對(duì)于腹瀉患者，臨床上經(jīng)常經(jīng)驗(yàn)性地使用抗生素來進(jìn)行治療，而《中國腹瀉病診斷治療方案》中指出，70％的腹瀉患者屬于中度感染性腹瀉或非感染性腹瀉，不需使用抗生素。腹瀉抗生素使用指征僅包括：痢疾、霍亂、老人和嬰兒的沙門菌腸炎、其他的重癥細(xì)菌性腹瀉以及一些例如艾滋病、肝硬化等原有嚴(yán)重慢性消耗性疾病的特殊人群。目前逐漸興起的微生態(tài)制劑可以通過與致病菌競爭腸道內(nèi)膜定植點(diǎn)；代謝產(chǎn)物有機(jī)酸酸化腸道；刺激免疫系統(tǒng)，包括免疫細(xì)胞增生、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性、增加IgA等途徑來抑制致病菌的生長而改善患者腹瀉癥狀。本文就微生態(tài)制劑在幾種不同類型腹瀉中的臨床應(yīng)用作一綜述。

1 抗生素相關(guān)性腹瀉

隨著目前廣譜抗生素的廣泛使用，導(dǎo)致腸道正常菌群的平衡被破壞，球菌和桿菌的比例失調(diào)(大于1)，通過口服微生態(tài)制劑補(bǔ)充腸道有益菌進(jìn)行干預(yù)是防治抗生素相關(guān)腹瀉的有效手段之一。一項(xiàng)隨機(jī)、多中心空白對(duì)照的臨床研究，研究培菲康(長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌)預(yù)防和治療小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的療效，隨機(jī)選擇小兒無腹瀉肺炎患者296例(試驗(yàn)組150例、對(duì)照組146例)，試驗(yàn)組使用靜脈途徑抗生素和口服培菲康1g tid，對(duì)照組僅使用靜脈抗生素。記錄第1、3、5、7 d時(shí)腹瀉的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。結(jié)果應(yīng)用培菲康對(duì)小兒肺炎進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)的試驗(yàn)組在第3、5、7 d腹瀉的發(fā)生率以及重癥腹瀉的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，應(yīng)用培菲康治療肺炎繼發(fā)腹瀉患兒的總有效率為92.8％(顯效率41.0％+有效率51.8％)，明顯高于對(duì)照組。此項(xiàng)研究表明，微生態(tài)制劑可作為維持腸道菌群平衡、預(yù)防和治療小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的有效手段。另一項(xiàng)觀察老年人抗生素相關(guān)性腸道菌群失調(diào)的研究，應(yīng)用培菲康進(jìn)行幽門螺桿菌根除治療的預(yù)防性干預(yù)。試驗(yàn)組64例采用抑酸劑、黏膜保護(hù)劑、聯(lián)合兩種抗生素以及培菲康，對(duì)照組64例僅采用四聯(lián)療法進(jìn)行幽門螺桿菌根除治療。療程結(jié)束后，兩組的幽門螺桿菌根除率分別為96.88％和92.19％，兩組無顯著性差異(P＞0.05)；而試驗(yàn)組和對(duì)照組腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率分別為4.69％和18.75％，兩組有明顯差異(P＜0.05)。提示使用微生態(tài)制劑能夠有效地維持腸道菌群平衡，避免抗生素相關(guān)性腹瀉甚至二重感染的發(fā)生。

2 急性腹瀉

急性腹瀉主要由腸道致病菌及腸毒素等所致，表現(xiàn)為排便次數(shù)明顯增加，糞便含水分較多，可伴有腹痛、發(fā)熱。曹紅華應(yīng)用培菲康治療致病菌陰性的急性腹瀉患者，選擇沙門菌和志賀菌陰性的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組在補(bǔ)液、解痙的支持治療上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌培菲康膠囊480 mg tid，對(duì)照組在支持治療基礎(chǔ)上使用左旋氧氟沙星200 mg bid。結(jié)果表明：兩組5 d的治愈率為84.21％和88.24％(P＞0.05)，兩組在就診時(shí)、2、3、5 d時(shí)癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明對(duì)于一般急性腹瀉患者口服微生態(tài)制劑能夠取得與抗菌藥物相同的療效，同時(shí)可以排除抗菌藥物使用后耐藥性產(chǎn)生及腸道菌群失調(diào)等副作用。另外，鄧煥明采用培菲康治療小兒遷延性腹瀉，選擇300例病例隨機(jī)分成150例觀察者用培菲康1g tid口服，對(duì)照組150例用慶大霉素和(或)復(fù)方新諾明、頭孢克洛口服。觀察組5 d有效率為96％，對(duì)照組5 d有效率僅為14％(無效病例加用培菲康和蒙脫石散劑7～14 d后治愈)，兩組具有顯著性差異。小兒遷延性腹瀉大多有不規(guī)范抗生素的使用情況，隨著病程遷延，腸道菌群失衡更趨嚴(yán)重，依然強(qiáng)調(diào)單純使用抗生素可能使病情進(jìn)一步加重，微生態(tài)制劑能通過非特異性刺激宿主免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫球蛋白IgA的數(shù)量等來達(dá)到抵抗病原菌的目的。

3 小兒輪狀病毒腹瀉

輪狀病毒顆粒在小腸粘膜刷狀緣粘附并繁殖，引起上皮細(xì)胞斷裂、破壞、脫落，微絨毛縮短、變鈍，因而影響小腸吸收電解質(zhì)的能力及乳糖酶的活性，使乳糖水解降低而導(dǎo)致滲透性腹瀉，同時(shí)破壞腸道正常微生物環(huán)境。腹瀉時(shí)腸道厭氧菌數(shù)量約下降至原有數(shù)量的1％。由于厭氧菌的大量減少，破壞了其屏障及拮抗作用，有利于致病菌的侵襲和定植。腹瀉與腸道內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)嚴(yán)重失衡形成惡性循環(huán)。病因治療有病毒唑、干擾素和聚肌胞等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，厭氧菌能促進(jìn)動(dòng)物小腸絨毛上皮細(xì)胞增生，有利于腹瀉的治療。一項(xiàng)嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效觀察中，患兒均靜脈給予病毒唑及對(duì)癥處理，觀察組給予培菲康210 mg tid口服。結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.4％，顯著差異于對(duì)照組的84.7％(P＜0.01)。提示微生態(tài)制劑降低腸腔內(nèi)氧化還原電位，制造厭氧環(huán)境，重建腸道平衡，可有效抵御輪狀病毒的侵襲與定植。

4 結(jié)語

微生態(tài)制劑以生理性活菌為主，其發(fā)展趨勢由單菌種制劑向具有協(xié)同作用的多菌種制劑以及單純益生菌向添加益生元的合生無制劑發(fā)展。在所有的微生態(tài)制劑中，原籍菌制劑以其定植抗力強(qiáng)、低免疫原性的特點(diǎn)成為其中的主流品種。對(duì)于多種原因造成的腹瀉，微生態(tài)制劑均可以發(fā)揮良好的治療作用，同時(shí)安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。