席宇飛　劉皋林

耐藥性又稱抗藥性，指病原體對藥物反應降低的一種狀態(tài)，常由于用藥劑量不足或不恰當?shù)亻L時間使用某一種藥物，病原體通過產(chǎn)生使藥物失活的酶、改變膜通透性阻滯藥物進入、改變靶結構或改變原有代謝過程而產(chǎn)生的。不過若從嚴格意義上講，我們僅把微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對藥物反應性的降低稱為耐藥性或抗藥性,把人體對藥物反應性的降低稱之為耐受性。大多數(shù)情況下耐藥性的產(chǎn)生對治療是無益的，科學合理用藥能減少這種負面影響。

下面列舉一些容易產(chǎn)生耐藥的藥物：

抗菌藥目前，還沒有哪一種抗菌藥物能避免細菌耐藥性的產(chǎn)生。一系列研究結果表明，細菌通過產(chǎn)生破壞抗菌藥物的滅活酶或鈍化酶、改變抗菌藥物的通透性、細菌外膜上的特殊的藥物主動外排系統(tǒng)和改變藥物作用靶點等途徑來對抗藥物。由于耐藥菌株的產(chǎn)生，使得原本得以控制的傳染病又死灰復燃，肺結核就是最好的例子。而一些傳統(tǒng)的抗菌藥物如青霉素等，已越來越接近無效。

抗腫瘤藥物腫瘤耐藥機制很復雜。腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥的同時，對化學結構和作用機制完全不同，甚至未在化療中使用過的其他抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉、廣譜耐藥的現(xiàn)象，我們稱之為腫瘤細胞的多藥耐藥。多藥耐藥是導致腫瘤化療失敗的主要原因之一，目前已涉及到臨床常用的多種抗腫瘤藥物，如多柔比星、柔紅霉素、長春新堿、依托泊苷、替尼泊苷、米托蒽醌、安吖啶等。通常臨床化療時聯(lián)合不同作用機制的藥物，制定合理的化療方案才能達到良好的臨床療效。

酶誘導劑此類藥物如保泰松、苯妥英鈉、巴比妥類、卡馬西平、眠爾通、導眠能等能夠誘導肝藥酶，使自身的代謝失活加快，血藥濃度降低，從而導致藥效降低。這就好比長期飲酒，能使肝內酒精的代謝酶作用增強，導致人體對酒精敏感性下降，酒量也隨之增大。

苯二氮 類藥物屬于鎮(zhèn)靜催眠藥，包括地西泮、勞拉西泮、氯硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖、咪達唑侖等。其耐受機制尚未闡明，人們發(fā)現(xiàn)長期用同一藥量服用此類藥物治療一段時間后,可出現(xiàn)血藥濃度下降。

硝酸酯類藥物對于硝酸酯類藥物耐受性產(chǎn)生的原因，目前存在不同的觀點。一種學說認為，硝酸酯能產(chǎn)生強大的血流動力學效應,削弱了擴血管效應而導致耐受性。

胰島素 糖尿病患者體內會產(chǎn)生抗胰島素受體的抗體, 與胰島素受體結合從而拮抗胰島素的效應，使人體對胰島素敏感性下降，血糖升高。

阿片類藥物阿片類藥物包括嗎啡、可待因、丁丙諾啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。

其他間羥胺、利血平、胍乙啶、麻黃堿等藥物連續(xù)使用后，能耗竭囊泡內貯存的遞質使療效減弱。

為了避免藥物耐受性的產(chǎn)生，關鍵要合理用藥，而且要在醫(yī)生指導下根據(jù)病情需要使用?？梢酝ㄟ^增加劑量、更換藥品等方法繼續(xù)治療；也可以根據(jù)病情，暫停使用該藥品，等機體恢復對其敏感性后再使用；或通過改變給藥時間，以硝酸酯類藥物為例，可以采用間歇給藥法避免耐藥性的發(fā)生，即至少保證每天有6～8小時的無或低硝酸酯期；如需長期服藥時，應從小劑量開始，逐月加量；化療藥可聯(lián)合用藥；而對于細菌產(chǎn)生耐藥的問題，可以采取合理使用抗菌藥物，執(zhí)行嚴格的消毒隔離制度，加快研究新型抗菌藥物和加強藥政管理等針對性措施。