徐志坤 任紀(jì)民
百草枯(Paraquat.PQ)為速效觸殺性滅生性除草劑,對人毒性極高,中毒患者常出現(xiàn)多器官功能衰竭而死亡,其中肺是百草枯損傷的主要器官,如能度過急性期,后期可因不可逆的肺纖維化引起的呼吸衰竭而死亡[1],至今對其損傷機(jī)制尚未闡明,更無特效解毒劑,病死率極高(85%~95%),本文就2004年1月至2008年6月18例患者作回顧性分析,以探討降低病死率的有效方法。
1 資料與方法
1.1 一般資料 18例患者中,男6例,女12例,年齡11~49歲,均為自服市售20%百草枯中毒,其中服毒量1~10 ml者4例,11~30 ml者6例,31~100 ml者8例,均在2 h內(nèi)洗胃,8例在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院清水洗胃,10例轉(zhuǎn)入本院后洗胃。根據(jù)口服百草枯的劑量將患者分為輕度、中度、重度極重度中毒3類。一:輕度中毒(中毒量小于10 ml),多無重要臟器損傷或僅有輕微損傷,早期表現(xiàn)為口腔、咽部、黏膜灼傷、糜爛及潰瘍形成,1周后出現(xiàn)活動后氣促,同時肝、腎功能輕度損害;二:中度中毒(11~30 ml)早期表現(xiàn)為急性消化道腐蝕性表現(xiàn),出血,2~3 d出現(xiàn)胸悶、憋氣、呼吸急促,同時出現(xiàn)心肝腎損害,5~7 d癥狀達(dá)高峰;三:重度極重度中毒(大于31 ml)早期即出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、肝腎功能損害且癥狀明顯,若救治不明顯,多在1周內(nèi)死亡。
1.2 診治經(jīng)過 患者均給予補(bǔ)液、利尿、大劑量維生素C和維生素E、還原型谷胱甘肽、激素等常規(guī)治療。其中14例給予環(huán)磷酰胺、甲潑尼龍沖擊治療(開始使用甲潑尼龍1 g/d,連用3 d,環(huán)磷酰胺15 mg/kg,連用2 d,以后用氟美松20 mg/d。
1.3 實驗室檢查 血常規(guī):白細(xì)胞升高11例,范圍在(10.4~36.3)×109/L,血紅蛋白降低3例,范圍在(90~105)g/l,其他均正常;尿常規(guī):尿蛋白陽性10例(+-+++),肝功能異常14例,其中ALT升高13例,范圍在 72.1~893 U/L,膽紅素升高10例,范圍在 19.3~89.2 μmol/L;腎功能異常16例,肌酐范圍在(153~805)mmol/L,尿素氮范圍(8.5~38.5)mmol/L;16例出現(xiàn)明顯呼吸困難,動脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果為:PH 7.30±0.25,PaO2(60±15)mm Hg,PCO2(35±11)mm Hg,HCO-3(15.2±4.21)mmol/L;影像學(xué)檢查:所有患者行胸部X線檢查,部分患者行胸部CT檢查,13例患者早期就有間質(zhì)性肺泡炎及毛玻璃樣改變,4例發(fā)病早期1~3 d表現(xiàn)正常,7 d后逐漸呈間質(zhì)性肺泡炎及毛玻璃樣改變,2例病程中胸片無特征性改變。
1.4 方法 10例入院前在基層醫(yī)院清水洗胃,9例直接來我院洗胃,其中11例在6 h內(nèi)進(jìn)行,5例在12 h進(jìn)行,在發(fā)病24 h入院患者均給予清水洗胃,洗胃后注入20%白陶土混懸液吸附毒物及25%硫酸鎂導(dǎo)瀉,15例并立即給予血液凈化1次,11例給予血液灌流,4例給予血液灌流﹢血液透析,所有患者給予激素沖擊療法:甲基強(qiáng)的松0.5 g每12 h 1次(或地塞米松20 mg 1次/d),用至PaO280 mm Hg或死亡,給予抗氧化治療:維生素C 2 g每8 h 1次,及還原型谷胱甘肽1.2 g每12 h 1次,連續(xù)應(yīng)用1周,同時給予營養(yǎng)支持、抗炎、胃黏膜保護(hù)劑等,出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸衰竭時,PaO2<50 mm Hg時進(jìn)行機(jī)械通氣治療。
2 結(jié)果
經(jīng)搶救治療,18例存活7例,死亡11例,總死亡率61.1%,其中<10 ml 4例,全部存活,11~30 ml死亡4例,病死率66.7%,31 ml死亡7例,死亡率87.5%,13例血液凈化,死亡8例,死亡率61.5%。
3 討論
百草枯又名對草快、克蕪蹤、一掃光,產(chǎn)品有二氯化物和雙硫酸甲酯鹽2種,為白色晶體,易溶于水,少溶于丙酮和乙醇,在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定,常用的介質(zhì)為20%水溶液,百草枯以陰離子形式存在,在胃腸道中吸收率僅為5%~15%,隨后迅速分布全身,肺中濃度最高,其濃度可為血液濃度的10~90倍。肺纖維化常在5~9 d發(fā)生,2~3周達(dá)最高峰,最終以肺纖維化和呼吸窘迫綜合癥死亡。中毒機(jī)制與超氧離子的產(chǎn)生有關(guān),吸收后主要蓄積于肺組織,被肺泡Ⅰ、Ⅱ細(xì)胞的主動攝取和轉(zhuǎn)運(yùn),線粒體、細(xì)胞色素還原酶催化產(chǎn)生超氧化物陰離子自由基及過氧化氫等,引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,造成細(xì)胞破壞??稍斐煞巍⒛I、肝、肌肉、甲狀腺等器官的損傷,甚至功能衰竭。一般認(rèn)為,成人口服20 mg/kg,即可中毒,致死量為30~40 mg/kg,即可死亡[2]。
百草枯至今尚無特殊解毒劑,其治療主要是洗胃導(dǎo)瀉利尿等清除體內(nèi)毒物,促進(jìn)毒物排泄,同時最大限度的抑制已吸收的毒物對機(jī)體的損害。在治療中應(yīng)注意以下幾點(diǎn):①阻止吸收:皮膚接觸毒物者立即換掉污染衣物,用堿性液洗清皮膚,盡早、足量、多次洗胃,百草枯主要在小腸內(nèi)吸收,在胃吸收少,如果在百草枯進(jìn)入小腸前洗胃,將大大減少百草枯的吸收[3]。洗胃液用生理鹽水或偏堿性液體,因為百草枯遇土分解,洗胃后從胃管注入漂白土和活性炭,同時給予甘露醇和硫酸鈉導(dǎo)瀉,吸附劑和導(dǎo)瀉劑交替使用。7例存活患者,其中4例在3 h以內(nèi)洗胃,且平均洗胃次數(shù)2.5次,并持續(xù)胃腸減壓;②盡早血液凈化1次,血液灌流可有效地去除血液中的百草枯,本組患者只做了1次血液凈化,血液灌流和持續(xù)血液濾過的最佳時機(jī)應(yīng)在中毒后6~12 h內(nèi)進(jìn)行,并且每3 h更換1次藥罐。血液凈化并不能降低死亡率;③應(yīng)用大劑量的激素預(yù)防組織早期損害,尤其是肺部的損害,肺部損害多在中毒5~9 d發(fā)生,2~3周達(dá)高峰,表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的低氧血癥,大劑量的激素是預(yù)防肺纖維化的關(guān)鍵,可減輕肺部病變,改善預(yù)后。本組存活的7例患者全部應(yīng)用了甲基強(qiáng)的松或地塞米松。對一些中重度患者早期給予大劑量的免疫抑制劑環(huán)磷酰胺,對減輕早期炎癥及后期的肺纖維化有益;④早期大劑量應(yīng)用抗氧化劑抗自由基的應(yīng)用,谷胱甘肽、維生素E、維生素C等,本組患者維生素C,2 g,每8 h1次,谷胱甘肽1.2 g,每12 h 1次;⑤嚴(yán)格控制氧療,吸入高濃度氧可加速氧自由基形成,當(dāng)動脈血氧分壓低于45 mm Hg,方可給予低濃度吸氧,在出現(xiàn)呼吸衰竭時使用機(jī)械通氣,但一般預(yù)后差。本組18例出現(xiàn)呼吸衰竭使用機(jī)械通氣9例,全部死亡;⑥控制感染、維持電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等綜合措施,對于恢復(fù)也很重要。
總之,在百草枯中毒早期給予堿性液充分洗胃,在胃內(nèi)注入吸附劑、白陶土,盡早的血液凈化和大劑量的激素,方可有較佳的效果。
參考文獻(xiàn)
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[3] 劉潁,劉志.百草枯中毒預(yù)后因素分析.中國急救醫(yī)學(xué),2005,9(25):679.