘔的功能。傳統(tǒng)用于治療脾胃虛寒或肝經(jīng)寒氣上逆所致的多種病證?,F(xiàn)代研究認為該方有明顯的止瀉、止嘔、抗消化道潰瘍、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等作用,治療范圍不斷擴大,特別對消化、神經(jīng)系統(tǒng)疾病顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢,對古方的現(xiàn)代化運用有引領和指導意義。
吳茱萸湯對虛寒性泄瀉有明顯的止瀉作用。唐映紅等[1]以吳茱萸湯水煎濃縮液和注射劑實驗顯示,該方對生大黃冷浸液灌胃引起的小鼠泄瀉有明顯的止瀉效果,能抑制兔離體十二指腸的自發(fā)性活動及乙酰膽堿、氯化鋇引起的腸段痙攣,能顯著降低小鼠小腸推進率,并能對抗新斯的明引起的小腸推進機能亢進,促進腸內(nèi)水分和電解質(zhì)的吸收。表明該方的溫脾止瀉作用可能與抑制腸運動、解除腸痙攣、促進腸吸收有關(guān)。
吳茱萸湯有明顯的止嘔作用。張婷等[2]用硫酸銅誘導家鴿嘔吐、小鼠胃排空和乙酰膽堿(Ach)、5-羥色胺(5-HT)作用的離體大鼠胃條實驗發(fā)現(xiàn),吳茱萸湯50%醇洗脫液和70%醇洗脫液有十分顯著的止嘔效應,且副作用較小,其作用可能與拮抗Ach,5-HT,組胺受體有關(guān)。趙冬梅等[3]以已禁食家鴿為研究對象,灌服吳茱萸湯后和對照組相比,顯示吳茱萸湯有明顯的止嘔效果。
吳茱萸湯可通過抑制攻擊因子與促進防御因子,增強胃黏膜防御和保護能力而起到抗?jié)冏饔?。李冀等?-5]實驗顯示,吳茱萸湯對胃潰瘍大鼠模型胃液量、總酸度及胃蛋白酶活性有明顯的抑制作用,能顯著增加胃液中NO含量,能使胃組織中SOD活性明顯升高,對胃潰瘍有明顯的促進愈合作用。其作用可能是通過抑制胃液總酸度、胃蛋白酶活性,增加黏膜血流量,提高機體抗氧化能力,促進6-keto-PGF1α的合成、釋放,以增強胃黏膜防御能力,促進胃黏膜修復而實現(xiàn)的。
吳茱萸湯對實驗性動物有明顯的鎮(zhèn)痛作用。杜力軍等[6-7]以吳茱萸膠囊行小鼠鎮(zhèn)痛實驗,并以曲馬多作陽性對照,顯示該制劑能明顯提高小鼠(熱板法)痛閾值,延長小鼠的扭體潛伏期(醋酸法)。又以吳茱萸膠囊治療偏頭痛小鼠的結(jié)果表明,吳茱萸膠囊可延長偏頭痛小鼠的凝血時間,調(diào)節(jié)5-HT的過度降低,提高痛閾,抑制腦內(nèi)炎性刺激物的升高。王玉剛等[8]通過構(gòu)建色氨酸羥化酶(TPH2)啟動子調(diào)控紅色熒光蛋白表達的轉(zhuǎn)基因細胞系,觀察統(tǒng)計不同給藥組中細胞熒光強度的變化及發(fā)光細胞數(shù)量的變化,探討其治療偏頭痛可能的分子靶點。結(jié)果表明,吳茱萸湯治療偏頭痛的可能分子靶點與激活TPH2表達有關(guān)。
吳茱萸湯對正常小鼠有一定的鎮(zhèn)靜作用。杜力軍等[6]觀察吳茱萸膠囊對正常小鼠的鎮(zhèn)靜作用,并以安定片、鎮(zhèn)腦寧做陽性對照。顯示大劑量(400mg/kg)對小鼠探究行為有一定的抑制作用,但對活動次數(shù)無明顯影響。
吳茱萸湯具有增強機體免疫力和提高機體的抗病能力。唐映紅等[9]用脾虛證小鼠模型探討吳茱萸湯對其的實驗性治療作用,顯示該方能改善脾虛癥狀,增加免疫器官胸腺的重量(P<0.05),提高小鼠單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬指數(shù)(P<0.01),延長小鼠的游泳時間(P<0.05)。
吳茱萸湯具有強心、升壓、調(diào)節(jié)和改善微循環(huán)的作用。黃如棟等[10]用吳茱萸湯水煎醇沉法制成的注射液(1 g/mL)實驗顯示,該方能顯著加強離體蟾蜍心和在體兔心的心肌收縮力,增加蟾蜍心輸出量,升高麻醉狗和大鼠血壓,對麻醉兔球結(jié)膜微動脈呈先短暫收縮,后持久擴張,迅速增快微血流流速,改善流態(tài),離散聚集的紅細胞,增加毛細血管網(wǎng)交點數(shù);能顯著提高晚期失血性休克兔的生存率,升高血壓,增加尿量。
王莉[11]用吳茱萸湯治療模型腫瘤小鼠顯示,該方具有抑制S180肉瘤生長的作用,其中高劑量組抑瘤效果明顯,高、中劑量組的S180瘤體內(nèi)微血管密度明顯低于對照組,高、中劑量均可下調(diào)S180瘤體內(nèi)VGEF的表達。
吳茱萸湯對不同平滑肌具有不同的收縮舒張作用。王秀坤等[12]以血管、胃、小腸和子宮平滑肌為材料,觀察吳茱萸湯體外實驗對其的影響。結(jié)果顯示,吳茱萸湯體外給藥后,血管表現(xiàn)出先收縮后舒張的雙向調(diào)節(jié)活性,其中收縮較快且幅度明顯;小腸表現(xiàn)出收縮幅度的抑制作用,收縮頻率改變不明顯;胃平滑肌表現(xiàn)出張力下降的作用,收縮頻率和收縮幅度改變不明顯;子宮平滑肌表現(xiàn)出明顯的收縮抑制作用,收縮頻率和收縮幅度同時受到抑制。各類平滑肌皆呈現(xiàn)重現(xiàn)性好,重復性強的結(jié)果。
慢性胃炎和膽汁返流性胃炎歸屬中醫(yī)學“胃脘痛”、“嘈雜”、“嘔苦”、“膽癉”等范疇。鄭逢民[13]以吳茱萸湯加減治療慢性淺表性胃炎證屬肝寒犯胃型患者150例,7 d為1療程。結(jié)果經(jīng)2個療程,總有效率獲93.3%。牛忻群[14]治療膽汁返流性胃炎23例,用吳茱萸湯加烏賊骨、半夏、肉桂煎服,患者均獲滿意療效。
胃食管反流病屬于中醫(yī)學“嘈雜”、“吞酸”、“胸痹”范疇。李季委等[15]治療胃脘寒冷為主要臨床表現(xiàn)的老年胃食管反流病28例,用吳茱萸湯加枳殼、白術(shù)煎服,并隨證加減。結(jié)果顯效21例,好轉(zhuǎn)5例,無效2例,總有效率達93%。
消化性潰瘍中醫(yī)學歸屬“胃脘痛”等范疇。梁姜花[16]治療十二指腸球部潰瘍證屬虛寒型者,用吳茱萸湯加炙甘草、陳皮、桂枝等水煎內(nèi)服,均獲良好療效。曹杰[17]治療十二指腸球部潰瘍屬肝寒橫逆犯胃,胃失和降者,用吳茱萸湯加半夏、砂仁、厚樸煎服。藥用3劑嘔吐停止,再進17劑,疼痛消失,食欲增加,癥狀消失。
功能性消化不良屬中醫(yī)學“胃脘痛”、“痞滿”、“嘈雜”等范疇。李季委等[18]選擇31例病程在6個月以上,經(jīng)胃鏡、病理、B超、肝功能檢測均未見異常之功能性消化不良患者,用吳茱萸湯加枳殼、焦三仙、萊菔子煎服。經(jīng)4周治療后,總有效率達93.5%。
胃排空障礙屬中醫(yī)學之“干嘔”范疇。陳明[19]選擇食管癌術(shù)后胃排空障礙患者,治療組30例用吳茱萸湯加木香、砂仁湯劑治療,對照組予以禁食、持續(xù)胃腸減壓,維持水、電解質(zhì)酸堿平衡及3%高滲鹽水洗胃等治療。結(jié)果經(jīng)7 d后,治療組有效率為93.3%,對照組有效率為56.7%(P<0.05)。
吳茱萸湯可用于治療多種類型的嘔吐。曾紅鋼[20]用吳茱萸湯去人參加姜半夏、附子、甘草、炒白術(shù)、干姜,治療因?qū)χ匦透窝子眠^苦寒藥物,傷及脾陽,寒濕凝滯中焦,濁氣上逆之嘔吐患者6例,經(jīng)用藥1~5劑后嘔吐完全停止。王保定等[21]用吳茱萸湯治療更年期頑固性嘔吐16例,重癥者加清半夏。經(jīng)服藥3~7 d,所有患者均病愈。曹漢彬[22]治療腦中風頑固性嘔吐14例,以吳茱萸湯水煎少量頻服,服藥1周嘔吐基本消失13例,2周全部消失。廖永興[23]治療神經(jīng)性嘔吐68例,病程最短3個月,最長3年,用吳茱萸湯加減治療后總有效率獲100%。鄒曉瑜[24]選擇惡性腫瘤患者分為對照組和治療組各19例,對照組用格拉司瓊于化療期間靜滴,治療組在上述基礎上服用吳茱萸湯加味。結(jié)果對照組止嘔有效率31.5%,治療組68.4%(P<0.05)。潘守杰等[25]治療晚期胃癌證屬肝胃虛寒證嘔吐患者32例,并與用胃復安、地塞米松治療對照組32例比較,結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲93.8%、68.8%(P<0.05)。
潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)學“泄瀉”、“痢疾”、“腸癖”等范疇。牛忻群[14]治療該病35例用吳茱萸湯加破故紙、肉豆蔻、五味子等煎服,總有效率達88.89%。
慢性膽囊炎歸屬中醫(yī)學“脅痛”、“膽脹”范疇。吳治恒[26]等治療證屬濕熱內(nèi)阻,或肝郁氣滯,長期濫用苦寒清熱、行氣破結(jié)、損傷中焦陽氣之本病患者68例,以吳茱萸湯加白芍、生三七粉(兌服)、當歸、郁金等水煎內(nèi)服。總有效率獲94.11%。
高血壓病屬中醫(yī)學“眩暈”、“頭痛”、“心悸”等范疇。李明懋[27]采用自身對照、開放、單一治療等方法,選擇66例輕、中度高血壓病患者并辨證分型,用吳茱萸湯加味治療2~8周,分析高血壓患者接受吳茱萸湯治療的達標率。結(jié)果治療后收縮壓/舒張壓與治療前比較,分別降低22.17/10.61 mmHg(P<0.001),達標率為45.45%?;颊唧w質(zhì)恢復較好,無不良反應。張松柏[28]以吳茱萸湯合小半夏加茯苓湯加減治療臨界性高血壓44例,用藥5劑見效,總有效率達94.45%,治愈率79.54%。
神經(jīng)官能癥屬中醫(yī)學“不寐”、“頭痛”、“郁癥”、“眩暈”、“臟躁”、“百合病”等范疇。曹金婷[29]用吳茱萸湯煎服治療該病100例。若肝血不足者加當歸、阿膠(烊化);痰涎壅盛者加膽南星、天竺黃等;氣機郁結(jié)者加柴胡、香附等;躁動不安者加朱砂(沖服)、琥珀(沖服);驚悸恐慌者加生龍骨、生牡蠣;多夢者加酸棗仁、合歡皮;厭食者加川楝子、砂仁等;倦怠乏力者加白術(shù)、茯苓等;血瘀閉阻者加桃仁、紅花。10 d為1療程,總有效率達87.0%。江菊仙等[30]治療癔病證屬少陰陽虛、厥陰氣逆之患者3例,以吳茱萸湯煎服,1劑而效,3劑病愈。
三叉神經(jīng)性頭痛歸屬中醫(yī)學“偏頭痛”范疇。李中平[31]治療該病40例用吳茱萸湯煎服。若胃納欠佳者加白術(shù)、枳殼、砂仁;大便燥結(jié)者加大黃、厚樸。經(jīng)服上方20~40劑后,臨床治愈28例,好轉(zhuǎn)9例,無效3例。
血管神經(jīng)性頭痛屬中醫(yī)內(nèi)傷瘀血和血氣虛頭痛范疇。王學斌等[32]治療該病68例以吳茱萸湯加當歸、赤芍、白芍等,7 d為1療程??傆行蔬_98.5%。劉紅燕等[33]治療偏頭痛證屬厥陰肝寒者32例,用吳茱萸湯加炙甘草、川芎、全蝎、蜈蚣煎服。對照組30例口服養(yǎng)血清腦顆粒。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲93.78%、80%(P<0.05),且頭痛發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時間等指標的改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。
經(jīng)行頭痛屬西醫(yī)“經(jīng)前期緊張綜合征”范疇。楊楓等[34]選擇證屬厥陰經(jīng)行頭痛患者隨機分為治療組34例和對照組22例,治療組口服加味吳茱萸湯,對照組口服芬必得膠囊,2組均以3個月經(jīng)周期為1療程。治療1~2個療程后,治療組治愈18例,總有效率94.1%;對照組治愈6例,總有效率54.5%(P=0.021)。2組停藥6個月后,治療組總有效率82.3%,對照組總有效率40.9%(P=0.013)。
梅尼埃病歸屬中醫(yī)學“眩暈證”范疇。王翠芬[35]選擇本病患者40例,病程最短1周,最長10年,均以吳茱萸湯加桂枝煎服。若惡寒,四肢不溫者加炮附子,嘔多者加法半夏,氣虛甚者加黃芪。一般服藥3劑,諸證明顯改善,眩暈、嘔吐止,恢復正?;顒印?傆行蔬_95%。
用吳茱萸湯原方或其加減方還可治療陰囊攣縮癥[36],痛經(jīng)[37],閃輝性暗點[38],呃逆[39],寒疝、痃癖、脅痛[40],頑固性便秘 、急性胃炎、不孕癥[41],小兒幽門痙攣、小兒急性肝炎、小兒過敏性紫癜、小兒疝痛[42],神經(jīng)性頭痛伴頸部強痛、抑郁癥、經(jīng)寒腹痛、妊娠惡阻及胎動不安[43],慢性腹瀉、尿失禁、慢性咽炎[44],帶下?。?5],慢性支氣管炎、冠心病心絞痛[46]等證屬脾胃虛寒或肝經(jīng)寒氣上逆所致的多種病證。
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