白顯玲,鄒路遙

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科，山東 泰安 271000； 2.泰山醫(yī)學(xué)院,山東 泰安 271000)

外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是一種常見(jiàn)的婦產(chǎn)科外陰、陰道炎癥性疾病，分為兩大類(lèi)，一類(lèi)為單純性，另一類(lèi)為復(fù)發(fā)性。復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病是指患VVC的患者經(jīng)過(guò)治療，臨床癥狀和體征消失，真菌學(xué)檢查連續(xù)3個(gè)周期均為陰性后癥狀重現(xiàn)，真菌學(xué)檢查又呈陽(yáng)性。一年中4次復(fù)發(fā)則稱(chēng)為復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病(Recurrent vaginal candidiasis，RVVC)，因其經(jīng)常發(fā)作且久治不愈，對(duì)婦女身心健康影響很大。據(jù)此我們做了用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑乳桿菌制劑定君生聯(lián)合抗真菌制劑克霉唑陰道泡騰片治療RVVC的臨床觀察?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1研究對(duì)象 對(duì)2009年1月～2010年2月在我院就診的RVVC患者120例,年齡在25～40歲之間,所有患者在治療前6月內(nèi)至少?gòu)?fù)發(fā)過(guò)2次陰道念珠菌病。就診前1個(gè)月未口服抗真菌藥物，2周內(nèi)未外用抗真菌制劑。排除細(xì)菌性陰道炎和滴蟲(chóng)性陰道炎，患者無(wú)克霉唑過(guò)敏史，非妊娠期及哺乳期，血尿常規(guī)、肝、腎功能、血糖均正常。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 按國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料及全國(guó)通用診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-3]。①臨床癥狀：外陰、陰道癢、疼;②體征:外陰、陰道粘膜充血、腫脹,有豆渣樣或凝乳狀白帶;③實(shí)驗(yàn)室檢查:陰道分泌物進(jìn)行懸滴法、涂片革蘭染色檢查和培養(yǎng)法,查到芽生孢子及假菌絲。

1.3研究方法 由專(zhuān)人負(fù)責(zé)檢測(cè)、管理、登記。20例分為兩組:①定君生組60例;②對(duì)照組60例。兩組患者均早上放定君生0.25 g(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，晚上放克霉唑陰道泡騰片0.5 g，用10天，連用2個(gè)療程，然后 ①定君生組：應(yīng)用乳桿菌制劑(定君生膠囊) 0.25 g,每晚放入陰道,再用2個(gè)療程;②對(duì)照組：不用藥。治療期間禁止性生活,不使用抗生素及其他藥物,不做陰道灌洗。月經(jīng)期勿用藥物。

1.4陰道分泌物標(biāo)本采集及檢驗(yàn) 每例均在用藥后3、30、60天各取材一次,放置窺器不蘸消毒液及潤(rùn)滑劑,以消毒棉拭子沾取后穹窿分泌物立即送檢。

1.5療效評(píng)定 臨床表現(xiàn)：痊愈：癥狀、體征完全消失。顯效：癥狀、體征大部分消失(>50%)。無(wú)效：無(wú)改變?；?yàn)檢查：痊愈：孢子或假菌絲陰性，清潔度Ⅰ°。顯效：孢子或假菌絲陰性，清潔度Ⅱ°。無(wú)效：孢子或假菌絲陽(yáng)性，清潔度Ⅲ°。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.7治療結(jié)果 見(jiàn)表1、2。

表1 2組患者停藥3 d后復(fù)查情況(n,% )

注:χ2= 0.1 ，P>0. 05, 2組療效差異無(wú)顯著性

表2 2組復(fù)發(fā)率觀察(n,% )

注:χ2= 12.68，P<0. 05, 2組復(fù)發(fā)率差異有顯著性,定君生組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組

2 討 論

RVVC是育齡婦女常見(jiàn)的婦科炎癥，正常狀態(tài)下陰道內(nèi)存在有多種微生物,這些微生物與真菌、原蟲(chóng)和病毒有層次、有序地寄居于陰道四周的側(cè)壁粘膜中,各菌種之間相互制約、相互作用、相互依賴(lài)維持陰道正常的酸性環(huán)境。RVVC病原體中以白色念珠菌占絕大多數(shù)，并還有光滑念珠菌、熱帶念珠菌等[1]。RVVC反復(fù)發(fā)作的原因主要有性傳播、全身或陰道局部免疫功能低下或異常、局部環(huán)境潮濕、溫度高、消化道念珠菌與陰道念珠菌互相感染、治療不徹底等。對(duì)VVC的治療多采用廣譜抗生素，但是不能完全清除患者體內(nèi)寄居的念珠菌，如患者免疫力低下時(shí)，容易再度復(fù)發(fā)[2]。

3.1克霉唑?qū)龠溥蝾?lèi)抗真菌藥，通過(guò)降低細(xì)胞色素P450的活性，產(chǎn)生抑制真菌細(xì)胞膜類(lèi)固醇—麥角固醇生物合成的作用，從而破壞真菌細(xì)胞膜并改變其通透性,使細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外泄導(dǎo)致真菌死亡。但有研究表明RVVC患者對(duì)咪唑類(lèi)抗真菌藥產(chǎn)生了極高的抗藥活性[3]，導(dǎo)致克霉唑?qū)VC，特別是RVVC的治療效果下降。

3.2定君生的主要成分為德氏乳酸桿菌活菌,是一種微生態(tài)制劑,它能夠有序牢固地粘附于陰道粘膜上皮,形成空間性的占位保護(hù)作用,維持陰道上皮的定植抗力,同時(shí)由于其營(yíng)養(yǎng)處于競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)狀態(tài),可以阻止病原微生物的入侵生長(zhǎng),在使用了抗真菌藥物抑制真菌的生長(zhǎng)后,使用微生態(tài)制劑,可以使正常的優(yōu)勢(shì)菌群乳酸菌在陰道內(nèi)重建,使乳酸菌通過(guò)替代、排斥、競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制阻止病原微生物粘附于陰道上皮細(xì)胞,還可以分泌細(xì)胞素、乳酸、表面活性物質(zhì)、H2O2等抑制致病微生物生長(zhǎng),使陰道菌群與宿主環(huán)境共同形成一個(gè)平衡系統(tǒng),使RVVC不易復(fù)發(fā)[4]。

本次調(diào)查通過(guò)對(duì)120例復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病患者分別用克霉唑陰道泡騰片聯(lián)合定菌生治療以及治療后定君生的鞏固治療，結(jié)果表明患者停藥3天后總有效率分別為90.00%和91.67%,二者差異無(wú)顯著性; 30 d和60 d后復(fù)查，治療組的復(fù)發(fā)率為13.33%和20.00%,而定君生組為3.33%和6.67%二者差異有顯著性。由此得出,定君生鞏固治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病,療效確切,不會(huì)產(chǎn)生耐藥性和副作用,維持正常的微生態(tài)平衡,防治復(fù)發(fā)，是解決VVC易復(fù)發(fā)的好方法。

[1] 虞豐，周曄，何琳.復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的病原學(xué)特點(diǎn)及藥敏分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(23)：2921-2923.

[2] Giraldo P，von Nowaskonski A，Gomes FA，et al.Vaginal Colonization by Candida in Asymptomatic Women With and Without a History of Recurrent Vulvovaginal Candidia[J].Obstetrics&Gynecology，2000，95(3)：413-416.

[3] Chong PP，Abdul Hadi SR，Lee YL，et al. Genotyping and drug resistance profile of Candida spp. in recurrent and one-off vaginitis, and high association of non-albicans species with non-pregnant status[J].Infection, Genetics and Evolution，2007，7(4)：449-456.

[4] 賈忠偉,呂曉玲,董振香.定君生[J].中國(guó)新藥雜志,2005,14(12):1489-1490.