鄧 震，向云潔 (息烽縣人民醫(yī)院，貴陽 551100)

頭孢匹胺為第3代頭孢菌素，臨床主要用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等感染，對革蘭陽性菌有很強的抗菌活性，對包括革蘭陰性菌在內的細菌亦有廣譜抗菌活性、細菌抗菌活性強，尤其對銅綠假單胞菌敏感，腎毒性低，并且對各種細菌產生的β-內酰胺酶穩(wěn)定。近年來，隨著該藥在臨床的廣泛應用，其不良反應報道逐漸增多，為探討其 ADR發(fā)生的規(guī)律和特點，筆者就其ADR進行了統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

以“頭孢匹胺”、“過敏反應”、“休克”等相關詞匯為關鍵詞或篇名檢索中文期刊全文數據庫(CNKI)和萬方醫(yī)學網(外文檢索)1995—2009國內外公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊，并查閱原始資料，通過篩選、檢索、剔除同一病例在不同期刊內重復報道的文獻，收集到有關頭孢匹胺 ADR文獻16篇，共計29例，分布于11種期刊，其中《中國誤診學雜志》報道最多，共3篇。

利用文獻計量學方法對所收集的文獻進行統(tǒng)計、分析，包括患者的性別、年齡、用法用量、ADR發(fā)生的時間、ADR的處理及轉歸以及ADR臨床表現等。

2 結果與分析

2.1 年齡及性別分布

發(fā)生ADR的患者，男性23例(79.31%)，年齡為6個月～81歲;女性6例(20.69%)，年齡為10個月 ～66歲，年齡未明5例，僅知年齡為25～52歲，年齡最小者6/12歲，具體分布詳見表1。

表1 不良反應在不同年齡段的分布Tab 1 Age distribution of ADR cases

2.2 劑量與用法

全部病例均為靜脈滴注，小兒用量為0.3 g，bid;成人用量為2.0 g·d-1，bid。其中3例屬大劑量用藥，小兒 2例 1.0 g·d-1;成人1例4.0 g·d-1，50滴/min。用藥劑量不明1例。

2.3 ADR發(fā)生時間

29例 ADR中，于用藥5～10 min發(fā)生 ADR者2例，發(fā)生時間最短為靜脈滴注5 min，用藥0.5 h以上發(fā)生的有27例，發(fā)生時間最長者達7 d。

2.4 ADR的處理及轉歸

29例患者，均立即停藥，給予對癥治療，除1例過敏性休克患者因搶救無效死亡外，其余28例在改用他藥后均治愈出院。

2.5 ADR的臨床表現

本文所統(tǒng)計的29例ADR，以心血管系統(tǒng)8例最多，其次為變態(tài)反應7例，男性乳腺增生癥5例。其主要臨床表現見表2。

表2 不良反應涉及的系統(tǒng)分類及臨床表現Tab 2 Classification of systems involved in ADR and the clinical manifestation

3 討論

3.1 ADR與患者年齡、性別分布

由表1可見，ADR的發(fā)生男性23例，女性6例，男性明顯高于女性，是否存在性別差異，目前國內外尚無相關報道。29例 ADR中，以21～60歲中青年人多見(13例，48.15%)，這可能與中青年免疫反應較強有關。其次為60歲以上的老年人(9例，33.33%)，這可能與老年人生理生化功能改變、器官功能減退有關。

3.2 ADR發(fā)生的時間分布

29例ADR中，有1例發(fā)生在用藥5 min，這可能與該藥屬β-內酰胺類抗生素有關。有1例發(fā)生在用藥7 d后，說明頭孢匹胺存在遲發(fā)性不良反應，因此臨床醫(yī)務人員在患者出院后應加強隨訪工作，以防遲發(fā)型過敏反應的發(fā)生。

3.3 ADR與與劑量用法的關系

頭孢匹胺成人常用量為1.0～2.0 g，ivgtt，bid，難治性或嚴重感染時，根據不同癥狀可增至4.0 g，ivgtt，bid或 tid。文獻報道中，有1例為大劑量或快速靜脈滴注;兒童常用量為30～80 mg·kg-1，ivgtt，bid或tid，最大劑量可增至150 mg·kg-1，ivgtt，bid或tid。因此臨床應用時，應避免短時間內大劑量靜脈滴注。

3.4 ADR的臨床表現

頭孢匹胺給藥后，主要分布于血液、體液中，血中濃度高且呈持續(xù)性，連續(xù)給藥無蓄積。本品大部分由膽汁排泄，其濃度為血漿的10倍，且不易透過血腦屏障。29例ADR中，心血管系統(tǒng)不良反應最多(8例)，韓鳴等［1］報道，1男性患者，48歲，因間質性肺炎，給予羅紅霉素(po)、頭孢唑林鈉和利巴韋林(ivgtt)癥狀加重情況下，予頭孢匹胺 1.0 g，ivgtt，bid，靜脈滴注15 min就餐，飲酒，30 min后出現心慌、胸悶等癥狀，心電圖示:多導聯心肌缺血，對癥治療后上述癥狀消失，復查心電圖正常。故醫(yī)務人員在使用該藥時，應告知患者用藥期間和停藥后1周內禁止服用含乙醇的飲料及藥品，一旦發(fā)生應及時就診。

29例患者中，有7例發(fā)生變態(tài)反應，其中1例過敏性休克患者經搶救無效死亡。國外文獻對頭孢菌素類抗菌藥物臨床應用于抗感染時，引起的過敏性休克等不良反應時有報道［2，3］。張玲等［4］報道，1 男性患者，74 歲，因右肺惡性腫瘤、慢性支氣管炎給予頭孢匹胺2.0 g(100 mL 0.9氯化鈉注射液)ivgtt，約5 min出現胸悶、氣促、呼吸困難，立即停藥并對癥治療，后經搶救無效死亡。裴保香等［5］報道1例女性患者，60歲，因左側交通動脈瘤、交通性腦積水行腦室-腹腔引流術后，與頭孢曲松鈉交替抗感染，第2輪(30 d后)給予頭孢匹胺1 g，ivgtt，0.5 h后出現全身顫動、呼吸困難等癥狀，停用頭孢匹胺，經對癥治療，2 d后患者神志清楚，體溫正常，3 d后血糖、尿素氮、谷丙轉氨酶恢復正常，病情逐漸好轉。

此外，內分泌系統(tǒng)、輸液反應、神經系統(tǒng)不良反應也有報道，謝晶瑩［6］報道，1例男性患者，81歲，因冠狀動脈粥樣硬化性心臟病對癥治療，后由于間質性肺炎給予頭孢匹胺1 g，ivgtt，bid，連用 3 d，滴注后 0.5 h均出現精神異常、譫妄，胡言亂語等癥狀，經診斷感染得到控制，第4天至出院停用該藥，未再出現上述精神癥狀。李艷［7］報道，頭孢匹胺靜脈滴注后，直接續(xù)加酚磺乙胺注射液時出現輸液反應。次日，間隔15 min輸注酚磺乙胺注射液，未發(fā)生輸液反應。因此在使用該藥時，應嚴格按要求選擇溶媒，注意與其他注射液的配伍變化，防止和杜絕輸液反應不良事件的發(fā)生。長期使用可引起二重感染，導致菌群失調。特別是小兒患者，由于該藥干擾腸道正常菌群，導致維生素K合成減少而致出血［8］。

4 結論

頭孢匹胺屬β-內酰胺類抗菌藥物，因其抗菌譜廣、抗菌活性強、半衰期長等特點，目前臨床應用于抗感染較普遍，其ADR已逐年呈上升趨勢。因此，臨床醫(yī)師在應用時，不要只重視其抗菌效應，同時應高度重視其 ADR，嚴格掌握用藥適應證，詳細詢問患者過敏史，選擇適宜的給藥途徑，以避免藥品不良反應發(fā)生［9］。用藥時應重視注射液的溶解、注射部位的選擇等，而且靜脈滴注速度應緩慢;不應與其他藥物在同一容器中混合點滴使用，用藥期間和用藥1周后禁酒;給藥15 min內應加強巡視，密切觀察患者病情，一旦發(fā)生過敏性休克，及時給予抗休克、抗過敏搶救治療，對出院患者應隨訪，以確?；颊哂盟幍陌踩?。

［1］ 韓 鳴，慈書平.頭孢匹胺鈉靜滴后飲酒致心肌缺血1 例［J］.實用心電學雜志，2006，15(1):43.

［2］ Suk EH，Kim DH，KweonTD，etal.Stress-induced cardiomyopathy following cephalosporin-induced anaphylactic shock during general anesthesia［J］.Can J Anaesth，2009，56(6):432.

［3］ HasdenteufelF，Luyasu S，Renaudin JM，et al.Anaphylactic shock associated with cefuroxime axetil:structure-activity relationships［J］.Ann Pharmacother，2007，41(6):1069.

［4］ 張云玲，徐貴麗，尹玉琴.頭孢匹胺鈉致過敏性休克死亡 1 例［J］.中國藥師，2009，12(3):320.

［5］ 裴保香，朱小紅.頭孢匹胺鈉致遲發(fā)型過敏性休克1例［J］.中國臨床藥學雜志，1999，8(1):51.

［6］ 謝晶瑩.頭孢匹胺鈉注射劑致精神異常1例［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2009，6(4):12.

［7］ 李 艷.連續(xù)靜脈滴注頭孢匹胺鈉與止血敏致輸液反應 2 例分析［J］.中國誤診學雜志，2008，8(35):8651.

［8］ 湯東平.頭孢匹胺致嬰兒維生素 K缺乏2例［J］.航空航天醫(yī)藥，2009，20(11):132.

［9］ 于 麗，李艷瑛，李晉寶，等.348例 β-內酰胺類抗菌藥物相關不良反應報告分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(10):790.