李　光

每個人都有一個保衛(wèi)生命的防火墻，它就是人體的免疫系統(tǒng)。這個系統(tǒng)中最重要的成分是血液、淋巴液和組織液中的白細胞，主要是T細胞和B細胞。

防火墻的組成

T細胞和B細胞都來源于骨髓，但T細胞是在胸腺內(nèi)進一步分化成熟的，所以稱為胸腺依賴性淋巴細胞，T為英文胸腺一詞的第一個字母。B細胞在禽類是在法布里齊奧氏囊內(nèi)分化成熟，故又稱為囊依賴性淋巴細胞，而哺乳類動物和人的B細胞在骨髓內(nèi)分化成熟(在胎兒期于肝臟內(nèi)產(chǎn)生，成年時在骨髓內(nèi)產(chǎn)生)，B為英文骨髓一詞的第一個字母。

T細胞接受抗原刺激變成致敏細胞后便分化繁殖成具有免疫活性的細胞。T細胞隨血液或淋巴液流動到達抗原(對個體而言，一切外來物都可以稱為抗原，如細菌、異物和他人的組織細胞)所在地，通過與抗原的直接接觸，分泌出免疫活性物質，發(fā)揮免疫作用，如排斥移植的異體組織、破壞腫瘤細胞、抑制病毒與細菌繁殖等。這個過程就叫做細胞免疫。同時，按照免疫功能不同可將T細胞分為輔助性T細胞、調(diào)節(jié)性T細胞(抑制性T細胞)、殺傷T細胞(細胞毒T細胞)和遲發(fā)型超敏反應性T細胞(誘發(fā)過敏反應)。

而B細胞被抗原激活后，可轉化為漿母細胞，并分裂、分化為漿細胞。漿細胞產(chǎn)生各種特異性免疫球蛋白，總稱為抗體。抗體通過血液、淋巴液等運輸至抗原如細菌所在地，執(zhí)行不同的免疫機能，如抗感染、抗腫瘤、中和毒素和免疫調(diào)理等，這個過程稱為體液免疫。B細胞根據(jù)產(chǎn)生抗體時是否需要T細胞輔助分為B1和B2細胞。B1細胞為T細胞非依賴細胞，B2細胞為T細胞依賴細胞。

盡管我們對于身體內(nèi)部的防衛(wèi)系統(tǒng)心存感激，也盡管我們自以為對體內(nèi)的防御系統(tǒng)了解得比較多，可是，隨著研究的深入，我們不得不承認，人體的免疫系統(tǒng)非常復雜，它既有我們認識的強大防御功能，但有時也會很脆弱，并損害我們自身，例如導致變態(tài)反應(過敏)和自身免疫疾病，而且我們對自身防御系統(tǒng)的了解只是皮毛而已。

防火墻功勞匪淺

現(xiàn)在，我們以T細胞介導的細胞免疫來看看自身的防火墻是如何起作用的。T細胞是淋巴細胞中數(shù)量最多，功能最復雜的一類細胞。

細胞免疫過程分為感應、反應和效應三個階段。T細胞受到抗原，如細菌的刺激后，會分化、增殖和轉化為致敏T細胞，當相同抗原再次進入機體，致敏T細胞就對抗原進行直接殺傷和協(xié)同殺傷。

直接殺傷指的是T細胞對入侵人體的病毒、細菌和被致病微生物感染的細胞進行直接消滅。例如，一個人自身的細胞被病毒感染后，細胞表面呈現(xiàn)病毒表達的抗原，并結合到細胞表面的主要組織相容性抗原分子中，形成主要組織相容性抗原結合物。殺傷T細胞接觸到人體內(nèi)被感染的細胞表面的主要組織相容性抗原結合物后，就會識別出這些被感染的細胞是敵人或異己，可能對自身不利。于是，殺傷T細胞便分泌穿孔素，使受感染的細胞溶解而死亡。從這個意義上來看，癌變細胞也是異己分子，因而是殺傷T細胞攻擊的目標。所以，如果免疫功能低下，既容易患癌癥，也難于治愈。

協(xié)同殺傷則是由遲發(fā)型超敏反應性T細胞釋放的細胞因子對入侵者進行協(xié)同殺滅。遲發(fā)型超敏反應性T細胞與病原菌接觸后便分泌細胞因子(淋巴因子)，后者再吸引和活化其他免疫細胞，如巨噬細胞和嗜堿性粒細胞(也都是白細胞)聚集到炎癥部位或抗原部位，對入侵者進行圍攻。例如，皮膚反應因子可使血管通透性增高，使巨噬細胞易于從血管內(nèi)游出：巨噬細胞趨化因子可引導相應的免疫細胞向抗原所在部位集中，以利于對抗原進行吞噬、殺傷、清除等。在各種淋巴因子的協(xié)同作用下，免疫部隊可以擴大對入侵者的圍殲效果，達到清除抗原異物的目的。

當體內(nèi)的免疫戰(zhàn)斗或戰(zhàn)爭接近尾聲時，調(diào)節(jié)性T細胞便開始發(fā)揮作用。這類細胞通過考察戰(zhàn)場而采取行動。如果敵人已經(jīng)消滅了，就不需要再采取戰(zhàn)爭行動了，而是要讓機體重新建設，養(yǎng)精蓄銳。所以，調(diào)節(jié)性T細胞會抑制其他淋巴細胞的作用，以終止戰(zhàn)斗。而且被致敏的T細胞也收兵回營，但是它們對敵人留下了記憶。未來如果再次遇到相同敵人(抗原)入侵時，就會更迅速地集結，并且成為數(shù)量最多的戰(zhàn)斗人員(效應細胞)，重新投入戰(zhàn)場進行持久的抗敵斗爭。

所以，T細胞和B細胞所形成的防火墻的作用包括，抗擊腫瘤、抗御各種病原微生物、抵御細胞內(nèi)微生物感染，同時也排斥移植物，并導致過敏反應以及誘發(fā)一些自身免疫疾病。

防火墻的漏洞

其實，人體的防火墻并非完美，存在著很多漏洞，極容易被一些入侵黑客攻破，例如，艾滋病病毒就是目前人的防火墻無法防御的超級黑客。

雖然T細胞是我們體內(nèi)的防御系統(tǒng)的主力軍，但它又與艾滋病有千絲萬縷的聯(lián)系，因為艾滋病病毒入侵的就是T細胞，最后徹底摧毀體內(nèi)T細胞的功能，讓人由于失去防御功能而患多種并發(fā)癥死亡。艾滋病病毒入侵T細胞最先是從辨認T細胞上的標志開始的。

白細胞表面有多種蛋白質分子(也稱抗原)，其中一種稱為CD分子，指的是分化抗體群鑒定的分化抗原，以此來鑒別和命名白細胞?，F(xiàn)在已經(jīng)知道的cD分子有130多種，因而白細胞，包括T細胞和B細胞就可能有100多種。而在艾滋病病毒的入侵行動中，擁有CD4和CD8分子的T細胞就成為了艾滋病病毒進攻的目標，但CD4T細胞是艾滋病病毒主要攻擊的細胞。

HIV是如何攻擊CD4T細胞和CDST細胞的呢?艾滋病病毒發(fā)起攻擊是要首先尋找那種具有與病毒自身的抗原相適應的、能結合的“受體”的細胞。如同鑰匙要插入相配的鎖眼才能打開房門。而艾滋病病毒選中的就是CD4陽性T細胞，是由艾滋病病毒蛋白質外殼的gpl20蛋白質與T細胞上的CD4分子結合，然后病毒把自己慢慢融合到T細胞中，從而完成攻擊。一旦艾滋病病毒感染CD4T細胞后，就會慢慢耗盡CD4T細胞。于是，人體外周血液、淋巴結和黏膜組織中的CD4T細胞不斷減少，人的免疫力便逐漸下降。

在實際生活中，艾滋病感染者是在幾年甚至10多年的時間里才耗竭完正常的T細胞。而且艾滋病病毒在感染T細胞的過程中不斷變異。隨著時間的推移，更適應人體免疫環(huán)境的變異病毒會存活于被感染的T細胞內(nèi)。于是，艾滋病病毒通過感染T細胞產(chǎn)生更多新的病毒。艾滋病病毒感染CD4T細胞其實就是激活CD4T細胞，這樣病毒可以獲得可感染的適宜的目標細胞，即CD4T細胞。而增加有效的目標細胞就像給燃燒的火添加燃料一樣，又導致更多感染和CD4T細胞的巨大損耗，結果讓人體的免疫系統(tǒng)徹底失效。

所以，治療艾滋病的藥物有很多是抑制病毒的復制能力，一些新藥和疫苗也是瞄準T細胞上的CD4分子和艾滋病病毒上的gpl20蛋白質，如果能阻止這兩種蛋白質分子的識別和結合，就能阻止艾滋病病毒入侵T細胞。

防火墻關閉

人體防火墻的脆弱和漏洞也體現(xiàn)在白細胞的相互傳遞信息和評估體內(nèi)是否遭到外來敵人的入侵上面。例如，調(diào)節(jié)性T細胞是評估人體內(nèi)是否還需要對入侵者作戰(zhàn)的細胞。但是，由于種種原因，這類T細胞的評估會出現(xiàn)問題。在體內(nèi)的病原體還未消滅干凈時，是應當鼓勵白細胞與病原菌進行戰(zhàn)斗的。但是，由于評估不當，調(diào)節(jié)性T細胞不僅不支持其他白細胞攻擊病原體，反而命令它們停止戰(zhàn)斗或阻止其他白細胞對病原體進行攻擊，因而使得人體的防火墻處于被關閉的狀態(tài)。

例如，對123例慢性乙型肝炎合并肝癌的病人進行研究，通過與21例肝硬化患者和47例健康人比較，發(fā)現(xiàn)肝癌患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量異常增加，分別是健康人的2～10倍和肝硬化患者的1，5倍以上。并且，隨著肝癌的發(fā)展，調(diào)節(jié)性T細胞增加得越來越多。增加的調(diào)節(jié)性T細胞可以顯著影響肝癌病人的存活時間。表現(xiàn)為，調(diào)節(jié)性T細胞水平較低，病人的存活期較長；反之，調(diào)節(jié)性T細胞水平越高，病人的存活期越短。

那么，是什么機制讓調(diào)節(jié)性T細胞抑制其他白細胞攻擊病原體的呢?研究人員發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)異常增加的調(diào)節(jié)性T細胞可以與自身的CD8T淋巴細胞直接接觸，從而破壞CD8T淋巴細胞，使其失去有效的殺傷腫瘤的效應，從而促進了肝癌細胞的惡性增殖。不過，為何調(diào)節(jié)性T細胞要去抑制其他免疫細胞的殺傷腫瘤的功能呢?目前還找不到答案。

同樣的情況出現(xiàn)在瘧疾患者的身上。調(diào)節(jié)性T細胞一直被視為是抑制其他免疫細胞的活性來平衡體內(nèi)的免疫系統(tǒng)的。澳大利亞莫納什大學的馬達尼納·普尼班斯基的研究小組對印度尼西亞的33名瘧疾病人進行研究，其中有一半的人病情嚴重，將其分為一組，另一組為病情較輕者。兩組病人體內(nèi)都有相似數(shù)量的調(diào)節(jié)性T細胞，但是病情嚴重者體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細胞有高度的抑制性，原因是細胞表面形成了新的有特點的受體(腫瘤壞死因子受體2)。而且，病情嚴重的病人身上也含有更多的瘧原蟲，但攻擊和消滅瘧原蟲的各種白細胞卻活性較低。這可能是調(diào)節(jié)性T細胞抑制了其他白細胞的功能，從而關閉了體內(nèi)的防火墻。

這既是一個謎，也是我們?nèi)梭w防火墻的一個弱點。本來體內(nèi)病原菌增多會促使免疫系統(tǒng)動員大量的白細胞參加戰(zhàn)斗，以消滅病原菌，但有時調(diào)節(jié)性T細胞卻錯誤評估了戰(zhàn)場情況，例如瘧疾嚴重者體內(nèi)伴有高度抑制性調(diào)節(jié)T細胞的產(chǎn)生，反而抑制其他白細胞的作用。

現(xiàn)在，研究人員對此的解釋是，大量調(diào)節(jié)性T細胞的形成和抑制其他白細胞攻擊病原體的原因在于，身體在力圖減輕體內(nèi)的炎癥失控。因為，一旦炎癥擴大，體內(nèi)不會有更多的免疫細胞投入戰(zhàn)斗。這就像戰(zhàn)場上我方兵力不足，只得主動撤出戰(zhàn)斗一樣。這種情況的出現(xiàn)也意味著，體內(nèi)的防火墻可能已經(jīng)被病毒嚴重破壞，防火墻不得不關閉，人也病入膏肓了。(文章代碼：1418)