穆亞?wèn)|

【摘要】 目的 應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)研究2型糖尿病(T2DM)強(qiáng)化治療過(guò)程中低血糖發(fā)生的特征。方法 采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)對(duì)50例使用胰島素治療的HbA1c<7.0%的2型糖尿患者進(jìn)行連續(xù)3 d的血糖監(jiān)測(cè)。結(jié)果 本組患者血糖≤2.8 mmol/L(低血糖)占3.3%，但以21：00~24：00最多，0~3：00點(diǎn)次之。血糖在2.9~7.8 mmol/L之間占71.3%，血糖在2.9~10.0 mmol/L之間占89%，血糖>10 mmol/L(血糖控制不良)占7.7%，各時(shí)段均能見(jiàn)到，以6：00~12：00為多。探頭監(jiān)測(cè)到低血糖患者27例，低血糖的發(fā)生率為54.0%(27/50)。21：00~3：00(定義為夜間)低血糖的發(fā)生率為66.7%(18/27)。結(jié)論 CGMS能及時(shí)準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)低血糖，了解低血糖的影響因素及低血糖后的反應(yīng)，以指導(dǎo)臨床治療，制定針對(duì)性的臨床治療方案。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病；動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；胰島素；糖化血紅蛋白

Drift of glucose in patients withT2DM with continuous glucose monitoring system

MU Ya-dong.Hematologists of the First Peoples Hospital of Shangqiu City Henan 476000,China

【Abstract】 Objective To study drift of glucose in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) with continuous glucose monitoring system(CGMS). Methods 50 cases people with type 2 diabetes of HbA1c<7.0%of insulin therapy were given continuous glucose monitoring for 3 d with continuous glucose monitoring system (CGMS). Results Patients of this group, blood glucose ≤ 2.8 mmol / L (low blood sugar) accounted for 3.3 percent, but the most at 21:00~24:00, followed by 0~3:00. Glucose in the 2.9~7.8 mmol / L accounted for between 71.3%, blood glucose in the 2.9~10.0 mmol / L accounted for 89%, blood glucose> 10 mmol / L (blood glucose control undesirable) accounted for 7.7%, can be seen at any time the most at 6：00~12：00 points. Probe monitored 27 cases of patients with hypoglycemia, the incidence of hypoglycemia was 54.0%(27/50). 21：00~3:00 (defined as night) the incidence of hypoglycemia was 66.7%(18/27). Conclusion CGMS reflects the characteristic of hypoglycemia accurately and offers valuable information for us about clinical therapy．

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus(T2DM)；Continuous glucose monitoring system(CGMS)；Insulin；HbAlc

糖尿病是一種危害人類身體健康的慢性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且發(fā)病年齡日趨年輕化，成為威脅人們健康的主要疾病之一。血糖監(jiān)測(cè)在糖尿病診斷及治療中極為重要，動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)可持續(xù)監(jiān)測(cè)受試者血糖水平的變化。筆者采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)監(jiān)測(cè)50例2型糖尿病(T2DM)3 d的血糖變化，以明確血糖水平波動(dòng)的情況，為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床調(diào)整治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組50例2型糖尿病住院患者，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)^［1］。其中男33例，女17例，年齡41~76歲，平均(48.1±5.6)歲，病程6個(gè)月~20年，平均糖化血紅蛋白(HbAlc)(6.2±0.7)%。入選要求：HbAlc<7%，使用口服降糖藥物治療，實(shí)驗(yàn)前2周無(wú)明顯藥物更改史。所有患者病情穩(wěn)定，無(wú)急性并發(fā)癥，并除外其他可能影響糖代謝的疾病。

1.2 方法 患者采用胰島素強(qiáng)化治療，每天監(jiān)測(cè)空腹及早、中、晚餐后2 h指端快速血糖，血糖波動(dòng)大時(shí)再臨時(shí)加測(cè)1至數(shù)個(gè)點(diǎn)的血糖，根據(jù)血糖調(diào)節(jié)胰島素的量。治療2~3周血糖達(dá)到或接近糖尿病的血糖控制目標(biāo)，在出院前給受試者佩帶動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(美國(guó)MiniMed公司生產(chǎn)，CGMS)連續(xù)監(jiān)測(cè)3 d，并做出血糖圖。期間每日至少檢測(cè)4次指端快速血糖并輸入CGMS。將CGMS探頭置于腹壁皮下組織，每10 s接受1次細(xì)胞間液的葡萄糖值變化的電信號(hào)，將5 min的值平均后轉(zhuǎn)化成血糖值儲(chǔ)存，每24 h記錄288個(gè)血糖值。本組在每個(gè)受試者連續(xù)3 d監(jiān)測(cè)的血糖圖基礎(chǔ)上，取同步完整的2 d(48 h)血糖值進(jìn)行分時(shí)分段。筆者將血糖分成5段：≤2.8 mmol/L(低血糖)、2.9~3.9 mmol/L、4.0~7.8 mmol/L、7.9~10 mmol/L、>10 mmol/L(控制不良)；時(shí)間分為8段：21：00~24：00、0~3：00、3：00~6：00、6：00~9：00、9：00~12：00、12：00~15：00、15：00~18：00、18：00~21：00。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)采用描述性統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

本組50例糖尿病患者的分時(shí)分段血糖值顯示：本組患者血糖≤2.8 mmol/L(低血糖)占3.3%，但以21：00~24：00最多，0~3：00次之。血糖在2.9~7.8 mmol/L之間占71.3%，血糖在2.9~10.0 mmol/L之間占89%，血糖>10 mmol/L(血糖控制不良)占7.7%，各時(shí)段均能見(jiàn)到，以6：00~12：00為多。探頭監(jiān)測(cè)到低血糖患者27例，低血糖的發(fā)生率為54.0%(27/50)。21：00~3：00(定義為夜間)低血糖的發(fā)生率為66.7%(18/27)。探頭監(jiān)測(cè)到低血糖的個(gè)體：最短的為5 min(一個(gè)血糖值)，最長(zhǎng)達(dá)8.6 h(103個(gè)血糖值)。CGMS監(jiān)測(cè)期間，有2例次出現(xiàn)低血糖癥狀，當(dāng)時(shí)檢測(cè)指端快速血糖≤2.8 mmol/L 1例，出現(xiàn)于22：00，事后與CGMS記錄的血糖值、時(shí)間對(duì)比完全吻合，另1例的指端快速血糖為3.1 mmo1/L，2例患者進(jìn)餐后癥狀很快緩解。

3 討論

血糖高低與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生直接相關(guān)^［2］，因此臨床上對(duì)血糖控制的要求不斷提高。根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)建議，糖尿病控制的目標(biāo)是HbAlc＜7.0%^［3］。要進(jìn)一步降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，就必須要更好地控制血糖，使糖尿病患者全天24h的血糖均處于良好的控制狀態(tài)。本研究顯示大部分時(shí)間血糖控制良好。低血糖占3.3%，在8個(gè)時(shí)間段均能見(jiàn)到，但主要發(fā)生在21~24點(diǎn)、0~3點(diǎn)。低血糖的發(fā)生率是54.0%(27/50)，夜間低血糖的發(fā)生率是66.7%(18/27)，夜間低血糖并不少見(jiàn)，與國(guó)外報(bào)道的在1型糖尿病患者中夜間低血糖癥很普遍十分相似。在2型糖尿病中，老年患者占一定的比例，老年患者因生理和病理的原因，對(duì)低血糖的反應(yīng)和敏感性下降，無(wú)癥狀低血糖者居多。本組資料顯示，CGMS探頭監(jiān)測(cè)到的夜間低血糖為18例，而出現(xiàn)低血糖癥狀，指端快速血糖檢測(cè)到的低血糖僅2例，無(wú)癥狀低血糖占有一定的比例，當(dāng)引起臨床醫(yī)生的注意。

動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)系統(tǒng)(CGMS)是近年來(lái)出現(xiàn)的一種變點(diǎn)式靜態(tài)血糖監(jiān)測(cè)，為連續(xù)式動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)手段，應(yīng)用CGMS能很好的為患者提供血糖控制的信息^［4］，通過(guò)持續(xù)的血糖監(jiān)測(cè)，可分析得到不同患者的個(gè)體血糖波動(dòng)特點(diǎn)，再以此為依據(jù)制定個(gè)體化的胰島素泵治療方案，最終達(dá)到理想血糖值。

CGMS是一種新型持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，1997年在美國(guó)問(wèn)世，2000年通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，近年來(lái)引進(jìn)我國(guó)。它可以顯示1~3 d血糖的變化，猶如血糖的“Holter”。CGMS血糖探頭是一個(gè)小巧、柔軟的鉑電極，其上含有葡萄糖氧化酶并且有一個(gè)半透明膜覆蓋，探頭插入患者皮下，細(xì)胞間液的葡萄糖彌散滲透過(guò)半透膜，探頭通過(guò)與細(xì)胞間液之間的電化學(xué)反應(yīng)起作用。血糖探頭的葡萄糖氧化酶層可以與探頭表面的葡萄糖發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生一個(gè)與血糖濃度成正比例的電信號(hào)(初始化過(guò)程以后)，并通過(guò)電纜連續(xù)地將上述電信號(hào)發(fā)送到血糖記錄器中。

CGMS具有以下特點(diǎn)：①1次皮下植入可連續(xù)監(jiān)測(cè)72~120 h的血糖監(jiān)測(cè)；能每10 s接受1次來(lái)自組織間液中的葡萄糖值變化的電信號(hào)，并將5 min的數(shù)值平均后轉(zhuǎn)化成血糖值存貯起來(lái)，每24 h記錄288個(gè)血糖值，通過(guò)下載到計(jì)算機(jī)中，做出血糖圖。②通過(guò)記錄大事件、指血糖的輸入可直接對(duì)照血糖分析；③CGMS為動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可發(fā)現(xiàn)未被患者發(fā)現(xiàn)的低血糖、高血糖，并客觀記錄時(shí)間、嚴(yán)重程度；④可通過(guò)血糖信息調(diào)整CSII的使用劑量，方便臨床應(yīng)用。有研究表明：CGMS監(jiān)測(cè)結(jié)果與傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果之間有良好相關(guān)性^［5］。因此CGMS能更加全面、科學(xué)地反映血糖波動(dòng)的特點(diǎn)。

對(duì)于CGMS這種新的檢查儀器，其精確性、敏感性等許多性能一直被臨床醫(yī)生所關(guān)注和研究，文獻(xiàn)報(bào)道不一，但總的觀點(diǎn)認(rèn)為，該儀器具有較好的精確性等指標(biāo)^［6,7］。Boyne等^［8］認(rèn)為，檢測(cè)組織間液的葡萄糖水平似乎更具有臨床意義。在生理情況下，從皮下組織間液測(cè)得的葡萄糖濃度可充分地反映血糖濃度。但應(yīng)注意，組織間液葡萄糖濃度的變化較血糖滯后4~10 min^［9］。血糖的峰值以早餐后血糖較高，中、晚餐后次之，且早餐后血糖達(dá)峰值的時(shí)間較快，中、晚餐達(dá)峰值的時(shí)間較慢，這可能與腎上腺糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素的晝夜分泌節(jié)律有關(guān)。

總之，CGMS突破了傳統(tǒng)的血糖監(jiān)測(cè)模式，通過(guò)分析數(shù)據(jù)，可發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)的變化趨勢(shì)^［10］，能較為全面、詳細(xì)地顯示患者血糖水平及變化，對(duì)糖尿病的健康指導(dǎo)具有應(yīng)用價(jià)值，并且CGMS監(jiān)測(cè)能幫助減少住院天數(shù)，從而降低治療總費(fèi)用。

參考文獻(xiàn)

［1］ Albertik G，Zimmet P Z．Definition．diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications．Part 1：diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation．Diabet Med，2004，15：539-553.

［2］ U K Prospective Diabetes Study Group．Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS33)．Lancet，2005，352：837-853.

［3］ American Diabetes Association．Standards of medical care for patients with diabetes mellitus．Diabetes Care,2002，25(Suppl1)：33-49.

［4］ Lenhard MJ，Raelene E．Continuous subcutaneous insulin infusion(CS II) in patient with type2 diabetes．Diabetes，2000，50(12)：1837.

［5］ 陳愛(ài)榮，何繼瑞．糖尿病患者動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)臨床中應(yīng)用研究進(jìn)展．國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004，24：46.

［6］ Rebrin K S，teil GM．Can interstitial glucose assessment replace blood glucose measurement．Diabetes Technol Ther，2000，2：461-472.

［7］ Bolnad E，Monsod T，Delucia M，et al．Limitations of conventional methods of self-monitoring of blood glucose：lessons learned from 3 days of continuous glucose sensing in pediatric patients with type1diabetes．Diabetes Care，2001，24：1858-1862.

［8］ Boyne MS，Silver DM，Kaplna J，et al．Timing of changes in interstitial and venous blood glucose measured with a continuous subcutaneous glucose sensor．Diabetes，2003，52：2790-2794.

［9］ Kaufman FR，Carpenter S，Gibson LC，et al．A pilot study of the continuous gluoces monitoring systerm．Diabetes Care，2001，24：2030-2034.

［10］ 錢鶯．血糖監(jiān)測(cè)方法的研究進(jìn)展．護(hù)理研究，2006，20(8A)：1988-1989.