黃日材

【摘要】目的觀察妥泰劑量遞增治療難治性癲癇的臨床療效及不良反應(yīng)。方法對(duì)年齡16～63歲，病程2～28年的42例難治性癲癇患者，在原一線抗癲癇藥物不變的情況下加用妥泰治療。每位病人觀察時(shí)間至少5個(gè)月，基礎(chǔ)期1個(gè)月，加量期1個(gè)月，穩(wěn)定期3個(gè)月。加量方法，開始用妥泰50 mg/d，以后每周增加50 mg/d，到第4周增加到200 mg/d目標(biāo)劑量為止。統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定期3個(gè)月的月平均發(fā)作次數(shù)與劑量遞增妥泰治療前的月平均發(fā)作次數(shù)，并作療效判斷。結(jié)果妥泰加用治療難治性癲癇總有效率為76.2%，其中單純部分性發(fā)作有效率87.5%，復(fù)雜部分性發(fā)作有效率72.7%，全身性性發(fā)作有效率73.9%，不良反應(yīng)較輕。結(jié)論妥泰加用治療難治性癲癇有效、安全，而且耐受性好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】妥泰；劑量遞增；難治性癲癇

文章編號(hào)：1003-1383(2009)01-0031-02中圖分類號(hào)：R 742.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，經(jīng)傳統(tǒng)抗癲癇藥物（AEDs）正規(guī)系統(tǒng)治療，大部分病人發(fā)作可獲控制，但仍有20%～30%病人藥物治療效果不佳［1］。妥泰（Topiramate，TPM）是一種新型的抗癲癇藥物，配合治療難治性癲癇有肯定的療效［2～3］。我科于2004年1月至2008年5月采用妥泰劑量遞增治療難治性癲癇的自身對(duì)照研究，觀察其療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1.入選病例標(biāo)準(zhǔn)①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國際抗癲癇聯(lián)盟1981年癲癇發(fā)作的國際分類及1989年癲癇及癲癇綜合征的國際分類中的定義；②年齡16～63歲；③傳統(tǒng)的抗癲癇藥2種或2種以上，治療2年以上，血藥濃度在正常范圍之內(nèi)，未控制發(fā)作，頻繁發(fā)作4次/月以上且除外醫(yī)源性難治性癲癇；④血尿常規(guī)正常，無肝、腎功能損害，無泌尿系結(jié)石及結(jié)石病史；⑤征得病人或其家屬同意使用本藥。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)①非癲癇發(fā)作者（如假性發(fā)作），或?yàn)榭梢灾委煹陌l(fā)作性癲癇

（如代謝紊亂、中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、占位性病變）；②有進(jìn)行性或變性疾病；③過去6個(gè)月服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制劑，或可能導(dǎo)致腎結(jié)石的藥物，或有腎結(jié)石史者；④正在妊娠期或在研究中可能妊娠的婦女；⑤正在服用中成藥治療癲癇的患者。

3.一般資料根據(jù)以上條件我們選擇門診和住院的難治性癲癇42例，男23例，女19例；年齡16～63歲；病程2～28年。其中單純部分性發(fā)作（SPS）8例，復(fù)雜部分性發(fā)作（CPS）11例，全身性發(fā)作（GTCS）23例。所有患者頭顱CT或MRI檢查未見異常，但常規(guī)腦電圖檢查均異常。

4.治療方法①基礎(chǔ)期：所有患者原一線抗癲癇藥不變，維持1個(gè)月以上。統(tǒng)計(jì)加用妥泰治療前的月平均發(fā)作次數(shù)，檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、泌尿系統(tǒng)B超。②加量期：妥泰開始量50 mg/d，以后每周增加50 mg/d，第4周達(dá)到目標(biāo)劑量200 mg/d。③穩(wěn)定期：妥泰劑量達(dá)200 mg/d，觀察12周，統(tǒng)計(jì)在3個(gè)月內(nèi)的平均發(fā)作次數(shù)。所有患者1個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，觀察5個(gè)月后復(fù)查泌尿系統(tǒng)B超。

5.療效判斷以穩(wěn)定期月平均發(fā)作次數(shù)與基礎(chǔ)期月發(fā)作次數(shù)作自身前后對(duì)比，發(fā)作頻率減少≤50%為無效，≥50%為有效，發(fā)作終止或因誘發(fā)因素偶爾發(fā)作者為控制。總有效人數(shù)（率）=有效人數(shù)（率）+控制人數(shù)（率)。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)無效率、有效率、控制率和總有效率，率的比較用χ²檢驗(yàn)。

結(jié)果

1.妥泰劑量遞增對(duì)難治性癲癇的總療效42例患者均完成20周以上療程。無效者10例，占23.8%；有效者16例，占38.1%；控制者16例，占38.1%；總有效32例，占76.2%。

2.妥泰劑量遞增對(duì)不同發(fā)作類型的療效42例患者中，妥泰對(duì)SPS、CPS、GTCS均有較好療效，但對(duì)SPS療效最好。三種發(fā)作類型的療效差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。

3.不良反應(yīng)42例患者中，15例出現(xiàn)程度較輕的不良反應(yīng)，總的發(fā)生率為35.7%，主要集中在加量期初始階段出現(xiàn)。主要不良反應(yīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)：頭暈7例（16.7%），嗜唾5例（11.9%），記憶力減退2例（4.8%），找詞困難2例（4.8%），感覺異常(肢麻、口周麻、臉麻)4例（9.5%）；其次為消化道癥狀6例（14.3%），體重減輕4例（9.5%），肝功異常3例（7.1%），此外還有皮疹1例（2.3%），少汗1例（2.3%）。以上不良反應(yīng)大多數(shù)可自行消失，肝功異常者在保肝治療后恢復(fù)，未發(fā)現(xiàn)泌尿系統(tǒng)結(jié)石。

討論

妥泰是一種新型廣譜抗癲癇藥，與其他抗癲癇藥物完全不同，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為吡喃果糖氨基磺酸酯，具有多種抗癲癇機(jī)制，其作用機(jī)制為［4～5］：①阻斷電壓依賴性鈉離子通道，抑制持續(xù)重復(fù)放電；②增加γ舶被鵍酸(GABA)受體處的GABA的活性，增強(qiáng)氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用；③阻滯紅藻氨酸/AMPA亞型谷氨酸受體，從而阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用；④輕度抑制碳酸酐酶同工酶作用；⑤阻滯鈣離子通道。通過這幾方面的作用，使其具有廣譜、高效抗癇作用的藥理基礎(chǔ)。

本組42例全部為難治性癲癇，在添加TPM治療后，16例(38.1％)發(fā)作得到控制，16例(38.1％)發(fā)作減少50％以上，總有效率76.2％。其中單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、全身性發(fā)作患者有效率分別為87.5%，72.7%，73.9%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［6～7］。

通過本組觀察，TPM不良反應(yīng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭暈，嗜睡，乏力，注意力不集中，且程度輕，隨著繼續(xù)治療大多數(shù)可自行消失，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明使用妥泰具較大的安全性，與國外文獻(xiàn)報(bào)道一致［8～9］。另外，我們的研究發(fā)現(xiàn)，成人癲癇患者服用TPM初始量50 mg/d，且每周加量50 mg/d，有良好的耐受性及依從性，且不延遲療效發(fā)生作用的時(shí)間。TPM對(duì)碳酸酐酶有弱抑制作用，因而可能與偶爾發(fā)生的腎結(jié)石有關(guān)，本研究未發(fā)現(xiàn)該副作用。綜上所述，妥泰加用治療難治性癲癇有效、安全，且耐受性好，值得臨床推廣。

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(收稿日期：2008-09-25修回日期：2009-01-18）

(編輯：潘明志)