國家食品藥品監(jiān)督管理局

克林霉素又稱氯潔霉素，為林可霉素的衍生物，對各類厭氧菌具有良好的抗菌作用。適用于革蘭陽性菌和厭氧菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、女性盆腔及生殖器感染、皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、腹腔內(nèi)感染等治療?？肆置顾刈⑸鋭┌}酸克林霉素注射劑和克林霉素磷酸酯注射劑。

在國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，克林霉素注射劑不良反應/事件問題較為嚴重，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害為主，其中導致急性腎功能損害、血尿的問題相對突出。

嚴重病例的臨床表現(xiàn)

各系統(tǒng)不良反應/事件全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、高熱、寒戰(zhàn)等，其中過敏性休克占嚴重病例的15％；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為喉水腫、呼吸困難等；泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為血尿、急性腎功能損害等，占嚴重病例的15.9％；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、剝脫性皮炎等：其他損害包括抽搐、肝功能異常、惡心、嘔吐、暈厥、白細胞減少、溶血、腹痛、低血壓、過敏性紫癜、耳鳴、聽力下降等。

典型病例：患者，男，18歲。因急性上呼吸道感染給予鹽酸克林霉素注射液0.9 g靜滴，5分鐘后患者主訴頭暈，大汗淋漓，面色蒼白；測血壓60/40 mm Hg，繼而神志不清。立即停止輸液，吸氧，給予腎上腺素1 mg地塞米松10 mg治療。5分鐘后患者神志清醒，上述癥狀好轉(zhuǎn)。

急性腎功能損害、血尿情況

克林霉素注射劑病例報告中，急性腎功能損害和血尿的問題相對突出。數(shù)據(jù)庫病例的具體分析顯示，鹽酸克林霉素與克林霉素磷酸酯中血尿、腎功能損害的報告數(shù)量及占各自報告總數(shù)的比例存在差異。在克林霉素注射劑嚴重病例報告中，明確標示為鹽酸克林霉素的報告344例，其中急性腎功能損害的病例48例，血尿病例48例，急性腎功能損害同時伴血尿的病例19例；明確標示為克林霉素磷酸酯的報告339例，急性腎功能損害的病例15例，血尿病例9例，急性腎功能損害同時伴血尿的病例3例。

典型病例1：患者，女，44歲。因咽痛、發(fā)熱，給予克林霉素磷酸酯注射劑1.8 g+生理鹽水150 m1靜滴，輸注后約1小時，患者出現(xiàn)血尿，為全程血尿，尿內(nèi)無血絲血塊，伴腰酸，尿少，次日查肌酐459.5 umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。

典型病例2：患者，男，20歲。因鼻中隔偏曲擬行鼻中隔偏曲矯正術(shù)，術(shù)前使用鹽酸克林霉素注射劑1.2 g預防治療；術(shù)后使用鹽酸克林霉素注射劑1.8 g治療，2天后出現(xiàn)肉眼血尿、腰痛、腹痛，隨后腎功能逐漸惡化，肌酐達1049 u mol/L，轉(zhuǎn)入腎內(nèi)科行血液透析后，血尿消失，尿量逐漸增多，復查肌酐163 umol/L。

嚴重病例的不合理用藥情況

國家中心數(shù)據(jù)庫中克林霉素注射劑嚴重不良反應/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經(jīng)是引起嚴重不良事件的主要原因。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下。

超適應證使用克林霉素注射劑說明書中明確指出，適用于革蘭陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病，但國家中心數(shù)據(jù)庫中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應證情況。

典型病例：患者，女，34歲。因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250 m1靜滴，輸液近0.5小時，患者出現(xiàn)心悸，畏寒，寒戰(zhàn)，血壓60/30mm Hg，給予多巴胺和阿拉明升壓治療。

劑量過高、用法不當克林霉素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥。成人劑量如下：中度感染0.6～1.2 g/日，可分為2～4次給藥；嚴重感染：1.2～2.4 g/日，可分為2～4次給藥，或遵醫(yī)囑。國家中心數(shù)據(jù)庫顯示，超劑量使用情況嚴重，僅單次給藥劑量1.2～6.0 g者157例(15.0％)。同時，給藥次數(shù)不合理情況嚴重，每日1次給藥者868例(83.7％)，不合理的減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量，更易導致不良反應的發(fā)生，而且不能維持有效的血藥濃度。

典型病例：患者，女，35歲。因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎，擬行腹式子宮全切術(shù)，術(shù)前小便常規(guī)檢查正常，肝功能正常，腎功能檢查：肌酐51.4 umol/L，尿素3.98mmol/L。術(shù)前l(fā)天，給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4昏1次/日靜滴。術(shù)后第1日患者出現(xiàn)尿量減少。術(shù)后第2日，B超檢查示：雙腎實質(zhì)回聲改變，雙側(cè)輸尿管不擴張；腎功能檢查肌酐363.1 umol/L。

兒童用藥問題國家中心數(shù)據(jù)庫中，<14歲兒童患者100例，占嚴重病例的10.0％，其中<6歲兒童占全部兒童的59％。盡管說明書在“用法用量”部分都標注了兒童的每千克體重的用量，但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象。

典型病例：患兒，男，2歲8個月，15 kg。因扁桃體炎先給予頭孢米諾(頭孢米諾皮試為陰性)1.0g加入生理鹽水100ml靜滴。用藥2天后，加用克林霉素0.4 g+5％葡萄糖注射液100 ml靜滴，用藥1分鐘左右，患兒出現(xiàn)喉頭水腫，面色蒼白，唇紫紺，惡心，嘔吐，全身濕冷，立即停藥。給予地塞米松5mg靜脈注射，鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射，面罩吸氧等治療后，患兒生命體征基本平穩(wěn)。

相關(guān)建議

建議臨床醫(yī)生使用克林霉素注射劑時，嚴格掌握適應證，用藥前詳細詢問藥物過敏史，過敏體質(zhì)者慎用；嚴格按說明書中的用法、用量(包括用藥次數(shù)和給藥途徑)使用，除必須靜脈輸液外，盡量選擇口服或肌肉注射方式給藥；靜脈給藥注意避免劑量過大、滴注速度過快、濃度過高。老年人、兒童、腎功能不全等高危、特殊人群應慎用或在嚴格監(jiān)護下使用。使用過程中醫(yī)護人員應仔細觀察患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。

建議相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)全面分析不良反應的發(fā)生原因，對導致急性腎功能損害和血尿的機制進行研究。

建議藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)各方加強臨床合理使用克林霉素注射劑的教育與宣傳，充分告知醫(yī)生和患者可能存在的潛在風險，避免此類嚴重不良反應和藥源性疾病的重復發(fā)生。