穿琥寧和炎琥寧注射劑兩個(gè)品種在體內(nèi)代謝的有效成分相同、適應(yīng)證相同、給藥途徑相同,也存在類似的安全性問(wèn)題。為使醫(yī)務(wù)工作者、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解兩個(gè)品種的安全性問(wèn)題,降低用藥風(fēng)險(xiǎn),國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心于2009年9月1日 發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》,主要內(nèi)容如下:

關(guān)注穿琥寧注射劑的安全性問(wèn)題

穿琥寧注射劑主要成分為穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽,主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治療。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中,穿琥寧注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件問(wèn)題較為突出,主要以全身性損害為主。

一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下:全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等,其中過(guò)敏性休克約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的43%;呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、氣促等;皮膚黏膜損害表現(xiàn)為重癥藥疹等;其他損害包括血小板減少、紫癜、急性腎衰竭等。

另外,2005年11月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局曾發(fā)出通知,要求修改穿琥寧注射劑說(shuō)明書,增加“目前尚無(wú)足夠兒童用藥的臨床資料”,刪除用法用量項(xiàng)“小兒酌減或遵醫(yī)囑”等內(nèi)容。但自2006年后,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心仍收到相當(dāng)數(shù)量的兒童用藥嚴(yán)重病例報(bào)告。

二、不合理用藥分析

國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中穿琥寧注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示,該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象,主要表現(xiàn)如下:

1.超劑量使用

穿琥寧注射劑說(shuō)明書提示:靜脈滴注,一日400～800毫克,分2次滴注,每次不得超過(guò)400毫克。國(guó)家中心接收的部分病例存在超劑量使用情況。

2.超適應(yīng)證使用

穿琥寧注射劑說(shuō)明書提示,該產(chǎn)品主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治療。國(guó)家中心接收的病例存在超適應(yīng)癥使用情況,主要表現(xiàn)為用于支原體感染、大葉性肺炎、扁桃體炎、腸道感染等的治療,以及其他未明確為病毒性上呼吸道感染的治療。

三、相關(guān)建議

1.醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說(shuō)明書,嚴(yán)格掌握穿琥寧注射劑的適應(yīng)證。

2.醫(yī)護(hù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史,嚴(yán)禁用于對(duì)穿琥寧注射劑有過(guò)敏史的患者;嚴(yán)禁與其他藥物配伍使用;給藥期間應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切觀察,一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀,則應(yīng)立即停藥或給予適當(dāng)?shù)木戎未胧?/p>

3.鑒于目前兒童用藥尚無(wú)足夠的臨床資料,建議醫(yī)護(hù)人員應(yīng)全面權(quán)衡用藥利弊,嚴(yán)格掌握適用人群,慎用于兒童。

4.建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳,加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。

5.建議生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展安全性研究,探究穿琥寧注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。

關(guān)注炎琥寧注射劑的安全性問(wèn)題

炎琥寧注射劑系穿心蓮提取物穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。臨床用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中,炎琥寧注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件問(wèn)題較為突出,主要以全身性損害為主。

一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下:全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、高熱、乏力等,其中過(guò)敏性休克約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的27%;呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、窒息、呼吸衰竭等;皮膚及其附件損害表現(xiàn)為剝脫性皮炎、重癥藥疹等;其他損害包括低血壓、四肢麻痹、昏迷、藥物性肝炎等。

嚴(yán)重病例中,53%的患者為14歲以下兒童,兒童的不良反應(yīng)病例報(bào)告較多可能與該人群為炎琥寧適應(yīng)證疾病易感人群有關(guān)。兒童用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)表現(xiàn)與總體病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)無(wú)顯著差異。

炎琥寧注射劑死亡病例報(bào)告中,患者死亡的主要原因?yàn)樗幤芬鸬倪^(guò)敏性休克(約占死亡病例的38%),此外還有呼吸驟停、窒息、心臟驟停等。

二、不合理用藥分析

國(guó)家中心收到的炎琥寧注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告顯示,該產(chǎn)品存在不合理使用現(xiàn)象,主要表現(xiàn)如下:

1.超劑量用藥炎琥寧注射劑說(shuō)明書提示:靜脈滴注,一日0.16～0.4克,肌肉注射40～80毫克。國(guó)家中心接收的部分病例存在超劑量使用情況。

2.超適應(yīng)證用藥11%的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告存在明顯超適應(yīng)證用藥現(xiàn)象,炎琥寧注射劑用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染,超適應(yīng)證主要表現(xiàn)為用于治療其他系統(tǒng)病毒感染或細(xì)菌感染,如腹瀉、支原體性肺炎、淋巴結(jié)炎、腦梗死等。

3.過(guò)敏體質(zhì)用藥部分患者為過(guò)敏體質(zhì),或既往有藥物過(guò)敏史,使用炎琥寧注射劑后發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

三、相關(guān)建議

1.醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分了解炎琥寧注射劑用藥風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證,權(quán)衡患者(尤其是兒童患者)的治療利弊,應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

2.醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書規(guī)定的用法用量給藥,不得超劑量應(yīng)用,尤其是兒童患者;用藥期間密切觀察,發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停用炎琥寧注射劑,并及時(shí)采取救治措施。

3.醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在用藥前仔細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史,對(duì)使用炎琥寧注射劑曾發(fā)生過(guò)過(guò)敏反應(yīng)的患者應(yīng)禁止使用,其他過(guò)敏體質(zhì)患者(對(duì)其他藥品或物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的患者)應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,如需用藥,應(yīng)在用藥過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

4.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品安全用藥的宣傳,詳細(xì)全面地告知藥品安全性信息,促使臨床醫(yī)生在使用時(shí)關(guān)注禁忌及慎用事項(xiàng),根據(jù)病人身體狀況及時(shí)調(diào)整給藥方案,合理使用該藥品。

5.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極開(kāi)展炎琥寧注射劑不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制、相互作用等的深入研究,全面分析不良反應(yīng)的發(fā)生原因;加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,促進(jìn)合理用藥。