[摘要] 目的 探討達(dá)因-35治療青春期功能性子宮出血的臨床療效。方法 將65例青春期功血患者隨機分為對照組34例和觀察組31例。對照組應(yīng)用結(jié)合雌激素片，觀察組應(yīng)用達(dá)因-35，觀察兩組臨床療效。結(jié)果 經(jīng)治療后觀察組控制出血與完全止血時間均優(yōu)于對照組(P<0.05)，且止血有效率(96.8% )高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 達(dá)因-35治療青春期功血療效顯著，止血迅速，使用方便，副作用小，患者易于接受。

[關(guān)鍵詞] 子宮出血; 青春期; 達(dá)因-35

[中圖分類號] R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-30-02

Effect of Diane-35 on Adolescent Dysfunctional Uterine Bleeding

GAO Yongmei LI Xia

Qingdao Hiser Medical Group of Shandong Province，Qingdao 266033，China

[Abstract] ObjectiveTo probe into the clinical effect of Diane-35 on adolescent dysfunctional uterine bleeding. MethodsSixty-five cases of adolescent dysfunctional uterine bleeding were randomized into control group(34 cases) and observation group(31cases). Control group was treated with conjugated estrogen tablets and treatment group with Diane-35. ResultsAfter treatment ，the effect on controlling bleeding and time of complete bleeding stopping in observation group was superior to that in control group(P<0.05)，and the bleeding stopping rate(100%) was superior to that of control group(P<0.05). ConclusionDiane-35 has a significant therapeutic effect on adolescent dysfunctional uterine bleeding and stops bleeding rapidly，with convenient administration and less side effect ，and is apt to be accepted by patients.

[Key Words]Uterine bleeding; Adolescence; Diane-35

功能失調(diào)性子宮出血定義是非全身及生殖系統(tǒng)的各種器質(zhì)性疾病所引起的異常子宮出血，發(fā)生在青春期稱青春期功血，主要病因是下丘腦-垂體對雌激素的正反饋反應(yīng)異常[1]，其中以無排卵型為多見，主要表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)則，量少時可點滴淋漓不盡，量多時可出現(xiàn)大出血造成貧血，甚至危及生命，常采用內(nèi)分泌治療，但治療過程復(fù)雜，用藥繁瑣。本文旨在探討更為有效和方便的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1～12月我院就診診斷為青春期無排卵性功血的病人65例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第6版《婦產(chǎn)科學(xué)》，功血的診斷需排除其他妊娠相關(guān)疾病，生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變、血液系統(tǒng)疾病，診斷依據(jù)病史、體格檢查及輔助檢查[2]。年齡10～22歲。表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長短不一，經(jīng)量不定或增多，甚至大量出血。

包括:(1)月經(jīng)過多;(2)子宮不規(guī)則過多出血;(3)經(jīng)量過多;(4)子宮不規(guī)則出血。經(jīng)查體、B超、化驗檢查排除生殖系統(tǒng)器質(zhì)性改變及血液性疾病。其中，血紅蛋白<80g/L的患者15例，血紅蛋白>80g/L的50例。

1.2 方法

65例患者隨機分為對照組和觀察組兩組，對照組35例，觀察組(達(dá)因-35組)30例。患者均在出血期就診。(1)對照組治療方案，選用結(jié)合雌激素片(倍美力)口服2.5mg，每4～6小時一次，血止后每3日遞減1/3量直至維持量1.25mg，每日一次，血止第11日加服醋酸甲羥孕酮每日10mg，兩藥聯(lián)合應(yīng)用10日且血紅蛋白>80g/L停藥，等撤藥性出血第5日開始行人工周期治療。連續(xù)3個周期為一療程。(2)觀察組治療方案，根據(jù)出血量達(dá)因-35(德國先靈公司生產(chǎn))每8小時1～2片血止后每3日遞減1/3量直至維持量每日一片，血止后持續(xù)20d且血紅蛋白>80g/L，等撤藥性出血第5日開始行人工周期治療，連續(xù)3個周期為一療程。

1.3 臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

控制出血時間指第一次用藥至陰道流血量明顯減少的時間;出血完全停止的時間指從第一次用藥至陰道流血完全停止的時間;止血失敗第一次用藥96h后陰道流血未控制或出血增多而改用其他方法治療者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 治療有效時間比較

觀察組服藥后出血明顯減少，控制出血時間平均為(18.42±13.36)h，對照組為(26.14±15.49)h，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組服藥后出血完全停止平均時間為(30.65±10.36)h，對照組為(38.14±12.78)h，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 治療有效率比較

觀察組總有效率100.00%，對照組總有效率77.14%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

3 討論

青春期功血患者血中E2水平在育齡婦女的正常范圍內(nèi)，但無正常月經(jīng)周期中期的血LH、FSH峰，提示主要病因是下丘腦-垂體對雌激素的正反饋反應(yīng)異常。卵巢內(nèi)卵泡有不定時、不同程度的發(fā)育，無優(yōu)勢卵泡及黃體形成。發(fā)育中的卵泡持續(xù)分泌不等量的雌激素，但不足以誘導(dǎo)血LH峰;孕酮水平低下，使子宮內(nèi)膜持續(xù)增殖甚至增生。

由于卵泡發(fā)育與退化無規(guī)律，血內(nèi)雌激素水平也呈不規(guī)律的波動;子宮內(nèi)膜因雌激素不足或波動，不規(guī)律地脫落，而發(fā)生雌激素撤退或突破性出血。主要癥狀是月經(jīng)完全不規(guī)則，出血的類型決定于血中雌激素的水平及其下降的速度、雌激素對子宮內(nèi)膜持續(xù)作用的時間及內(nèi)膜的厚度[1]。

目前，青春期功血患者的一線治療是藥物治療，常采用性激素治療，性激素聯(lián)合用藥的止血效果優(yōu)于單一用藥[2]。達(dá)因-35為口服避孕藥，每片含醋酸環(huán)丙孕酮 2mg和炔雌醇0.035mg。本研究證明，達(dá)因-35治療青春期功血，控制出血時間和完全止血時間均優(yōu)于對照組，顯效率達(dá)到100%，療效確切。達(dá)因-35 中醋酸環(huán)丙孕酮屬孕酮衍生物，具有高效性，與孕激素受體親和力強，使雌激素作用下持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期，達(dá)到止血的目的;對子宮內(nèi)膜還有抑制其聚合作用，使子宮內(nèi)膜脫落完全。達(dá)因 - 35還含少量的雌激素-炔雌醇，以最低的劑量修復(fù)子宮內(nèi)膜，使副作用也降到最低。血止后，繼續(xù)使用達(dá)因-35，可有效調(diào)整月經(jīng)周期。

另外，達(dá)因 - 35 有以下作用:(1)單獨應(yīng)用達(dá)因 - 35可以抑制LH分泌，升高FSH/LH比值[3]。(2)升高血胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白，降低游離胰島素樣生長因子1水平，推測卵泡內(nèi)可能有類似改變，從而減少胰島素樣生長因子1對LH依賴性雄激素合成的協(xié)同作用?？梢愿纳婆怕压δ埽孤雅莅l(fā)育恢復(fù)排卵，從而改善下丘腦-垂體-卵巢軸反饋功能[4]。(3)Diane-35可降低血中總睪酮和游離睪酮的水平[5-7]，可治療青春期高雄激素血癥，使垂體分泌的LH明顯降低，高雄激素狀態(tài)受到明顯的抑制，改善高雄激素所導(dǎo)致的痤瘡多毛改變，Diane-35糾正青春期高雄激素血癥患者的異常血激素相，對抗高雄激素的外周效應(yīng)應(yīng)有助于提高促排卵敏感性[8]。(4)達(dá)因-35應(yīng)用6個月后，人體各項生化指標(biāo)無明顯惡化[9]。

研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)因-35除個別患者可出現(xiàn)輕微惡心、頭痛等表現(xiàn)外，服用較簡單，止血迅速，療效顯著，副作用少，患者依從性好，易于接受，不易漏服，安全有效[10-12]。

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(收稿日期:2009-04-16)