段小林(深圳寶安區(qū)福永醫(yī)院，深圳 518103)

晚期腫瘤患者預(yù)后不佳，進(jìn)行治療的目的是延長(zhǎng)生存時(shí)間，減輕患者的痛苦，改善生活質(zhì)量，我科對(duì)2004—2008年收治的101例給予復(fù)方苦參注射液治療的晚期胃腸道腫瘤患者進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

晚期胃癌、結(jié)直腸癌腫瘤患者共101例，包括失去手術(shù)機(jī)會(huì)的初診或復(fù)發(fā)病例，以及手術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例，所有病例均通過內(nèi)鏡/術(shù)中病理明確診斷。隨機(jī)分為兩組，其中治療組51例，對(duì)照組50例，兩組間性別構(gòu)成，年齡，體質(zhì)量，腫瘤部位、組織學(xué)分型及其他特征等均未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

(1)化療:氟尿嘧啶3～5 g，羥基喜樹堿 80～120 mg，以上兩種化療藥均分8次給予，隔日1次。表阿霉素40～60 mg，1次給藥。部分患者在手術(shù)探察時(shí)，從門靜脈屬支或/及腫瘤區(qū)域引流動(dòng)脈置入化療泵，這部分患者化療時(shí)，1/3化療劑量經(jīng)化療泵給予，另2/3劑量經(jīng)外周靜脈給予(表阿霉素不從化療泵給藥)。1個(gè)療程結(jié)束后，休息兩周，再進(jìn)行下1個(gè)療程，以6個(gè)療程作為本研究觀察的階段。(2)復(fù)方苦參注射液:治療組所有患者從治療開始當(dāng)日，給予復(fù)方苦參注射液，15 mL·d-1，連續(xù)給藥兩周為1個(gè)療程。(3)除上述治療外，所有患者不再接受其他抗腫瘤治療。治療組和對(duì)照組中，接受化療泵化療的患者比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 化療急性毒性反應(yīng):主要觀察骨髓抑制情況(WBC計(jì)數(shù))，消化道癥狀(惡心、嘔吐、腹瀉、便秘)，肝臟毒性(轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素)，腎臟毒性(肌酐、尿素氮、血尿、蛋白尿)，心臟毒性(心動(dòng)過速、心律失常、心功能損害)等，根據(jù) WHO抗腫瘤藥急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

1.3.2 生活質(zhì)量:(1)疼痛:根據(jù)VAS疼痛評(píng)分0～10分，0分:無痛;3分以下:有輕微的疼痛，患者能忍受;4～6分:患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受;7～10分:患者有漸強(qiáng)烈的疼痛，疼痛難忍;把患者出現(xiàn)的疼痛分為4度，以此來評(píng)價(jià)治療前后疼痛程度有無改善。我們還統(tǒng)計(jì)了兩組患者每日毒麻類止痛藥品的平均用量(以度冷丁為標(biāo)準(zhǔn)，其他毒麻藥按其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度換算成度冷丁的劑量)，作為一個(gè)輔助指標(biāo)。(2)食欲:以患者每日攝入的熱卡作為標(biāo)準(zhǔn)。正常進(jìn)食，并能保證足夠熱卡，0度。食欲下降，但基本能滿足每日需要的熱卡，Ⅰ度。主要由患者自己進(jìn)食，但需要通過口服要素飲食或靜脈補(bǔ)液進(jìn)行補(bǔ)充，Ⅱ度。少量進(jìn)食或要素飲食，主要依靠靜脈補(bǔ)液，Ⅲ度。完全不能進(jìn)食，Ⅳ度。(3)體質(zhì)狀況:以卡氏評(píng)分作為標(biāo)準(zhǔn)。100分，0度;90分，Ⅰ度;60～80分，Ⅱ度;30～50分，Ⅲ度;20分以下Ⅳ度。

1.3.3 生存時(shí)間:自入組開始計(jì)算。

1.4 知情同意

向入組患者及家屬都告知本研究情況，自愿入組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS軟件處理，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)治療的順應(yīng)性

治療組有1例患者未完成6個(gè)療程治療，對(duì)照組為3例。對(duì)這4例患者，以其中止治療時(shí)的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2.2 化療急性毒性反應(yīng)

化療急性毒性反應(yīng)，見表1。在急性毒性反應(yīng)方面，兩組的骨髓抑制情況、消化道癥狀、腎臟毒性、心臟毒性等均未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而在肝臟毒性方面，治療組有2例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)照組為6例，另有1例出現(xiàn)膽紅素升高，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 化療急性毒性反應(yīng)*Tab 1 Acute toxicity related to chemotherapy*

2.3 生活質(zhì)量

在疼痛的出現(xiàn)情況方面，治療組明顯低于對(duì)照組，而食欲、體質(zhì)狀況方面等，治療組均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者每日毒麻類止痛藥品的平均用量，治療組為(8±6)mg，而對(duì)照組為(17±11)mg，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 生活質(zhì)量Tab 2 Life quality

2.4 存活時(shí)間

治療組有4例，對(duì)照組有7例患者失訪，其余患者的存活時(shí)間為，治療組(212±105)d，對(duì)照組為(231±98)d，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但對(duì)照組有1例患者，自2005年4月入組，帶瘤存活至今，其存活時(shí)間只能以截稿時(shí)計(jì)算。

3 討論

3.1 復(fù)方苦參治療晚期腫瘤患者的機(jī)制

對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)及手術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期胃腸道患者，目前的所有治療效果均不理想，治療的主要目的是延長(zhǎng)生存時(shí)間，減輕患者的痛苦，改善生活質(zhì)量。有研究顯示，氧化苦參堿為主的苦參素對(duì)荷瘤小鼠的體內(nèi)抗腫瘤作用不明顯，但對(duì)保持小鼠體重有明顯作用，同時(shí)荷瘤小鼠外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)也有升高［1］。申曉東等［2］的研究證實(shí)，苦參堿和氧化苦參堿通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成、抑制相關(guān)酶活性、影響腫瘤細(xì)胞的正常周期來抑制腫瘤細(xì)胞增殖;通過控制相關(guān)因子的表達(dá)來抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移;通過影響了與腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)、影響端粒酶的活性等途徑，來誘發(fā)細(xì)胞發(fā)生凋亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化［3］。

3.2 復(fù)方苦參注射液對(duì)于癌癥患者疼痛的治療作用

疼痛是腫瘤中晚期患者的主要癥狀之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。傳統(tǒng)三階梯止痛療法治療雖然療效滿意，但容易產(chǎn)生耐藥性及藥物依賴性。徐薪等［4］的研究證實(shí)，復(fù)方苦參注射液能有效的緩解老年癌癥患者的疼痛。在我們的研究中，發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液對(duì)于晚期胃腸道治療患者的疼痛，尤其是劇烈、頑固的疼痛有明顯的療效，能夠減少鎮(zhèn)痛劑的用量，改善患者的生活質(zhì)量。另外治療組患者的食欲及體質(zhì)狀況也優(yōu)于對(duì)照組，但我們發(fā)現(xiàn)，在治療組中，食欲和體質(zhì)改善的患者，往往是治療后疼痛明顯減輕的那部分患者，所以，我們推測(cè)，應(yīng)用復(fù)方苦參注射液后，食欲及體質(zhì)的改善，可能是由于其鎮(zhèn)痛作用而間接引起的，復(fù)方苦參注射液有無改善食欲及體質(zhì)的直接作用，還有待進(jìn)一步研究。

3.3 復(fù)方苦參注射液對(duì)于癌癥患者化療的減毒作用

有不少文獻(xiàn)［4-6］認(rèn)為，復(fù)方苦參注射液對(duì)于化療有減毒作用，能改善患者對(duì)化療的耐受性，但在我們的試驗(yàn)中，除肝臟損害的發(fā)生率兩組之間有明顯差異外，其他各種化療急性毒性反應(yīng)的發(fā)生率并未顯示有明顯的下降。除1例患者外，兩組所有患者均在截稿前死亡，兩組的平均生存時(shí)間未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)論

復(fù)方苦參注射液能明顯減輕晚期胃腸道腫瘤患者的疼痛，減少鎮(zhèn)痛劑用量，并能改善患者食欲及體質(zhì)，但此作用可能與其減輕疼痛的作用有關(guān)。復(fù)方苦參注射液能減少化療后肝臟損害的發(fā)生率，但對(duì)于化療其他急性毒性反應(yīng)的減毒作用并不明顯。復(fù)方苦參注射液未能延長(zhǎng)晚期胃腸道腫瘤患者的生存時(shí)間。

［1］ 胡雅妮，王四旺，謝艷華，等.苦參素抗腫瘤作用研究［J］.遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，5(1):3.

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［3］ 代志軍，高 杰，王西京，等.復(fù)方苦參注射液誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制［J］.中華胃腸外科雜志，2006，11(3):261.

［4］ 徐 薪，徐明志，紀(jì)小龍，等.復(fù)方苦參注射液輔助治療老年癌癥疼痛患者的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2008，8(9):695.

［5］ 王 兵，王國(guó)俊，徐 鈞.氧化苦參堿對(duì)腫瘤誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2000，15(5):297.

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