張友來(lái)， 鄒立津， 辛國(guó)華， 曾元臨

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷中心，江西南昌330006)

膿毒癥是燒傷、創(chuàng)傷、休克、感染等臨床急危重患者并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征的重要原因，發(fā)病率逐年增加，已成為臨床常見的危重癥之一［1］。因此當(dāng)前對(duì)膿毒癥的治療藥物研究也成為了一大熱點(diǎn)［2］。血必凈注射液是王今達(dá)教授在中西醫(yī)結(jié)合治療大量急危重病基礎(chǔ)上研究的一種中藥制劑。單一臨床研究已證實(shí)血必凈注射液能有效降低膿毒癥患者死亡率［3］。但目前尚未見驗(yàn)證血必凈注射液降低膿毒癥死亡率的系統(tǒng)綜述類文獻(xiàn)。眾所周知，系統(tǒng)評(píng)價(jià)優(yōu)點(diǎn)在于能集合所有有效的隨機(jī)對(duì)照資料進(jìn)行分析，比單一研究更有利于分析某一藥物治療效果。本研究集合血必凈注射液治療膿毒癥臨床研究試驗(yàn)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)其治療效果，以便血必凈在膿毒癥患者中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

①臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，組間均衡性較好，具有可比性;②研究中有一定含量的樣本作了統(tǒng)計(jì)分析;③ 文章的內(nèi)容提示有血必凈注射液治療膿毒癥的臨床研究。④對(duì)治療后死亡情況作了統(tǒng)計(jì)。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

①綜述、個(gè)案報(bào)道、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、理論探討、實(shí)驗(yàn)研究的報(bào)道;②排除沒有提及死亡患者例數(shù)或死亡率的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略

通過Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、Science direct數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書館、Cinii數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)檢索自數(shù)據(jù)庫(kù)開庫(kù)以來(lái)至2009年11月有關(guān)血必凈與膿毒癥治療的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。檢索關(guān)鍵詞為:Xuebijing，Sepsis，Randomized controlled trial。檢索無(wú)語(yǔ)種限制。閱讀題錄和摘要，如果摘要內(nèi)容符合納入標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步獲取全文。最后符合要求的文獻(xiàn)5篇(見圖1)。

1.4 文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

依據(jù)是否有隨機(jī)化，是否應(yīng)用盲法，資料的ITT分析(intention-to-treat analysis)對(duì)納入的每個(gè)研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.5 資料提取

提取納入文獻(xiàn)的以下有效資料:研究對(duì)象的特征、例數(shù)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)措施、死亡情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

集合各研究的血必凈治療膿毒癥資料，根據(jù)ITT分析原則進(jìn)行系統(tǒng)分析。用卡方檢驗(yàn)分析各研究間的異質(zhì)性，P＜0.1為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。如果資料無(wú)異質(zhì)性存在，采用固定效應(yīng)模型計(jì)算比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI)，反之選用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。所有統(tǒng)計(jì)分析用RevMan 4.2軟件完成。

圖1 至2009年文獻(xiàn)檢索策略

2 結(jié)果

通過電子資源檢索，獲得6篇潛在相關(guān)文獻(xiàn)［3-8］，其中一篇沒有用隨機(jī)分組而被排除［8］。因此僅余5篇(白靜慧2008，宋曉華2009，李國(guó)福2008，梁顯泉2005，馮 敏2009)符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。將5篇有效文獻(xiàn)納入研究，共包括306例膿毒癥患者。各研究的基本資料和特征見表1。

文獻(xiàn)［3-7］的研究共包括306例膿毒癥患者，研究間無(wú)異質(zhì)性存在(P=0.86＞0.05)，總體效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000 2 ＜0.1)，OR=0.35，95%CI［0.20-0.61］(見圖 2)。因此可以認(rèn)為血必凈注射液能有效降低膿毒癥死亡率。

3 討論

在本研究中，納入的各研究間無(wú)異質(zhì)性存在。采用固定效應(yīng)模型分析后發(fā)現(xiàn)總體效應(yīng)均有統(tǒng)計(jì)意義。Mata分析結(jié)果表明血必凈注射液能有效降低膿毒癥患者死亡率65%(RR=0.35;95%CI 0.20，0.61)。

表1 納入研究的基本資料和特征

圖2 血必凈組與常規(guī)組治療膿毒癥效果Mata分析森林圖

因?yàn)閱蝹€(gè)研究樣本量較小，對(duì)治療方法的療效判斷力有限。Mata分析是對(duì)多個(gè)研究結(jié)果的集合分析，增加了研究人群的效應(yīng)度，有利于定量的評(píng)價(jià)某一治療方法的療效［9］。本研究的Mata分析集合了5個(gè)臨床隨機(jī)對(duì)照研究，包括306例膿毒癥患者，更有利綜合評(píng)價(jià)血必凈注射液對(duì)膿毒癥的療效。本研究結(jié)果表明血必凈注射液對(duì)膿毒癥治療效果較好(P=0.002)。本研究薈萃分析以公開發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照研究為基礎(chǔ)的，沒有搜索未發(fā)表的文獻(xiàn)是本研究的不足之處。另外因已發(fā)表的文獻(xiàn)貧乏，未進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)。

資料表明，血必凈注射液具有對(duì)抗細(xì)菌毒素、降低內(nèi)毒素水平，調(diào)節(jié)免疫及炎性介質(zhì)，改善微循環(huán)與保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用［10］。眾所周知，中藥安全性是我們一直關(guān)心的問題，也是成為中藥走向世界的一大障礙，王慶等［11］研究表明，治療后患者的肝腎功能明顯好轉(zhuǎn);孫建平等［10］研究結(jié)果同樣顯示血必凈注射液無(wú)明顯不良反應(yīng);此外，目前臨床中應(yīng)用并未見有明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。本文進(jìn)一步證實(shí)，血必凈注射液能有效降低膿毒癥患者死亡率。臨床醫(yī)生可選擇血必凈注射液作為膿毒癥患者有效治療方法之一。

［1］周榮斌，劉 寧，朱繼紅，等.血必凈注射液通過改善嚴(yán)重膿毒癥患者凝血功能保護(hù)腎功能的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2008，28(11):961-964.

［2］吳艷紅，徐道妙，艾宇航，等.血必凈注射液對(duì)膿毒癥患者應(yīng)激反應(yīng)的影響［J］.全科醫(yī)生技能發(fā)展，2007，1547-1548.

［3］白靜慧，張新宇，鄭麗媛，等.血必凈治療大腸癌合并腸梗阻術(shù)后患者膿毒癥19例［J］.世界華人消化，2008，16(18):2069-2071.

［4］梁顯泉，李志軍，劉紅栓，等.血必凈注射治療膿毒癥42例［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2005，12(4):251-252.

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