度過了一波更強(qiáng)似一波席卷全國的熱浪,“高溫”與“避暑”在最近每一年的夏天都成了最熱的詞匯。面對洶涌的酷暑,“中暑人群”絕不僅僅是我們印象里的戶外作業(yè)人員,其實(shí),每天呆在涼爽愜意的空調(diào)間里的白領(lǐng)’族,或許更容易成為“熱魔”的俘獲對象。你可能不信,但是科學(xué)告訴我們,能否戰(zhàn)勝這似乎越變越強(qiáng)的“熱魔”,我們身體里的一個小小蛋白起到了至關(guān)重要的作用——它就是大名鼎鼎的“熱休克蛋白”。
中暑的內(nèi)部機(jī)制
大家都知道高溫易導(dǎo)致中暑,這是一種在高溫作業(yè)環(huán)境下,由于熱平衡和水、鹽代謝失調(diào)引起的以中樞神經(jīng)、心血管障礙,汗腺功能衰竭為主要表現(xiàn)的急性疾病。本來我們的身體對于溫度有一個自我調(diào)節(jié)的功能,適宜我們身體的外界溫度是20℃~25℃,相對濕度為40%~60%,當(dāng)溫度和濕度有所改變時,身體可以進(jìn)行自我調(diào)節(jié),以適應(yīng)外界變化。但是當(dāng)溫度超過35℃或有強(qiáng)熱輻射、或即使溫度不高但濕度較高且通風(fēng)不良時,長期處于這種環(huán)境之下,身體產(chǎn)熱大于散熱或散熱受阻,體內(nèi),就會有過量熱蓄積,引起器官功能紊亂和組織損害——就是我們常說的中暑。
面對高溫,人體就如同進(jìn)入了桑拿房,呼吸困難,頭腦發(fā)脹;而深入到我們身體內(nèi)部,當(dāng)細(xì)胞在接收到高溫的信號后,第一時間緊急動員,進(jìn)入應(yīng)激的戰(zhàn)備狀態(tài),開始應(yīng)對熱刺激。有一些非常規(guī)的機(jī)制被激活,人體會大量合成某些蛋白質(zhì),保護(hù)我們的細(xì)胞和機(jī)體,抵御外在的高溫挑戰(zhàn)。
隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人們越來越重視各種疾病與內(nèi)在的基因及相關(guān)蛋白的關(guān)系。雖然,中暑的確切分子機(jī)制以及很多問題目前還不完全清楚,比如,相同的條件下,有的人只是略感不適,而有的人則會嚴(yán)重中暑,但這些都說明中暑的發(fā)病是和體內(nèi)相關(guān)的基因以及多種蛋白有密切聯(lián)系的。
熱休克蛋白的發(fā)現(xiàn)與功能
熱休克現(xiàn)象最早是在1962年意大利的生物學(xué)家在研究果蠅的發(fā)育時被發(fā)現(xiàn)的。他將果蠅幼蟲從正常的25℃培育提高為在32℃熱環(huán)境中培育,30分鐘后發(fā)現(xiàn)果蠅唾液腺染色體上出現(xiàn)很大的“膨突”,也就是說,該區(qū)域基因轉(zhuǎn)錄有所增強(qiáng),而誘導(dǎo)的因素即為溫度的升高。隨后在1974年,科學(xué)家進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),細(xì)胞在遭受高于正常溫度的刺激時,會大量合成一種蛋白質(zhì),并已利用科學(xué)的手段成功分離出這組蛋白。因?yàn)檫@種蛋白最初發(fā)現(xiàn)時是由高溫引起的,所以將這種蛋白質(zhì)命名為“熱休克蛋白”。
在后來的研究中發(fā)現(xiàn),高溫只是誘導(dǎo)的一個因素,除此之外,當(dāng)細(xì)胞面對缺氧、自由基、有機(jī)物、重金屬、體內(nèi)基因損傷、組織創(chuàng)傷、病毒或細(xì)菌感染等能對細(xì)胞產(chǎn)生損傷的多種外在不利的刺激條件時,均可產(chǎn)生此類蛋白,所以也將這類蛋白統(tǒng)稱為應(yīng)激蛋白。不過習(xí)慣上還是采用最初的“熱休克蛋白”來稱呼它。
熱休克蛋白不是一種蛋白,而是一大類,按分子量大小可分為以下幾個家族:HSP100、HSP90、HSP70、HSP60及小分子HSP,每個家族由多種不同形式或不同修飾程度的蛋白質(zhì)分子組成,同一家族的成員分子量大小相似。這是一類在進(jìn)化過程中有高度保守性的蛋白,也就是說,從最小的細(xì)菌到昆蟲、植物再到我們?nèi)祟悾己羞@類蛋白,而且結(jié)構(gòu)基本相似。其中研究得最多、也最為重要的是HSP70家族,它們是熱休克蛋白中具有最高溫度敏感性和高度保守性的一類分子。
從誘導(dǎo)產(chǎn)生的條件我們就不難看出,這是一種緊急關(guān)頭挺身而出的“救命蛋白”。在生理?xiàng)l件下,許多熱休克蛋白都有低水平反應(yīng),但當(dāng)細(xì)胞遭遇高溫或外在的不良刺激時,很多正常蛋白質(zhì)的合成受到抑制,機(jī)體通過減少原有蛋白質(zhì)的合成來優(yōu)先合成熱休克蛋白。
熱休克蛋白在體內(nèi)的意義十分重大,通過抗細(xì)胞凋亡、抗氧化、協(xié)同免疫、結(jié)合甾體激素受體等多個方面對細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。它在體內(nèi)主要是以“分子伴侶”的身份出現(xiàn)的,顧名思義,就是幫助機(jī)體穩(wěn)定蛋白質(zhì)和多肽,當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)發(fā)生錯誤后使之恢復(fù)正常,它還能降解嚴(yán)重?fù)p傷的蛋白質(zhì),以此降低遭受到的損害或修復(fù)受損害的細(xì)胞。由于細(xì)胞、組織和機(jī)體的損傷、衰老等過程非常相似,由細(xì)胞的演化修補(bǔ)過程我們也發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白可以抵抗衰老,防治一些感染性疾病,它甚至可以通過緩解血壓過低和心動過緩來保護(hù)心血管、治療心臟病,它在診斷、防治癌癥方面也有積極意義。在上世紀(jì)90年代就曾發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞中熱休克蛋白的含量明顯高于普通細(xì)胞,腫瘤來源的熱休克蛋白具有強(qiáng)大的免疫原性和腫瘤特異性,能夠激發(fā)保護(hù)性的抗腫瘤和抗病毒細(xì)胞的免疫反應(yīng),這可以幫助人們制備新型的疫苗或藥物,成為腫瘤診斷和治療的新靶點(diǎn)。
我們可以將熱休克蛋白的作用再拓展,比如將其應(yīng)用于畜牧業(yè)就具有更大的實(shí)際意義,因?yàn)楝F(xiàn)在我們飼養(yǎng)種植的動植物往往會由于惡劣的自然災(zāi)害而減產(chǎn),如果能夠通過基因工程的方法加強(qiáng)熱休克蛋白的合成與表達(dá),使動植物能夠抵抗極端溫度或惡劣環(huán)境的影響,提高產(chǎn)量,那將具有極大的經(jīng)濟(jì)價值。
總而言之,熱休克蛋白已經(jīng)成為生命科學(xué)領(lǐng)域的一個熱點(diǎn)和新的希望,吸引了眾多科學(xué)家的關(guān)注和研究。
中暑與熱休克蛋白
已經(jīng)有大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了高溫與熱休克蛋白的關(guān)系——一方面,熱休克蛋白的生成量與細(xì)胞耐熱力成正相關(guān),有研究顯示,耐熱的細(xì)胞株熱休克蛋白的表達(dá)水平呈現(xiàn)明顯的升高;另一方面,從低等生物到高等生物,幾乎所有的細(xì)胞面對熱應(yīng)激都能產(chǎn)生熱休克蛋白。
在體外將細(xì)胞暴露于42℃~45℃下僅僅幾分鐘,就可以誘導(dǎo)出熱休克蛋白,其水平與熱應(yīng)激強(qiáng)度和持續(xù)時間有關(guān)。隨著熱休克蛋白的增多,細(xì)胞對熱應(yīng)激會產(chǎn)生耐受狀態(tài),受損輕微。這對于細(xì)胞的存活非常重要,當(dāng)細(xì)胞接受了一次高溫的洗禮后,就有了更大的“勇氣”來接受更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),即中等程度的亞致死性熱休克可以幫助細(xì)胞增強(qiáng)熱耐受能力,得以忍受隨后溫度更高的熱處理,就算受到致死量的熱應(yīng)激也能生存,極大地提高了細(xì)胞的生存能力。
對于人體也是相同的道理,有資料表明,在相似的高溫氣候條件下,重癥中暑患者體內(nèi)的熱休克蛋白水平明顯低于相應(yīng)年齡段的健康對照組;而當(dāng)這些患者治愈出院時,熱休克蛋白的水平相對于剛?cè)朐簳r有升高趨勢。這就說明,在高溫條件下,當(dāng)身體內(nèi)因?yàn)槟承┮蛩厝缟?、生化紊亂導(dǎo)致熱休克蛋白基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯過程受阻,熱休克蛋白沒有被有效合成或沒有被正常激活,直接后果就是在高溫下別人都能扛過去,而你就不幸中暑了;當(dāng)經(jīng)歷過這么一次“檢驗(yàn)”后,體內(nèi)的熱休克蛋白就如同被刺激過了,得以保留下來。
這一系列的研究成果對于實(shí)際的生活和生產(chǎn)都很有意義。比如如何防止熱損傷,是當(dāng)今國內(nèi)外職業(yè)衛(wèi)生研究領(lǐng)域的熱點(diǎn),從整體水平、細(xì)胞水平、蛋白質(zhì)水平、基因水平等來研究熱休克蛋白生成與環(huán)境的關(guān)系,將其應(yīng)用于職業(yè)衛(wèi)生與防護(hù)當(dāng)中,對于高溫作業(yè)的各工種都有深遠(yuǎn)的意義。而對于運(yùn)動員來說,他們在烈日下進(jìn)行比賽,急速的高強(qiáng)度運(yùn)動還會使細(xì)胞受到無氧等外在的不良刺激,導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生熱休克蛋白,研究二者的關(guān)系,必將有利于運(yùn)動員提高運(yùn)動成績和自我保護(hù)。另外,還有研究關(guān)注以傳統(tǒng)涼茶為代表的飲食,通過分析飲食與熱休克蛋白的關(guān)系,來開發(fā)新一代的保健飲食。
抗高溫是這樣煉成的
既然我們知道了高溫和熱休克蛋白之間非同一般的關(guān)系,以及熱休克蛋白的來龍去脈,我們就知道究竟該如何應(yīng)付了。我們想提高自己的耐熱能力,也需要加強(qiáng)對熱休克蛋白的合成和表達(dá)。而鑒于熱休克蛋白的合成量與受熱程度和受熱時間有關(guān),對于廣大空調(diào)屋里的白領(lǐng)一族來說,相比于戶外運(yùn)動者,就比較吃虧了。早上坐的是空調(diào)車,進(jìn)入單位后又有空調(diào),下班的時候基本又是夕陽西下,在酷暑期間幾乎不暴露于高溫之下??照{(diào)讓我們的身體在享受清涼的同時,似乎也使我們更容易中暑了。雖然熱休克蛋白有天生的基因差異,但后天的鍛煉也是重要原因。
倘若嘗試著逐步提高在高溫環(huán)境下的駐留時間,從深層次的微觀角度看,可以避免體內(nèi)熱休克蛋白的過度衰減,使它們一直處于戰(zhàn)備狀態(tài),產(chǎn)生熱適應(yīng),增強(qiáng)耐熱能力,在關(guān)鍵時刻,就能夠減弱機(jī)體熱應(yīng)激反應(yīng)的劇烈程度,有效避免中暑。在日本、芬蘭等國甚至有一種專門的治療性熱水浴,利用的原理就是刺激熱休克蛋白,加強(qiáng)我們身體對高溫以及一些不良應(yīng)激的抵御能力,減少傷害。
所以,主動擁抱高溫,走到陽光下,接受熱暴露,適應(yīng)熱環(huán)境,讓自己熱一熱,發(fā)發(fā)汗,絕對不是件壞事。(文章代碼:1720)
責(zé)任編輯 趙檸