米佳麗，張 興，顧 平(遂寧市中心醫(yī)院，遂寧 629000)

隨著社會(huì)的發(fā)展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。對(duì)于藥品的合理使用不僅僅局限于藥品具有的疾病治療作用，同時(shí)也要求在治療疾病的同時(shí)，所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)(ADR)。在我國(guó)，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，藥品不良反應(yīng)中抗生素引起的不良反應(yīng)比例最高，其數(shù)量和嚴(yán)重程度都遠(yuǎn)遠(yuǎn)排列在各類藥品之首。基于此，現(xiàn)將近兩年我院收集的113例抗病原微生物藥引起的ADR進(jìn)行回顧性分析和討論，旨在了解我院該類藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，預(yù)防和減少 ADR的發(fā)生，特別是避免一些ADR的重復(fù)發(fā)生，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料源自2008年1月—2010年1月我院收集并上報(bào)的113例抗微生物藥致ADR報(bào)告。按照國(guó)家 ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷?，F(xiàn)將ADR報(bào)告從患者年齡、性別、藥品種類、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)類型及給藥途徑方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以發(fā)現(xiàn)和探討我院抗病原微生物藥引起的ADR發(fā)生的特點(diǎn)與一般規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。

2 結(jié)果

2.1 性別及年齡分布

113例抗病原微生物藥致 ADR報(bào)告中，有既往過(guò)敏史12例，均無(wú)家族過(guò)敏史。男性60例，女性53例，男女比例1.13∶1，男性多于女性。年齡最小者10個(gè)月，最大者82歲，10歲以下兒童5例(4.42%)，60歲以上51例，占54.13%。年齡越大，發(fā)生ADR的機(jī)率越高。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of age and gender of ADR cases

2.2 不良反應(yīng)涉及的抗病原微生物藥種類

在113例抗病原微生物藥引起的不良反應(yīng)中，共涉及10類抗病原微生物藥［1］。其中 β-內(nèi)酰胺類居各類藥物首位，占總例數(shù)的60.18%(其中青霉素類有32例，頭孢菌素類有36例);氟喹諾酮類抗菌藥物有16例，占抗病原微生物藥的14.16%;抗真菌藥有3例，占抗病原微生物藥的2.65%。引發(fā)ADR的抗病原微生物藥種類具體情況見(jiàn)表2。

2.3 臨床表現(xiàn)

在113例 ADR中，臨床表現(xiàn)中以變態(tài)反應(yīng)最多，其中，皮膚及附件器官損害最多，占總數(shù)量的49.56%。主要表現(xiàn)為皮疹、藥疹、蕁麻疹，同時(shí)伴瘙癢。藥物熱同樣多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱。另外，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)11例、呼吸系統(tǒng)10例、神經(jīng)系統(tǒng)9例、血液系統(tǒng)9例。ADR引起的具體臨床表現(xiàn)分布情況見(jiàn)表3。

2.4 不同給藥途徑

以靜脈方式給藥的有77例，占總數(shù)量的68.14%(靜脈滴注有71例，占靜脈給藥的92.21%，而靜脈注射有6例);口服給藥為17例，占總例數(shù)的15.04%;其他給藥途徑包括肌內(nèi)注射、皮下注射、外用等，發(fā)生比例較少，詳見(jiàn)表4。

表2 引起ADR的抗病原微生物藥類別、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 2 Categories of anti-microbial drugs，the number of ADR cases and the constituent ratio

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs and systems involved in ADR and the clinical manifestations

表4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 4 Distribution of route of administration that induced ADR

2.5 轉(zhuǎn)歸情況

113例ADR報(bào)告中，治愈89例，好轉(zhuǎn)24例，無(wú)死亡比例。絕大多數(shù) ADR(110例，97.35%)對(duì)原患疾病的影響不明顯，病程延長(zhǎng)或加重的病例3例。

3 討論

從近兩年我院ADR的統(tǒng)計(jì)可以看出，抗病原微生物藥引起的不良反應(yīng)所占的比重越來(lái)越大，尤其是抗生素的注射劑，是引起ADR的主要因素。

3.1 性別、年齡與ADR的關(guān)系

由表1可以看出，我院抗菌藥物ADR發(fā)生主要集中在中老年患者，尤其是＞60歲的患者，占總病例數(shù)的45.13%。臨床醫(yī)生應(yīng)充分考慮老年人群藥物代謝的特點(diǎn)，制定合理的給藥方案，最大程度減少ADR的發(fā)生并減輕其對(duì)患者的損害。總體看來(lái)，ADR發(fā)生情況并無(wú)性別上的差異。

3.2 藥物種類與ADR的發(fā)生密切相關(guān)

抗生素是治療感染性疾病的重要藥物，臨床應(yīng)用比較廣泛，尤其是β-內(nèi)酰胺類，即青霉素類和頭孢菌素類，因其不良反應(yīng)較少，適宜人群較廣，在臨床使用廣泛。但值得注意的是，其不良反應(yīng)的發(fā)生率也與日俱增。由表2可以看出，β-內(nèi)酰胺類ADR居各類藥物首位，占總例數(shù)的60.18%。其中，青霉素類有32例，頭孢菌素類有36例。

在用藥過(guò)程中，我們應(yīng)嚴(yán)格按照抗菌藥物應(yīng)用指導(dǎo)原則，注意掌握用藥劑量及療程，根據(jù)感染指征，合理用藥。而且，嚴(yán)格皮試，注意觀察患者的反應(yīng)，將抗菌藥物的 ADR降到最低。特別是嬰幼兒及老年人，在抗生素劑量過(guò)大或靜脈滴注速度過(guò)快時(shí)，易出現(xiàn)與抗生素相關(guān)的不良反應(yīng)綜合征。因此臨床醫(yī)師使用抗菌藥物應(yīng)盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物，同時(shí)應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂合理治療方案。嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，可用可不用的盡量不用，而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對(duì)性外，還必須掌握藥物的不良反應(yīng)和體內(nèi)過(guò)程與療效的關(guān)系。發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易檢出，且使臨床表現(xiàn)不典型，影響臨床確診，延誤治療。皮膚、黏膜局部盡量避免應(yīng)用抗生素，因用后易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)且易導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。因此，除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外，其他抗生素特別是青霉素G的局部應(yīng)用盡量避免。嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍。在應(yīng)用抗生素的同時(shí)，應(yīng)盡最大努力使患者身體狀況得到改善;采取各種綜合措施，以提高機(jī)體抵抗力;注意飲食和休息;糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào);改善微循環(huán);補(bǔ)充血容量;以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。

《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》(2005年版)中，25種頭孢菌素類藥物均提示:禁用于對(duì)本品或其中任一成分過(guò)敏，或其他頭孢菌素過(guò)敏的患者，有青霉素過(guò)敏性休克史者避免應(yīng)用本品［2］。目前多數(shù)醫(yī)院采用青霉素做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)判斷頭孢菌素類藥物有無(wú)過(guò)敏。針對(duì)我院收集的大量ADR報(bào)告，為確?；颊哂盟幇踩以侯^孢菌素藥物采用原藥做皮試，從而使ADR的發(fā)生率明顯降低。

3.3 ADR涉及的系統(tǒng)、器官

由表3可以看出，ADR涉及的系統(tǒng)、器官主要以皮膚及其附件的損害為主，占總數(shù)量的49.56%，與國(guó)內(nèi)相應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［3，4］。主要癥狀為全身各部位的蕁麻疹及各型皮疹、瘙癢、局部腫脹、靜脈炎等，屬于藥物變態(tài)反應(yīng)，多與患者的過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)。除患者本身因素外，藥物因素也是引起ADR的重要因素。藥物在生產(chǎn)、貯存、使用過(guò)程中生成的高分子雜質(zhì)或其他代謝產(chǎn)物(半抗原)與體內(nèi)蛋白、多肽及多糖等大分子載體發(fā)生不可逆的結(jié)合成為全抗原，產(chǎn)生特異抗體，引起抗原抗體反應(yīng)，出現(xiàn)一系列過(guò)敏反應(yīng)癥狀。另外，還與藥物生產(chǎn)技術(shù)水平以及制備過(guò)程中提取的純度有關(guān)。因此，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)大力提高科技水平和藥品質(zhì)量，以減少因藥品質(zhì)量引起的ADR。

3.4 ADR的發(fā)生與給藥途徑有關(guān)

由表4可以看出，ADR的發(fā)生與給藥途徑有很大關(guān)系，靜脈給藥發(fā)生率最高，其次為口服給藥、肌內(nèi)注射。靜脈給藥尤其是靜脈滴注，是臨床常用的給藥途徑，也是 ADR發(fā)生的主要原因之一。靜脈給藥時(shí)，藥物可直接進(jìn)入血液，藥物的pH、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等多種因素可能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生 ADR，尤其是靜脈應(yīng)用抗生素，常易引起ADR。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者病情合理選擇給藥途徑，在不影響治療效果的前提下，能口服給藥達(dá)到治療目的的，原則上不使用靜脈給藥。在患者口服困難、口服療效不佳或無(wú)效等情況下可選取靜脈給藥的方式。能以小劑量分次給藥的，不要以大劑量1次給藥，從而避免發(fā)生不必要的ADR。

總之，ADR的發(fā)生可能與多種因素有關(guān)，除以上因素外，還包括藥物并用、連續(xù)長(zhǎng)期用藥、過(guò)敏體質(zhì)、用藥失誤(藥物過(guò)量)等。因此臨床醫(yī)師用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者是否過(guò)敏體質(zhì)、詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，謹(jǐn)慎對(duì)待皮試。護(hù)士在用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，如有明顯癥狀出現(xiàn)，一旦確診應(yīng)立即停用可疑藥物，給予相應(yīng)抗過(guò)敏治療。對(duì)引起的ADR的藥品，尤其是引起多發(fā)、嚴(yán)重ADR的藥品應(yīng)引起臨床高度重視，并采取集中監(jiān)測(cè)和重點(diǎn)觀察的方法，為臨床安全、合理用藥提供保障。

［1］ 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:45.

［2］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知［S］.化學(xué)藥與生物制品卷.2005年版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:459.

［3］ 管 玫，陳 玲，陳俞先，等.抗菌藥物不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］. 中國(guó)藥房，2008，19(32):2539.

［4］ 史秀萍.我院332例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2009，20(35):2773.