自從Folkman提出血管生長與腫瘤生長有關(guān)的30多年來，一些具有抗血管生長作用的藥物已經(jīng)被用于臨床治療腫瘤，還有不少正處于臨床發(fā)展階段。但是，臨床試驗顯示的抗腫瘤療效并不如臨床前研究所預期的那么理想。抗血管生長治療的臨床應用看來要比原先想象的更為復雜。問題在于，腫瘤可以產(chǎn)生多種促進血管生長的因子，而不同發(fā)展階段的腫瘤可能依賴不同的血管生長因子來獲得血供。因此，阻斷單一的血管生長因子可能對腫瘤生長影響作用并不恒定。現(xiàn)今對腫瘤治療中靶向抗血管生長藥物的研究包括：一方面進一步闡明調(diào)節(jié)血管生長的基本機制；另一方面是采用輔助給藥(血管生長抑制因子)和不同抗血管生長抑制劑的聯(lián)合給藥，希望達到對腫瘤血管生長更全面的抑制。

這些經(jīng)驗值得我們在冠心病(缺血性心臟病)的促血管生長治療研究中借鑒。單一促血管生長因子(如VEGF、bFGF)的局部給藥在動物實驗研究中能有效地促進缺血心肌的血管生長，但其臨床應用至今未能推廣，其中原因之一是臨床療效并非如預期顯著。在病理生理情況下，缺血心肌的血管新生同樣受到眾多因素在不同環(huán)節(jié)上的調(diào)節(jié)和影響，包括各種促血管生長因子及其受體，以及血管生長抑制因子等。中藥含有多種成分，我們的研究表明，在雞胚絨毛尿囊膜(CAM)篩選中顯示有促血管新生作用的一些中藥和復方能有效地促進大鼠在體心梗模型中缺血心肌的血管新生，伴有局部VEGF及其受體的增多，以及血管生長抑制因子的減少，提示它們對血管生長的促進作用并非通過單一途徑[t-S]。從這一點上來說，中藥(單味或復方)的促血管新生是具有多靶點作用的，這是優(yōu)于用單一細胞因子蛋白或基因治療之處。中藥的這種多靶點作用有多強，有無生物學或臨床意義，是最重要的問題。實驗研究和臨床研究的進一步深入可能提供答案。這是藥物多靶點作用的第一層思考——分子水平的多靶點作用。

所謂藥物多靶點作用，可以有多種考慮。本來藥物進入體內(nèi)都可以在不同部位發(fā)揮作用，而多靶點作用并非都是有益的。如他汀類藥物除了降低血中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C水平)，還有許多降脂以外的作用，對橫紋肌和肝臟可能產(chǎn)生損傷則是其有害作用。冠心病治療性血管新生一個令人擔憂的問題是，給藥后血管生長的促進和促血管生長因子的增多是否會通過缺血區(qū)血管新生的增加改善心肌缺血，但對體內(nèi)其它部位的病變卻造成不利作用，如動脈粥樣硬化斑塊趨于不穩(wěn)定和腫瘤的發(fā)展。在在體動物的實驗研究中，我們采用紅景天甙和麝香保心丸作為具有促血管生長藥物的代表，全身給藥，發(fā)現(xiàn)它們都能促進缺血心肌的血管新生，增加局部VEGF的水平，而不增加甚至減少動脈粥樣硬化病變部位和移植腫瘤部位的血管生長和血管生長因子的表達。最初是在不同的動物疾病模型中分別進行研究，以后又在雙模型(同一動物兼有心肌缺血和動脈硬化)中進行了觀察，均得到類似的結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)提示，我們所研究的這幾種中藥對不同部位的病變具有不同的作用。我們感興趣的是，即使在同一個體內(nèi)，不同病變(靶點)對同一藥物的反應(血管新生)如此不同，其機理何在?病變組織的反應性是一個十分復雜的問題。長期以來，研究的難度之一是缺少具有臨床意義而又可精確度量的指標，而藥物(尤其是中藥和天然藥物)對不同部位病變血管生長作用和機理的研究可能提供了一個合適的例子。這是對藥物多靶點作用的第二層思考——器官水平的多靶點作用。我們還不能判斷這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義有多大，但至少可以認為，某些中藥在整體條件下能顯示靈活的多器官保護作用，而這種作用并不如同它們在某一局部或體外環(huán)境中所顯示的那樣單一。如果進一步的實驗研究表明這些中藥確實具有促進缺血心肌血管新生而又有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用，其臨床意義顯然值得進一步研究。

臨床前研究都是在恒定的實驗條件下進行的，主要反映局部病變組織給藥后的變化。而臨床冠心病患者的冠脈血管生長則更為復雜。一是冠脈結(jié)構(gòu)和功能的背景不一，因此對同一藥物的反應也不同。二是影響治療反應的全身性因素，包括患者的體質(zhì)、全身神經(jīng)體液因素等多種已知和未知的機制。傳統(tǒng)中醫(yī)的辨證論治根據(jù)患者的不同癥候施治，得到病情的改善，即綜合考慮了這些因素的結(jié)果。我們還沒有看到與癥候結(jié)合的血管新生治療研究，如果從多靶點治療的角度考慮，這應該是中西醫(yī)結(jié)合治療性血管新生研究的第三個層次，也是研究難度最大的層次。

冠心病發(fā)病與遺傳和多種危險因素有關(guān)，冠心病發(fā)展的不同階段血管生長的調(diào)節(jié)因素既來自局部，又受制于全身?？v觀近年來，改善冠心病防治的手段遠非單一，分久必合是必然趨勢，在這方面，中藥或其復方的價值的確值得深入研究。