[摘要] 目的 比較度洛西汀與帕羅西汀治療老年抑郁癥的療效和安全性。方法 用度洛西汀與帕羅西汀對125例老年抑郁癥患者進(jìn)行為期6周的隨機(jī)對照試驗，用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定療效，用不良反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)。結(jié)果 度洛西汀與帕羅西汀治療老年抑郁癥的療效相當(dāng)(P>0.05)，其顯效率分別為73.1%和69.4%，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥安全，耐受性良好。結(jié)論 度洛西汀治療老年抑郁癥具有良好的療效和安全性。

[關(guān)鍵詞] 度洛西汀;帕羅西汀;老年抑郁癥

[中圖分類號] R749.4+[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701(2009)32-36-02

抑郁癥的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素能(NE)假說已經(jīng)得到了普遍的認(rèn)同，臨床研究證實對5-HT和/或NE有影響的藥物治療抑郁癥都有較好的療效，度洛西汀是一種近年來在國內(nèi)上市的新型抗抑郁劑，它對5-HT和NE的再攝取有雙重抑制作用，國外報道其治療抑郁癥有較好療效[1，2]，但用于治療老年抑郁癥的報道較少;帕羅西汀是一種典型5-HT再攝取抑制劑，臨床應(yīng)用較久，治療老年抑郁癥療效肯定[3]。我們用度羅西汀與帕羅西汀治療老年抑郁癥，進(jìn)行隨機(jī)對照研究，旨在對兩種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥的療效和安全性做出評估。

1對象和方法

1.1對象

病例選自2008年1月~2009年1月我院及山東省安康醫(yī)院門診和住院患者，符合中國疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥65歲，HAMD≥18分。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重軀體疾病、對類似藥物過敏、有明顯自殺企圖者、藥物及酒精依賴者。共入組125例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組，度洛西汀組63例，男35例，女28例，平均年齡(67.5±2.3)歲，病程5~28月，平均(11.4±3.2)月，本次抑郁發(fā)作時間(5.1±2.2)月;帕羅西汀組62例，男32例，女30例，平均年齡(68.2±3.2)歲，病程8~31月，平均(12.9±5.1)月，本次抑郁發(fā)作時間(4.9±2.5)月。以上資料經(jīng)均衡性比較、u檢驗、χ2檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

治療前均停藥1周作為清洗期，然后進(jìn)入研究期，分別使用度洛西汀與帕羅西汀單獨(dú)治療，不聯(lián)合應(yīng)用ECT或其它抗抑郁劑;不使用安定類藥物，對睡眠困難者予以小劑量唑吡坦。給藥方法:度洛西汀初始劑量(20~40)mg/d，最大60mg/d;帕羅西汀初始劑量20mg/d，最大50mg/d，兩組可根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量。在治療中發(fā)生并發(fā)癥、不良反應(yīng)嚴(yán)重或不能繼續(xù)治療者為脫落，度洛西汀組脫落3例，帕羅西汀組脫落2例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，脫落病例的數(shù)據(jù)也錄入進(jìn)行終點(diǎn)分析，故納入統(tǒng)計分析的總病例數(shù)仍為125例。均治療6周。

1.3療效評定

評定工具采用Hamilton抑郁量表(HAMD)和不良反應(yīng)量表(TESS)，入組前和治療后1、2、4、6周末評定;并查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、心電圖、腦電圖。療效評定分級[7]:以HAMD減分率評定療效，痊愈:HAMD減分率≥75%;顯著進(jìn)步:HAMD減分率≥50%;進(jìn)步:HAMD減分率≥25%;無效:HAMD減分率<25%。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

所有資料均用spss11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行，所用方法包括t檢驗、u檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

見表1。

2.2兩組HAMD評分比較

見表2。兩組治療結(jié)束后，HAMD評分均較治療前顯著性下降，經(jīng)t檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩藥均有明顯的抗抑郁作用。另外，兩組每次HAMD評分比較，治療1周末、2周末療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05，度洛西汀組減分明顯，說明度洛西汀比帕羅西汀起效快。

2.3藥物副反應(yīng)

見表3。表3為在治療過程中發(fā)生與藥物相關(guān)不良反應(yīng)的兩組間比較。不良反應(yīng)的確定標(biāo)準(zhǔn)為:①在TESS量表中評分為2(輕度)以上，②藥物引起該不良反應(yīng)的可能性≥10%。

度洛西汀組不良反應(yīng)如嗜睡、失眠、震顫較帕羅西汀明顯，而惡心、嘔吐發(fā)生頻率較帕羅西汀少，差異有統(tǒng)學(xué)意義(P<0.05)。兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。兩組在治療期間實驗室檢查均無明顯異常情況的發(fā)生。

3討論

度洛西汀為新型抗抑郁藥，它能抑制5-HT和NE的再攝取，具有增強(qiáng)NE能遞質(zhì)系統(tǒng)和5-HT能遞質(zhì)系統(tǒng)神經(jīng)傳導(dǎo)的雙重作用，這是度洛西汀具有抗抑郁和焦慮作用的原因[3]，并且可以通過阻斷通往腦的疼痛信號來治療神經(jīng)病理性疼痛[4]。度洛西汀對DA系統(tǒng)的作用較弱，對大腦中的其它受體親和力較低，如M受體、α1-受體、H1受體等，因而很少出現(xiàn)與這些受體相關(guān)的不良反應(yīng)，特別是心腦血管或抗膽堿能方面的不良反應(yīng)，如體位性低血壓、跌倒、骨折、視力模糊等[3]。有研究證明，度洛西汀和帕羅西汀治療抑郁癥療效都具有較好的療效，都明顯優(yōu)于安慰劑[5，6]。

老年抑郁癥與其他年齡階段的抑郁癥相比，既有共同點(diǎn)，也有其自身特點(diǎn)，患者年齡偏大，常伴有一些軀體疾病、焦慮和軀體癥狀，使患者對藥物的耐受性降低，易產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此需要療效好而副反應(yīng)少的藥物，度洛西汀的藥理作用符合這一特點(diǎn)。更重要的是，度洛西汀與M受體親和力較低，對認(rèn)知功能影響就小，這對認(rèn)知功能可能已有下降的老年患者具有積極意義。在我們的這項研究中，度洛西汀和帕羅西汀治療老年抑郁癥的療效相近，顯效率分別為73.1%和69.4%，(與舒良等報告其顯效率60%~80%相當(dāng)[7])差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但度洛西汀的起效時間較快。本研究顯示，度洛西汀組不良反應(yīng)如嗜睡、失眠、震顫較帕羅西汀組明顯，而惡心、嘔吐發(fā)生頻率較帕羅西汀組少，但兩組不良反應(yīng)均為輕度，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，無一例因不良反應(yīng)脫落(脫落病例為門診失訪)，表明度洛西汀與帕羅西汀一樣，耐受性良好，具有較好的依從性，適于老年抑郁癥患者使用。

總之，度洛西汀治療老年抑郁癥的療效、安全性與帕羅西汀相似，是一種安全有效的抗抑郁藥。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2009-06-10)